베시포비르디피복실말레산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 성인에서 1일 1회 1정(베시포비르디피복실로서 150mg) 경구투여한다. 이 약 복용시 혈청 L-카르니틴의 저하를 막기 위해 L-카르니틴 660mg을 함께 투여한다.

이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

- 신장애 환자

경증 신장애 환자: 용량 조절이 필요하지 않다.

증등증, 중증 신장애 환자: 중등증은 2일마다 1회 1정, 중증은 4일마다 1회 1정 투여가 권장된다.

말기신질환 환자: 치료 경험은 없으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 뉴클레오시드 유사체는 단독사용 또는 항레트로바이러스제와 함께 사용하였을 때, 치명적인 사례를 포함하여, 유산증 및 지방증을 동반한 중증 간비대증이 보고되었다. 이들 사례 대부분은 여성에게서 나타났다. 비만 및 장기간의 뉴클레오시드 노출이 위험요소일 수 있다. 간질환에 대해 알려진 위험요소가 있는 환자에서 뉴클레오시드 유사체를 투여할 경우 각별한 주의가 요구된다. 간질환에 대해 알려진 위험 요소가 없었던 환자에서도 사례가 보고된 적이 있다. 유산증 또는 뚜렷한 간독성(눈에 띄는 아미노기전이효소의 상승이 없이 나타나는 간비대 및 지방증을 포함)을 의심할 만한 임상적 또는 실험실적 이상이 나타난 환자에 대해서는 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약도 구조적으로 뉴클레오시드와 관련이 있으므로 이러한 위험성이 배제될 수 없다.

2) 일반적으로 항B형 간염 요법을 중단한 환자에서 B형 간염의 중증 급성악화가 보고되었다. 항B형 간염 요법을 중단한 환자에 대해서는 적어도 수 개월간 간기능에 대해 임상적 및 실험실적 추적검사를 통해 면밀하게 모니터링해야 한다. 적절한 경우 항B형 간염 요법을 개시할 수 있다.

3) 이 약으로 치료를 시작하기 전에 모든 환자에 대해 HIV 항체 테스트가 필요하다. 확인이 안되거나 치료를 받고 있지 않은 HIV에 감염된 만성 B형 간염 환자를 대상으로 이 약을 투여할 경우 HIV 내성이 나타날 수 있다. 이 약은 HIV RNA 억제 효과에 대하여 평가되지 않았으며 HIV/HBV 동시감염 환자에서 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다. 따라서 이러한 목적으로 이 약을 사용해서는 안된다.

2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 이 약은 L-카르니틴과 병용투여하므로 L-카르니틴에 대한 금기사항은 L-카르니틴의 허가사항을 참고한다.

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약은 신기능을 감소시키거나 능동적인 세뇨관분비에 경쟁적인 약물과의 함께 투여 시 이들 약물의 혈청 농도를 상승시킬 가능성이 있다. 신장으로 배설되거나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물과 이 약의 함께 투여에 대한 영향이 평가되지 않은 바, 이 약을 이들 약물과 함께 투여할 때에는 이상반응 등에 대해 환자를 면밀히 관찰해야 한다.

4. 이상반응

임상시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수도 있다.

48주간 이 약(n=98) 또는 대조약(n=95)을 투여한 만성 B형 간염 20세 이상 성인 환자 193명에 대한 치료적 확증 임상시험(BVCL011)을 근거로 이상반응을 평가하였다. 이 임상시험에서 이상반응으로 시험을 중단한 환자는 테노포비르디소프록실푸마르산염(TDF) 300mg 치료군에서 2건(2.08%)이었고, 이 약을 투여 받은 치료군에서는 1건(0.72%)이었다.

BVCL011의 공개 연장 96 주, 144 주, 192주, 240주 임상시험의 안전성 평가 결과, 48 주 시점의 약제 변경 여부에 따른 이 약 투여군(96주 n=86, 144주 n=81, 192주 n=80, 240주 n=79)과 TDF 투여군에서 이 약 150mg으로 교체투여 한 군(96주 n=84, 144주 n=76, 192주 n=72, 240주 n=69) 간 이상반응, 약물이상반응 및 중대한 이상반응은 통계적으로 유의한 차이가 없었으며, 48 주 시점 이후 144 주까지 이 약 150mg 투여에 따른 중대한 약물이상반응은 없었다. 이 약 150mg 투여에 따른 중대한 약물이상반응은 이 약을 계속 투여한 군에서 144 주 시점 이후 192 주까지 1건, 192주부터 240주까지 1건, 48주째 시점부터 TDF에서 이 약으로 교체투여 한 군에서 144 주 시점 이후 192 주까지 2건으로 통계적으로 유의한 차이는 없었다.

1) 임상적 이상반응

이 약의 치료(48주간 1일 1회 투여) 중 5% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다. 임상시험 기간 동안 사망은 발생하지 않았다. 중대한 이상반응은 13명(이 약 10명, TDF 3명)에서 총 13건이 보고되었으며, 약물과 관련이 있는 이상반응은 이 약을 투여받은 환자에서 중등증의 근경련(1건)이었다.

표1. 3상 임상시험에서 48주 투약 기간 중 5% 이상 발생이 보고된 이상반응

이상반응이 약 150mg (n=98)테노포비르디소프록실푸마르산염 300mg (n=95)

감염 및 침습 비인두염10.20% (10)5.26% (5)

위장관계 소화불량8.16% (8)9.47% (9)

전신이상 및 투여부위 피로5.10% (5)3.16% (3)

신경계 두통5.10% (5)3.16% (3)

실험실 검사수치 알라닌아미노전이효소(ALT)>5 X ULNa10.20% (10)10.52% (10)

근골격계 요통5.10% (5)0% (0)

피부 및 피하조직b6.12% (6)4.21% (4)

악성 및 상세불명 신생물c5.10% (5)2.11% (2)

a. 알라닌아미노전이효소(ALT)가 ULN(정상상한치, Upper limit of normal) 의 5배 초과 b. 가려움, 두드러기, 지루성 피부염, 발진, 탈모, 피부염, 장미색 비강진 등이 포함되어 있음 c. 간세포암, 자궁근종, 대장선종, 간종양, 안구 림프종 등이 포함되어 있음.

이 약 또는 TDF와 관련이 있다고 보고된 약물 관련 이상반응 중 3% 이상 보고된 약물이상반응에 대하여 표 2에 요약하였다.

표2. 3상 임상시험에서 48주 투약 기간 중 3%이상 보고된 약물이상반응

약물이상반응이 약 15 …

전문의약품 (처방 필요) (1)