벨마나제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 알파-만노사이드축적증 또는 다른 선천성 대사질환 환자 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 투여하여야 한다. 이 약을 투여하는 동안 치료 효과를 정기적으로 평가하고, 유익성이 명확하게 관찰되지 않는 경우 투여 중단을 고려한다.

1. 전처치

이 약을 투여하기 전에 과민반응 및 주입 관련 반응의 발생 위험을 줄이기 위하여 항히스타민제, 해열제 및/또는 코르티코스테로이드로 전처치를 할 수 있다(‘1. 경고’ 항 참조).

2. 권장 용량

이 약의 권장 용량은 체중 kg당 1mg으로 매주 1회 정맥 투여 한다. 총투여 용량은 치료 시점의 실제 체중을 기준으로 결정한다. 단백질 부하를 조절하기 위해 50kg 미만 환자는 최소 60분 이상 투여해야 하고, 50kg 이상 환자는 최대 25mL/hr 이하의 주입 속도로 투여해야 한다.

환자 당 투여 용량(mg)과 부피(mL)는 다음과 같이 계산한다.

사용할 바이알 개수는 환자의 개별 체중과 권장 용량(1mg/kg)을 기준으로 계산한다. 각 바이알은 5mL 주사용수로 재구성한다. 재구성한 이 약의 농도는 2mg/mL이다. 재구성한 용액 중 권장 용량에 해당하는 부피만을 투여한다.

- 환자 체중(kg) × 용량 (mg/kg) = 1회 투여량(mg).

- 1회 투여량(mg) ÷ 10mg/1바이알 = 재구성할 바이알 수

계산된 바이알 수가 정수가 아닐 경우 올림한다.

※ 예시(44kg 환자)

- 환자 체중(44kg) x 용량(1mg/kg) = 1회 투여량(44mg)

- 1회 투여량(44mg) ÷ 10mg/1바이알 = 4.4바이알

즉 5바이알(총 25mL)을 재구성한다.

- 재구성한 용액(25mL) 중 22mL(44mg에 해당하는 부피)만 투여한다.

이 약의 투여를 놓친 경우, 투여 예정일로부터 3일 이내라면 이를 인지한 후 가능한 한 빨리 이 약을 투여한다(투여 예정일 ± 3일 이내). 만약 투여를 놓친 지 3일을 초과한 경우에는, 놓친 용량은 건너뛰고 다음 투여 일정에 투여하여야 한다.

자세한 지침은 ‘11. 적용상의 주의’ 항을 참조한다.

3. 과민반응 또는 주입 관련 반응으로 인한 용법·용량 조절

이 약의 치료 환자에서 중증 과민반응(아나필락시스 포함) 또는 중증 주입 관련 반응이 발생한 경우, 즉시 투여를 중단하고 적절한 의학적 처치를 실시한다.

경증에서 중등증 과민반응 및 주입 관련 반응이 발생한 경우, 15-30분간 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 25-50%까지 늦추는 것을 고려하고, 적절한 의학적 처치를 실시한다.

주입을 일시 중단하거나 주입 속도를 늦춘 후에도 증상이 지속되면, 주입을 완전히 중단하고 환자를 모니터링한다. 7-14일 이내에 적절하게 전처치한 후 기존 주입 속도의 25-50%로 치료 재개하는 것을 고려할 수 있다.

주입을 일시 중단하거나 주입 속도를 늦춘 후 증상이 해결되면, 기존 주입 속도의 25-50%로 주입을 재개한다. 내약성이 좋을 경우, 기존 주입 속도에 도달할 때까지 이전 주입 속도의 25%씩 주입 속도를 단계적으로 증가시킬 수 있다. 주입 재개 시 이 약을 투여하는 동안 환자를 면밀하게 모니터링한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 아나필락시스를 포함한 과민반응

이 약을 투여한 환자에서 아나필락시스를 포함한 과민반응이 보고된 바 있다. 임상시험에서 19명(50%)(성인 5명, 소아 14명)이 과민반응을 경험하였으며, 2명(5%)(성인 1명, 소아 1명)은 아나필락시스를 경험하였고, 소아 3명(8%)은 치료가 필요한 중증 과민반응을 경험하였다(‘3. 이상사례’항 참조).

이 약을 투여하기 전에 항히스타민제, 해열제 또는 코르티코스테로이드 전처치를 고려한다. 이 약을 투여할 때 심폐소생술 장비를 포함한 적절한 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비하여야 한다.

중증 과민반응(예, 아나필락시스)이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하여야 한다. 중증 과민반응(아나필락시스 포함) 발생 후에는 재투여에 대한 위험과 편익을 검토하여야 한다. 재투여를 결정한 경우, 주입에 대한 환자의 내약성을 확보하여야 한다. 주입 속도를 줄이거나 탈감작 요법을 고려할 수 있다. 환자가 내약성을 보이면 기존 주입 속도에 도달하도록 속도를 높이는 것도 고려할 수 있다.

경증 또는 중등증 과민반응이 발생하면 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 늦출 것을 고려하여야 한다(용법·용량‘3) 과민반응 또는 주입 관련 반응으로 인한 용법·용량 조절’항 참조).

2) 주입 관련 반응

이 약을 투여한 환자에서 주입 관련 반응이 보고된 바 있다. 임상시험에서 19명(50%)(성인 3명, 소아 16명)이 주입 관련 반응을 경험하였다. 19명 중 5명(전체 환자의 13%)은 전처치가 필요하였고, 1명은 재발성 주입 관련 반응으로 인해 치료를 중단하였다(‘3. 이상사례’항 참조).

이 약을 투여하기 전에 주입 관련 반응 발생 위험을 줄이기 위해 항히스타민제, 해열제 또는 코르티코스테로이드 전처치를 고려한다. 그러나 전처치한 환자에게도 여전히 주입 관련 반응이 발생할 수 있다.

중증 주입 관련 반응이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하여야 한다. 중증 주입 관련 반응 발생 후에는 이 약의 재투여에 대한 위험과 편익을 검토하여야 한다. 주입 속도를 줄여 환자에게 재투여하는 것을 고려할 수 있다. 환자가 주입에 내약성을 보이면 기존 주입 속도에 도달하도록 속도를 높이는 것도 고려할 수 있다.

경증 또는 중등증 주입 관련 반응이 발생하면 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 늦출 것을 고려하여야 한다(용법·용량의‘3) 과민반응 또는 주입 관련 반응으로 인한 용법·용량 조절’항 참조).

3) 면역원성

이 약을 투여한 환자에서 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응(아나필락시스 및 중증 과민반응 포함)은 벨마나제알파에 대한 항-약물항체(ADA, anti-drug antibody) 양성 환자에게서 더 높은 빈도로 발생하였다(80% vs. 20%)(‘3. 이상사례’항 참조).

ADA 발생은 이 약의 낮은 혈장 농도와 관련이 있다. ADA가 발생한 2명의 소아 환자에게서 높은 ADA 수치가 관찰된 시점에 약력학적 반응(혈청 올리고당 감소율) 감소가 관찰되었다.

ADA는 이 약의 치료 관련 반응에 영향을 줄 수 있다. 중증 주입 관련 반응이 발생하거나 치료 효과가 부족하거나 소실되는 경우, 의사는 이 약의 유익성과 위해성을 재평가하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자

3. 이상사례

1) 임상시험

[임상시험 rhLAMAN-05]

알파-만노사이드축적증 성인 및 소아 환자 대상 제3상 위약 대조 임상시험 (rhLAMAN-05)에서 이 약을 투여한 15명을 대상으로 안전성을 평가하였다. 총 15명 중 성인(18-35세) 8명, 소아(6-17세) 7명이었고, 남성 9명, 여성 6명이었다. 52주 동안 매주 이 약 1mg/kg을 정맥 내 투여하였다. 1명(7%)의 환자에서 급성신부전의 중대한 이상사례가 나타났다(아래 ‘주요 이상사례 설명’ 참조).

아래 표 1에는 이 약으로 치료한 최소 2명의 환자에서 발생한 이상사례를 나열하였다.

이상사례이 약 N=15 n (%)위약 N=10 n (%)

비인두염10 (66)7 (70)

발열6 (40)5 (50)

두통5 (33)3 (30)

관절통3 (20)1 (10)

급성 편도염2 (13)0

요로 감염12 (13)1 (10)

눈 소양증12 (13)0

위장염2 (13)0

과민성2 (13)0

인플루엔자2 (13)0

실신2 (13)0

치통2 (13)0

등허리 통증2 (13)1 (10)

귀 감염2 (13)1 (10)

1 요로 감염과 눈 소양증은 의학적 상태를 기술하는 유사한 사례들을 포함한다.

[임상시험 rhLAMAN-08]

알파-만노사이드축적증이 있는 3-5세 소아 환자 5명(남성 3명, 여성 2명) 대상 임상시험(rhLAMAN-08)에서 평균 121주 동안 매주 이 약을 투여하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’항 참조). 1명(20%)의 환자에서 중대한 이상사례로 오한과 고열이 동시에 발생하였다. 2명 이상에서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 기침, 중이염, 비염, 결막염, 낙상, 인대 염좌, 구인두 통증, 안면 종창, 상기도 감염이다.

[임상시험 rhLAMAN-10]

rhLAMAN-10은 알파-만노사이드축적증 환자를 대상으로 한 임상시험의 누적 데이터베이스를 결합(pooling)한 통합 분석시험이다. 6세-35세인 33명 중 성인 14명, 소아 19명이었고, 남성 20명, 여성 13명이었다. 이 약의 평균 노출 기간은 성인 89주, 소아 155주였다.

재발성 주입 관련 반응으로 인해 1명이 시험에서 중도 탈락하였으나 치료를 중단한 지 89주 만에 다시 참여하였다.

적어도 10%의 환자에게서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05 및 rhLAMAN-08에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 상복부 통증, 타박상, 찰상, 요추 천자 후 증후군, 상처, 체중 증가, 홍반, 발진, 발치이다.

아나필락시스를 포함한 과민반응

아나필락시스 또는 치료가 필요한 중증 과민반응을 …

전문의약품 (처방 필요) (1)