베르테포르핀

용법·용량 (대표 제품 기준)

비쥬다인은 연령관련황반변성, 병적 근시 또는 안히스토플라스마증 환자 치료 경험이 있는 안과 전문의에 의해 투여되어야 한다.

1. 성인에서 비쥬다인 광역학 요법(Photodynamic Therapy: PDT)의 치료과정은 다음과 같이 2단계로 진행된다.

1) 제1단계

6 mg/m 2 체표면적의 용량을 30 mL 주사액(주사용수, 5% 포도당 용액)에 희석하여 10분간에 걸쳐 정맥 내 주입한다.

2) 제2단계

이 약을 정맥 내 주입 시작 후 15분 시점에서 slit-lamp와 contact lens를 이용하여 50 Joules/cm 2 non-thermal red right(689 nm)을 맥락막 신생혈관(choroidal neovascularization) 병변 부위에 직접 조사하여 약물을 광활성화시킨다. 약물의 주입과 빛 조사의 시간차가 치료효과를 좌우할 만큼 굉장히 중요하다. 600 mW/cm 2 를 83초간 조사하면 추천하는 50 Joules/cm2 의 빛의 용량이 된다.

맥락막 신생혈관의 병변 크기(병변의 최대 직경)는 플루오레세인 혈관조영(fluorescein angiography)과 안저촬영(fundus photography)을 이용하여 측정한다. 빛을 적용하는 부위는 모든 신생혈관 병변 부위를 커버해야 한다.

만약 두 눈을 모두 치료해야 하는 경우, 두 번째 눈은 첫 번째 눈에 레이저를 시술한 후, 즉시 레이저 시술을 실시해야 하며, 처음 약물 주입 시점으로부터 20분이 경과되지 않아야 한다.

비쥬다인 광역학요법을 받은 환자는 3개월 간격으로 검사해야 하며, 재유출 소견이 보이는 경우에는 비쥬다인을 재투여하여 치료해야 한다. 비쥬다인은 3개월 ±2주 마다 투여될 수 있다.

2. 비쥬다인 조작 및 투여

- 이 약은 정맥 내 주입한다.

- 7.0 mL의 주사용 증류수를 주사기에 담아 이 약의 바이알에 넣어 2.0 mg/mL 농도의 용액 7.5 mL를 만든다.

- 6 mg/m 2 체표면적 용량에 해당하는 비쥬다인 주사액을 취하여 5% 포도당 주사액으로 희석하여 총 투여량이 30 mL가 되도록 한다.

- 직접적인 밝은 빛에서 사용하지 않아야 한다.

- 생리식염주사액을 사용해서는 안 된다.

- 눈 또는 피부에 직접 적용해서는 안 된다.

3. 고령자 (65세 이상)

65세 이상의 고령자에서 이 약의 용법용량은 성인과 같다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 포르피린증 환자

2) 이 약의 성분에 대해 과민증이 있는 환자

3) 중증의 간 기능 장애가 있는 환자

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간기능 장애 환자

이 약은 간에서 대사되어 담즙으로 배설된다. 중등도의 간기능 장애 환자 또는 담도 폐색 환자에 대해서는 현재까지 사용 경험이 없으므로 치료를 신중히 고려해야 한다. 베르테포르핀은 일차적으로 담관(간장)을 통해 배출되므로 이 약의 노출이 증가될 가능성이 있다. 하지만 경증의 간장애 환자에서는 이 약의 노출이 유의하게 증가하지는 않기 때문에 용량 조절이 필요하지 않다.

2) 시력저하

치료 후 1주일 이내에 심각한 시력저하(4 lines 이상)를 경험한 환자의 경우에는 투여 전의 시력으로 완전히 회복되지 않는 한 이 약을 재투여 해서는 안된다. 담당 의사는 재투여에 대한 잠재적인 위험성 대비 유익성을 신중하게 판단해야 한다.

3) 심혈관계 질환이 있는 환자에게서 심근경색의 위험성이 보고되었으므로 신중히 투여하여야 한다.

3. 이상반응

1) 위약대조 임상시험에서 다음과 같은 이상반응이 연령관련 황반변성(AMD)으로 인한 황반하 맥락막 혈관신생(subfoveal CNV)을 보이는 환자들에게 있어 이 약의 투여와 잠재적으로 관련 있는 것으로 고려되었다. 병적 근시환자 및 눈 히스토플라스마증 환자에서 보고된 이상반응들은 AMD환자에서 보고된 것과 유사하였다. 대부분의 이상반응들은 경증~중등도이며 일시적이었다

다음은 임상시험에서 나타난 이상반응을 MedDRA 기관분류에 따라 빈도 및 중증도가 감소하는 순서로 나열한 것이다. 빈도는 다음과 같이 정의 된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000)

이상반응명빈도 (CIOMSⅢ)

안구 이상

망막박리흔하지 않게

망막 출혈흔하지 않게

유리체 출혈흔하지 않게

시야 손상주1)흔하게

시력 저하주2)흔하게

시야 결함주3)흔하게

망막 부종#)흔하지 않게

망막 허혈(망막 또는 맥락막 혈관 비관류)#)드물게

위장관계 이상

오심흔하지 않게

일반 질환 및 투여부위 증상

흉통주#)흔하게

무력증흔하게

주사부위 부종흔하게

주사부위 염증흔하게

주사부위 혈관 외 유출흔하게

주사부위 통증주4)흔하게

발열흔하지 않게

주사부위 출혈흔하지 않게

주사부위 변색흔하지 않게

주사부위 과민증흔하지 않게

권태감주5)#)드물게

면역계 이상

과민증주5)#)흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

등 통증주4)흔하게

신경계 이상

실신주5)#)흔하게

두통주5)#)흔하게

현훈주5)#)흔하게

감각저하흔하지 않게

호흡기, 흉부 및 종격 이상

호흡곤란흔하게

피부 및 피하조직 이상

광과민증주6)흔하게

발진주5)#)흔하지 않게

소양증주5)#)흔하지 않게

두드러기주5)#)흔하지 않게

혈관 이상

고혈압흔하지 않게

주1) 흐리거나 뿌옇거나 희미하게 보임 또는 빛의 섬광화(flash of light)

주2) 치료 후 7일 이내에 심각한 시력저하(4 lines 이상)가 위약 대조 3상 임상시험에서는 베르테포르핀 투여 환자의 2.1%에서 보고되었고, 비대조 임상시험에서는 환자의 1% 미만에서 보고되었다. 이 이상반응은 주로 AMD로 인한 잠복성 맥락막 혈관신생(occult, CNV)을 보이는 환자에서 발생하였다. 몇몇 환자들에서 시력이 부분적으로 회복되었다.

주3) 회색 또는 어두운 테들, 암점 및 검은 점들과 같은 시각영역 이상

주4) 주입과 관련된 등통증 및 가슴통증은 골반, 어깨 이음뼈 또는 흉곽뿐 아니라 다른 부위까지 퍼질 수 있다. 이 약의 주입 도중 나타나는 등통증은 용혈 또는 알러지 반응의 증거로 볼수 없으며, 보통 이약의 주입을 종료하면 사라졌다.

주5) 이 약의 주입과 관련된 혈관미주신경반응(실신직전 상태)과 과민 반응이 보고되었다. 일반적인 증상으로는 두통, 권태감, 실신, 발한, 현기증, 발진, 두드러기, 소양증, 호흡곤란, 홍조와 혈압 또는 심박 변동이 있다. 드물게 이 반응들은 심각하고 잠재적으로 발작을 일으킬 수 있다.

주6) 광과민성반응 (환자군의 2.2%,비쥬다인의 1% 미만) 비쥬다인주입후 24시간이내에 대체로 자연광에 노출시 햇볕에 탄 형태로 나타났다. 이런 반응은 "4. 일반적 주의 1) 치료 후 광과민"항의 지침에 따라서 피하여야 한다.

#) 자발보고의 발현빈도는 연령 관련 황반변성 및 병적 근시환자를 대상으로 한 위약대조 임상시험을 통합 분석한 것임.

2) 대상환자 수가 파악되지 않아 발현빈도가 미정인 시판 중 자발 보고된 이상반응

이상반응명

안구 이상 망막색소상피열공 황반 부종 전신 및 투여부위 증상 주사부위 물집 주사부위 괴사 면역계 이상 아나필락시스 반응 검사결과 불규칙한 심박 신경계 이상 실신직전상태(혈관미주신경반응) 생식계 및 유방 이상 골반통 피부 및 피하조직 이상 다한증 혈관 이상 혈압 변동 홍조

3) 이 외에 임상시험에서 1-10%의 환자에서 발생한 이상반응은 다음과 같다.

① 눈 : 안검염, 백내장, 결막염/결막의 충혈, 안구건조, 안구 가려움증, 망막하 또는 유리체 출혈을 동반하거나 동반하지 않은 심각한 시야손실

② 전신 : 무력증, 등의 통증(일차적으로 약물 주입하는 동안), 발열, 인플루엔자 증상, 광과민성 반응

③ 심혈관계 : 심방 세동, 고혈압, 말초 혈관장애, 정맥류

④ 피부 : 습진

⑤ 소화기계 : 변비, 위장기계 암, 구역

⑥ 혈액 및 림프계 : 빈혈, 백혈구 수치 증가 또는 감소

⑦ 간 : 간기능 수치 증가

⑧ 대사 …

전문의약품 (처방 필요) (1)