보르테조밉삼합체

용법·용량 (대표 제품 기준)

보르테조밉 1mg은 반드시 정맥으로만 투여되어야 한다. 척수강내로의 투여는 사망을 초래하였다.

1. 조혈모세포이식이 적합하지 않고, 이전 치료경험이 없는 다발 골수종환자에 대한 멜파란 및 프레드니솔론과 병용요법

이 약의 권장 용량은 표 1과 같은 경구 멜파란 및 경구 프레드니솔론과 병용요법으로, 총 6주를 1 치료주기로 하여 9주기 동안 투여한다. 이 약은 1-4주기에는 주 2회(1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 및 32일째), 5-9주기에는 주 1회(1, 8, 22 및 29일째) 투여한다. 이 약의 투여 간격은 적어도 72시간 이상이 되도록 한다. 멜파란 및 프레드니솔론은 경구로 이 약의 매 치료주기의 첫째 주 1, 2, 3, 4일에 투여한다.

표 1. 이전 치료 경험이 없는 다발 골수종 환자에서의 멜파란 및 프레드니솔론 병용 투여 계획

이 약 주 2회 투여 (1-4주기)

주123456

보르테조밉 (1.3mg/m2)1일--4일8일11일휴약기22일25일29일32일휴약기

멜파란(9mg/m2) 프레드니솔론 (60mg/m2)1일2일3일4일--휴약기----휴약기

이 약 주 1회 투여 (5-9주기)

주123456

보르테조밉 (1.3mg/m2)1일---8일휴약기22일29일휴약기

멜파란(9mg/m2) 프레드니솔론 (60mg/m2)1일2일3일4일-휴약기--휴약기

멜파란 및 프레드니솔론 병용요법의 용량조절과 투여 재개

새로운 주기를 시작하기 전 환자는 다음 조건을 만족해야 한다:

- 혈소판 수가 70 x 10 9 /L 이상이어야 하고, ANC(Absolute neutrophil count: 절대호중구수)는 1.0 x 10 9 /L 이상이어야 한다.

- 비혈액학적 독성은 grade 1 또는 베이스라인 수준으로 회복되어야 한다.

표 2. 보르테조밉, 멜파란, 프레드니솔론 병용 요법 동안의 용량 조절

독성용법ㆍ용량 조절

주기 중 관찰된 혈액학적 독성: • 이전 주기에서 Grade 4 호중구감소증, 혈소판감소증 또는 출혈을 동반한 혈소판감소증의 회복이 지연된 경우다음 주기에서 멜파란의 25% 감량을 고려

• 이 약 투약일(1일째는 제외)에 혈소판 수가 30 x 109/L 이하이거나 ANC가 0.75 x 109/L 이하인 경우이 약 투여를 보류

• 주기 중 이 약의 투약이 여러 차례 보류되는 경우 (주 2회 투여 일정에서 3회 이상 보류되거나 주 1회 투여 일정에서 2회 이상 보류되는 경우)이 약을 1 용량 수준 감량 (1.3 mg/m2 에서 1 mg/m2 또는 1 mg/m2 에서 0.7 mg/m2 으로 감량)

Grade 3 이상의 비혈액학적 독성독성 증상이 grade 1이나 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류하고, 이후 이 약을 1 용량 수준으로 감량하여 투여 재개 (1.3 mg/m2 에서 1 mg/m2 또는 1 mg/m2 에서 0.7 mg/m2 으로 감량) 이 약과 관련된 신경병성 통증 및/또는 말초 신경병증이 있는 경우는 표 4에 제시된 것처럼 이 약의 용량을 유지 및/또는 조절

* 멜파란과 프레드니솔론에 관한 용법용량 조절은 해당 제품의 허가사항을 참고한다.

2. 조혈모세포이식이 적합하고, 이전 치료경험이 없는 다발 골수종 환자에 대한 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드 병용의 유도요법

1) 이 약과 덱사메타손의 병용

이 약의 권장용량은 체표면적 당 1.3 mg/m 2 를 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하고, 다음 10일간(12-21일) 휴약하는 것으로 총 3주를 1치료주기로 하여 4주기까지 투여한다. 이 약의 투여 간격은 적어도 72시간 이상이 되도록 한다. 덱사메타손은 40 mg을 경구로 이 약 치료주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11일에 투여한다.

2) 이 약과 덱사메타손 및 탈리도마이드의 병용

이 약의 권장용량은 체표면적 당 1.3 mg/m 2 를 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하고, 다음 17일간(12-28일) 휴약하는 것으로 총 4주를 1치료주기로 하여 4주기까지 투여한다. 부분관해 이상의 반응을 보이는 환자에게는 2주기를 추가로 투여하는 것이 권고된다. 이 약의 투여간격은 적어도 72시간 이상이 되도록 한다. 덱사메타손은 40 mg을 경구로 이 약의 치료주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11일에 투여한다. 탈리도마이드는 1~14일까지 매일 50 mg을 경구투여하고, 이 용량에 내약성을 보이면 15~28일까지 100 mg으로 증량한 뒤, 2주기부터 매일 200 mg으로 증량할 수 있다.

표 3. 조혈모세포이식이 적합하고, 이전 치료경험이 없는 다발 골수종 환자에 대한 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드의 병용 투여 계획

보르테조밉 + 덱사메타손1-4주기

주123

보르테조밉 (1.3 mg/m2)1, 4일8, 11일휴약기

덱사메타손 40mg1, 2, 3, 4 일8, 9, 10, 11일-

보르테조밉 + 덱사메타손 + 탈리도마이드1주기

주1234

보르테조밉 (1.3 mg/m2)1, 4일8, 11일휴약기휴약기

탈리도마이드 50mg매일매일--

탈리도마이드 100mg--매일매일

덱사메타손 40mg1, 2, 3, 4일8, 9, 10, 11일--

2-4주기b

보르테조밉 (1.3 mg/m2)1, 4일8, 11일휴약기휴약기

탈리도마이드 200mga매일매일매일매일

덱사메타손 40mg1, 2, 3, 4일8, 9, 10, 11일--

a 탈리도마이드 용량은 50 mg에 내약성이 있는 경우에만 1주기의 3주부터 100 mg까지 증량한다. 마찬가지로 100 mg에 내약성이 있는 경우에만 2주기부터 200 mg으로 증량한다. b 4주기 이후에 최소한 부분반응을 보이는 환 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 항암제 사용경험이 풍부한 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

2) 임신 가능성이 있는 여성은 이 약 투여 중에는 임신을 피하여야 한다.

3) 의도하지 않은 이 약의 척수강내 투여로 인한 사망 사례가 있었다. 이 약은 오직 정맥 또는 피하로만 투여되어야하며 절대 척수강내로 투여되어서는 안된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 성분(보르테조밉, 붕소, 만니톨)에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 급성 미만성 침윤성 폐질환 환자 및 심장막병 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자(‘용법ㆍ용량’ 및 ‘7. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조)

2) 신장애 환자(‘8. 신장애 환자에 대한 투여’ 항 참조)

3) 손발의 무감각, 통증 또는 타는 듯한 느낌 등의 증상이 있고/ 또는 말초 신경병증 증후가 있는 환자

4) 실신의 경험이 있는 환자

5) 저혈압과 관련성이 있는 약물을 투여받는 환자

6) 탈수 환자

4. 이상반응

1) 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 임상시험 결과

이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자를 대상으로 진행한 전향적인 제 3상 임상연구[MMY-3002(VISTA)]에서 멜파란(9mg/m2)및 프레드니솔론(60mg/m2)과 병용하여 이 약(1.3mg/m2)을 투여 받은 환자 340명에 대한 안전성 데이터는 다음 표 1과 같다.

이 약의 멜파란/프레드니솔론과의 병용시의 안전성 프로파일은 이 약과 멜파란/프레드니솔론 각각의 알려진 안전성 프로파일과 유사하였다.

표 1. 이전 치료 경험이 없는 환자에서의 멜파란 및 프레드니솔론과 병용하여 이 약을 투약 후 발생한 가장 빈번하게 보고된 Grade 3 및 4 이상의 약물 관련 이상반응(보르테조밉, 멜파란 및 프레드니솔론 군에서 10% 이상 발현한 이상반응)

보르테조밉, 멜파란 및 프레드니솔론멜파란 및 프레드니솔론

(n=340)(n=337)

신체기관계총 n수독성 Grade, n(%)총 n수독성 Grade, n(%)

(%)3≥4(%)3≥4

혈액 및 림프계 장애

혈소판감소증164 (48)60 (18)57 (17)140 (42)48 (14)39 (12)

호중구감소증160 (47)101 (30)33 (10)143 (42)77 (23)42 (12)

빈혈109 (32)41 (12)4 (1)156 (46)61 (18)18 (5)

백혈구감소증108 (32)64 (19)8 (2)93 (28)53 (16)11 (3)

림프구감소증78 (23)46 (14)17 (5)51 (15)26 (8)7 (2)

위장관계 장애

오심134 (39)10 (3)070 (21)1 (<1)0

설사119 (35)19 (6)2 (1)20 (6)1 (<1)0

구토87 (26)13 (4)041 (12)2 (1)0

변비77 (23)2 (1)014 (4)00

상복부 복통34 (10)1 (<1)020 (6)00

신경계 장애

말초신경병증156 (46)42 (12)2 (1)4 (1)00

신경통117 (34)27 (8)2 (1)1 (<1)00

지각이상42 (12)6 (2)04 (1)00

전신 장애 및 투여부위 상태

피로85 (25)19 (6)2 (1)48 (14)4 (1)0

무력증54 (16)18 (5)023 (7)3 (1)0

발열53 (16)4 (1)019 (6)1 (<1)1 (<1)

감염 및 기생충 침입

대상포진39 (11)11 (3)09 (3)4 (1)0

대사 및 영양 장애

식욕부진64 (19)6 (2)019 (6)00

피부 및 피하조직 장애

발진38 (11)2 (1)07 (2)00

정신계 장애

불면증35 (10)1 (<1)021 (6)00

대상포진 바이러스 재활성화:

의사는 이 약으로 치료중인 환자에게 항바이러스 예방요법의 사용을 고려해야 한다. 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 제 3상 임상연구에서 대상포진 바이러스 재활성화의 전반적인 발생빈도는 이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군(14%)이 멜파란 및 프레드니솔론 군(4%)보다 흔하게 발생했다. 이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군의 26% 환자는 항바이러스 예방법을 투여 받았다. 이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군에서 대상포진 발생빈도는 항바이러스 예방법을 투여받은 환자에서 3%인 것에 비해 항바이러스 예방법을 투여받지 않은 환자에서 17%였다.

2) 조혈모세포이식이 적합하고, 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 임상시험 결과 이 약(1.3mg/m2)을 투여 받은 조혈모세포이식이 적합하고 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자로부터 이 약과 최소한 인과 관계 가능성이 있을 것으로 판단되는 이상약물반응을 아래 표 2에 나타내었다. MMY-3003 연구에서 410명의 환자는 이 약, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했고, 411명의 환자는 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했다. IFM 2005-01 연구에서 239명의 환자는 이 약와 덱사메타손을 병용투여 했으며, 239명의 환자는 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했다. MMY-3010 연구에서 130명의 환자는 이 약, 탈리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 했으며, 126명의 환자는 탈리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 했다. 이렇게 이식 환자군에 대해 수행된 3가지 임상연구(MMY3003, IFM2005, MMY3010)에서, 치료의 유도단계 동안 발생한 이상약물반응에 대해서만 표 2에 나타내었다.

표 2. 조혈모세포이식이 적합하고 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에서 유도단계 동안 10% 이상으로 보고된 이상약물반응 (보르테조밉의 조혈모세포이식 관련 안전성 통합 분석)

보르테조밉 포함 군보르테조밉 비 포함 군

(n=77 …

전문의약품 (처방 필요) (11)