벨주티판

용법·용량 (대표 제품 기준)

권장용량

이 약 권장용량은 식사 여부와 상관없이 매일 동일한 시간에 120 mg (40 mg 정제 3정)을 1일 1회 경구 투여하는 것이다.

복용 시 씹거나 부수거나 쪼개지 않고 정제 전체를 삼켜야 한다.

이 약의 복용을 잊은 경우, 당일에는 놓친 용량을 가능한 한 빨리 복용할 수 있다. 다음 날에는 이 약의 정해진 일일 투여 일정에 따라 정해진 용량만을 복용하며 놓친 용량을 보충하기 위해 추가 정제를 투여해서는 안 된다. 만약 이 약 복용 후 구토를 하는 경우에는 다시 복용하지 않는다. 다음 날에는 다음 용량을 복용해야 한다.

치료는 질병이 진행하거나 허용할 수 없는 독성이 발생 전까지 지속해야 한다.

용량조절

이상사례에 대한 이 약 용량 조절은 표 1에 요약되어 있다.

권장 용량 감량 단계는 다음과 같다.

‧첫번째 용량 감량: 이 약 80mg 1일 1회 경구 투여

‧두번째 용량 감량: 이 약 40mg 1일 1회 경구 투여

‧세번째 용량 감량이 필요한 경우 영구 중단한다.

표 1. 용량 조절 권장사항

이상반응중증도용량 조절

적혈구 생성 인자 감소로 인한 빈혈 [사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참고]헤모글로빈 <9g/dL 또는 수혈이 필요한 경우•헤모글로빈≥9g/dL로 개선될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •빈혈의 중증도에 따라 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다.

생명을 위협하는 빈혈의 경우, 또는 긴급한 중재가 필요한 경우• 헤모글로빈≥9g/dL로 개선될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 영구 중단한다.

저산소증 [사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참고]운동 시 산소포화도 감소(예. 맥박산소포화도<88%)•회복될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •저산소증의 중증도에 따라 동일한 용량 또는 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다.

휴식 시 산소포화도 감소(예. 맥박 산소포화도 <88% 또는 PaO2≤55mmHg) 또는 긴급한 중재가 필요한 경우•회복될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •저산소증의 중증도에 따라 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다.

생명을 위협하는 저산소증의 경우, 또는 증상성 저산소증이 재발한 경우•이 약의 투여를 영구 중단한다.

기타 이상반응 [사용상의 주의사항, 4. 이상반응 참고]3등급• 2등급 이하로 회복될 때까지 투약을 보류한다. •감량된 용량으로 투여 재개를 고려한다. •3등급 이상반응이 재발하는 경우 이 약 투여를 영구적으로 중단한다.

4등급•이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

임신 기간 중에 이 약에 노출되는 것은 배태자 독성을 야기할 수 있으므로 이 약의 치료를 시작하기 전에 임신 상태를 확인해야 한다. 환자에게 이러한 위험성과 효과적인 비-호르몬성 피임법의 필요성을 교육하여야 한다. 이 약은 호르몬성 피임법의 효과를 저해할 수 있다[5. 일반적 주의 및 7. 임부 및 수유부에 대한 투여, 3) 가임 여성 및 남성 참고].

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 대해 과민성이 있는 환자

2) 임부 및 임신 가능성이 있는 여성[5. 일반적 주의 및 7. 임부 및 수유부에 대한 투여, 3) 가임 여성 및 남성 참고].

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 빈혈 위험이 있는 환자[5. 일반적 주의 참고]

2) 심혈관 및 호흡기 질환 등을 포함한 저산소증 발생 위험이 높은 환자[5. 일반적 주의 참고]

3) 중증의 신장애 및 간장애 환자[10. 신장애 환자에 대한 투여, 11. 간장애 환자에 대한 투여 참고]

4. 이상반응

다음의 임상적으로 유의한 이상반응은 아래 항목에서도 다룬다.[5. 일반적 주의 참고]

• 빈혈

• 저산소증

임상시험에서 보고된 이상사례

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응의 비율과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.

이 약의 안전성은 신장에 적어도 한 개 이상의 측정 가능한 고형암 병변이 있는 폰히펠-린다우병 환자 61명을 대상으로 한 공개 라벨 제2상 임상시험(Study004)에서 평가되었다[15. 전문가를 위한 정보 2) 임상시험 정보 참고].

환자는 이 약 120 mg을 하루에 한 번 복용하였다. 이 약에 대한 노출 기간 중앙값은 68주(범위 8.4주 – 104.7주)였다.

중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 15%에서 발생하였고, 이는 빈혈, 저산소증, 아낙필라시스 반응, 망막 박리 및 중심 망막 정맥 폐쇄(각 1명)였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 이상 반응은 3.3%의 환자에게서 발생하였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응은 어지러움과 아편유사제 과량 투여(각 1.6%)였다.

이상반응으로 인한 이 약의 일시중단은 39%의 환자에게서 발생하였다. 환자에게서 일시 중단을 초래한 이상반응(>2%)은 피로, 헤모글로빈 감소, 빈혈, 오심, 복통, 두통 및 인플루엔자 양 병증이었다.

이상반응으로 인한 이 약의 감량은 13% 환자에서 발생하였다. 이 약 용량 감량을 초래한 가장 빈번하게 보도된 이상반응은 피로(7%)였다.

이 약을 투여 받은 환자에게서 나타난 임상 검사치 이상을 포함한 가장 흔한 이상반응(≥25%)은 헤모글로빈 감소, 빈혈, 피로, 크레아티닌 증가, 두통, 어지러움, 포도당 증가 및 오심이었다.

표2는 Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자에게서 보고된 이상반응을 요약한 것이다.

표2. Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자 중 10% 이상에서 발생한 이상반응

이상반응이 약 N=61

모든 등급*(%)3-4등급(%)

혈액 및 림프계

빈혈907

전신

피로†645

신경계

두통‡390

어지러움§380

위장관

오심310

변비130

복통¶130

눈 장애

시각 장애#213.3

감염

상기도 감염Þ210

호흡기, 흉곽 및 종격

호흡곤란201.6

근골격 및 결합조직

관절통180

근육통160

혈관

고혈압133.3

대사 및 영양

체중 증가121.6

*NCI CTCAE v4.0에 의해 평가하였다. †피로와 무력증을 포함한다 ‡두통과 편두통을 포함한다 §어지러움과 현훈을 포함한다 ¶복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함한다 #시각 장애, 시야 흐림, 중심 망막 정맥 폐쇄 및 망막 박리를 포함한다 Þ기관지염, 부비동염, 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염을 포함한다

표3은 Study 004에서 나타난 임상검사치 이상을 요약한 것이다.

표3. Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자 중 10%이상에서 발생한 기저치 대비 악화된 임상검사치 이상

임상검사치 이상이 약 N=61

1-4 등급*(%)3-4등급(%)

화학적 검사

크레아티닌 증가640

포도당 증가344.9

ALT 증가200

AST 증가160

칼슘 감소(보정값)100

인산염 감소101.6

혈액학적 검사

헤모글로빈 감소937

백혈구 감소110

*비율 계산에 사용된 분모는 안전성 분석 모집단의 모든 환자를 기준으로 한다

기타 임상시험에서 보고된 이상사례

Study 001 임상시험 대상자는 등록시점의 연령 중앙값은 62.5세(범위:39-75) 및 이전 항암 치료 차수의 중앙값 3차(범위: 1-9)인 진행성 고형암 환자(n=58)였으며, 권장용량으로 이 약을 투여한 이후 발생하였다고 보고된 추가적인 이상반응은 다음과 같다: 부종, 기침, 근골격 통증, 구토, 설사 및 탈수

5. 일반적 주의

1) 적혈구 생성 인자 감소로 인한 빈혈

이 약은 수혈이 필요한 중증 빈혈을 초래할 수 있다.

임상시험(Study 004)에서 빈혈은 90%의 환자에서 보고되었고, 7%는 3등급 빈혈이었다[4. 이상반응 참고]. 빈혈 발생까지의 시간의 중앙값은 31일(범위: 1일 – 8.4개월)이었다.

진행성 고형암 치료를 위해 동일한 용량의 이 약을 투여한 다른 임상시험[Study 001(n=58)]에서 빈혈은 76%의 환자에서 보고되었고, 28%는 3등급 빈혈이었다.

이 약 투여 개시 전과 이 약 투여 기간 동안 주기적으로 빈혈을 모니터링한다. UGT2B17 및 CYP2C19 이중 불량 대사자는 이 약의 노출이 증가하여 빈혈 발생률이 증가하거나 중증도가 악화될 수 있으므로 면밀히 관찰한다[15. 전문가를 위한 정보 1) 임상 약리학 (2) 약력학적 정보 참고].

임상적으로 필요한 경우 수혈을 실시한다. 헤모글로빈이 9g/dL 미만인 경우 9g/dL 이상으로 …

전문의약품 (처방 필요) (1)