부로수맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

경구 인산 제제 또는 활성형 비타민 D 3 제제를 투여하고 있는 경우, 이 약의 투여를 시작하기 1주일 전에는 이들 약물의 투여를 중단하고, 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어짐을 확인한 다음에 이 약의 투여를 시작해야 한다.

1. FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외)

성인: 이 약 1 mg/kg을 4주에 한 번씩 피하 투여한다. 다만, 1회 투여량은 90 mg을 초과해서는 안 되고, 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 줄일 수 있다.

소아: 이 약 0.8 mg/kg을 2주에 한 번씩 피하 투여한다. 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 증감할 수 있으며, 1회 최대 용량은 2 mg/kg 이어야 하고, 1회 투여량은 90 mg을 초과해서는 안된다.

이 약의 투여 시작 용량과 용량 조정은 다음의 표를 참고하여 결정해야 한다. 이 약의 투여 용량은 체중에서 환산한 값을 10 mg 단위로 반올림하여 결정할 수 있다.

일반적으로 성인에서 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도 및 증상에 따라 적절히 감량한다.

FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외) 성인 환자의 시작 용량

체중시작 투여 량

35 - 44 kg40 mg

45 - 54 kg50 mg

55 - 64 kg60 mg

65 - 74 kg70 mg

75 - 84 kg80 mg

≥ 85 kg90 mg

일반적으로 소아에서는 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도와 증상에 따라 적절히 증량 또는 감량한다. 예를 들어 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어질 때와 같이 증량이 필요한 경우, 단계적으로 용량을 증가시키되 최대 용량은 1회 2 mg/kg 또는 90 mg 중 적은 양이어야 한다. 단, 증량 시에는 4 주 이상의 간격을 두어야 한다.

FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 (종양성골연화증 제외) 소아 환자의 시작 용량

체중시작 투여 량

7 - 18 kg10 mg

19 - 31 kg20 mg

32 - 43 kg30 mg

44 - 56 kg40 mg

57 - 68 kg50 mg

69 - 81 kg60 mg

82 - 93 kg70 mg

94 - 106 kg80 mg

≥ 107 kg90 mg

이 약의 투여를 시작하고 용량 조절 시에 혈청 인 농도가 안정될 때까지 매 투여 시마다 2주 혹은 4주에 한 번씩 혈청 인 농도를 측정해야 한다.

혈청 인 농도가 기준 상한값 이상으로 증가하면 하한값 이하가 될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다. 투여 재개를 위해서는 투여 중단 전 용량의 약 절반으로 줄여서 투여를 재시작한다.

이 약을 FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 환자에게 투여할 때, 골 연령이 남성은 만 17세, 여성은 만 15세에 도달하면 환자의 상태에 따라서 성인과 동일한 투여 용량을 적용해야 한다.

2. 종양성골연화증

성인: 이 약 0.3 mg/kg을 4주에 한 번씩 피하 투여한다. 혈청 인 농도와 증상에 따라 필요 시 투여량을 증감할 수 있으며, 1회 최대 용량은 2 mg/kg이어야 한다.

이 약의 투여 시작 용량과 용량 조정은 다음의 표를 참고하여 결정해야 한다. 이 약의 투여 용량은 체중에서 환산한 값을 10 mg 단위로 반올림하여 결정할 수 있다.

일반적으로 환자의 체중에 따라 다음 표를 참고하여 투여를 시작한다. 이후 혈청인 농도와 증상에 따라 적절히 증량 또는 감량한다. 예를 들어 혈청 인 농도가 기준 하한값 이하로 떨어질 때와 같이 증량이 필요한 경우, 단계적으로 용량을 증가시키되 최대 용량은 1회 2 mg/kg이어야 한다.

종양성골연화증 환자의 시작 용량

체중시작 투여량

17 – 49 kg10 mg

50 – 83 kg20 mg

84 – 116 kg30 mg

이 약의 투여를 시작하고 용량 조절 시에 혈청 인 농도가 안정될 때까지 매 투여 시마다 2주 혹은 4주에 한 번씩 혈청 인 농도를 측정해야 한다.

혈청 인 농도가 기준 상한값 이상으로 증가하면 하한값 이하가 될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다. 투여 재개를 위해서는 투여 중단 전 용량의 약 절반으로 줄여서 투여를 재시작한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 인산(phosphorus) 제제 또는 활성 비타민 D 3 제제를 경구 투여하는 환자 (‘5.상호작용’ 참고)

2) 중증의 신장 손상 또는 말기 신부전증이 있는 환자. 고인산혈증 및 신장과 같은 기관에 석회화가 발생할 위험이 높다. 이 환자 집단에서는 임상시험이 수행되지 않았다.

3) 이전에 이 약의 성분에 대한 과민성이 있는 환자

4) 사카레이티드산화철(saccharated iron oxide)과 폴리말토오스철(polymaltose iron), 카르복시말토오스제이철(ferric carboxymaltose)과 같은 철분제제의 투여와 관련된 FGF23 관련 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자. 과도한 FGF23의 생산을 유발할 수 있는 약물의 치료 중단을 고려해야 한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

아래의 질병에 대한 이력이나 합병증이 있는 환자

1) 고칼슘혈증 환자 : 고칼슘혈증이 악화될 수 있다.

2) 중등증 또는 경증의 신부전증 환자 : 이 약의 투여 중에는 정기적으로 신장 기능을 확인하여, 투여의 적절성을 검토해야 한다. 또한 혈청인 농도의 변화를 주의하여 관찰해야 한다.

3. 약물이상반응

다음과 같은 약물이상반응이 발생할 수 있으므로 환자의 상태를 적절히 관찰하고 이상이 발견되면 투여를 중단하는 등 적절한 조치를 취해야 한다.

<약물이상반응>

기관≥ 10%≥5, <10%< 5%

투여 부위투여 부위 반응(예, 발진/ 가려움/통증) (29.5%)

근골격계근골격계통증하지불편감근육경련

피부발진, 가려움, 두드러기

위장관오심, 설사, 복통, 치아고름집, 치통

신장신장결석, 신장석회화, 신장초음파이상

내분비/ 대사혈중인증가, 비타민D이상, 비타민D결핍, PTH1)증가, 혈중칼슘감소

기타권태, 두통, 통증, 어지러움, ALP2) 증가

1) PTH: Parathyroid hormone

2) ALP: Alkaline phosphatase

4. 일반적 주의

1) 고인산혈증이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여 중에 혈청 인 농도를 주기적으로 측정하고 혈청 인 농도의 변화에 주의를 기울여야 한다.

2) 이 약의 투여로 인하여 신장과 같은 기관에서 석회화가 발생할 수 있으므로, 고인산혈증이 지속되면 필요에 따라 초음파 촬영 및 PTH 측정을 수행해야 한다.

3) 이 약은 단백질 제제이므로 아나필락시스와 같은 중증의 알러지 반응을 일으킬 수 있다. 이상반응이 나타나면 이 약의 투여를 즉시 중단하고, 적절한 조치를 취해야 한다.

4) 이 약의 투여는 의료기관에서 의사에 의해 또는 의사의 직접적인 감독하에 시작되어야 한다. 이 약의 자가 투여 시에는 아래의 주의 사항을 준수해야 한다.

• 의사는 신중히 자가 투여 적용의 타당성(즉각적인 용량 변경이 필요 없는 경우 등)을 검토하며, 환자 또는 보호자에게 필요한 교육 및 훈련을 제공해야 한다. 또한 자가 투여를 허용하기 전에 환자 또는 보호자가 의사의 관리 및 지침에 따라 확실히 약을 자가 투여할 수 있는지 확인해야 한다.

• 자가 투여 중에도 혈청 인 농도의 측정을 포함한 환자의 모니터링을 충분히 해야 한다.

• 또한 이 약의 투여 후 약물이상반응이 의심되거나 자가 투여를 지속하기 어려울 경우에는 즉시 중단하며, 의사의 관리 하에 모니터링과 같은 적절한 조치를 취해야 한다.

• 환자 또는 보호자는 약물이상반응과 그 대처 방법에 설명을 받아야 한다. 어떠한 약물이상 반응이 의심되는 경우에는 의료 기관에 연락하도록 안내받아야 한다.

• 환자 또는 보호자는 사용한 주사기를 재사용하지 않고, 안전하게 폐기하는 방법에 대해서 확실히 인지해야 한다.

5) 면역원성

X염색체 우성 저인산혈증성 구루병 및 골연화증 환자를 대상으로 한 국제 임상시험에서, 6%의 성인 환자 (8/134명) 및 8.5%의 소아 환자 (8/94명)에서 이 약 투여 후, 항부로수맙 항체를 보였다. 이 중, 3.2%의 소아 환자 (3명)에서 중화 항체 반응을 보였다. 종양양성골연화증 환자를 대상으로 한 국제 임상시험에서, 7.4%의 성인 환자 (2/27명)에서 이 약 투여 후, 항부로수맙 항체를 보였으나, 중화항체 반응은 없었다. 이 약의 항체 형성 반응과 약동학, 안전성 및 유효성 간의 상관관계에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다.

5. 상호작용

이 약은 다음 약물과 함께 투여하지 않는다.

약물명임상 증상 / 측정작용 기전 / 위험인자

인산이수소나트륨일수화물, 무수인산수소이나트륨, 알파칼시돌, 칼시트리올, 엘데칼시톨, 팔레칼시트리올, 막사칼시톨고인산혈증 발생 가능이 약물들은 혈청 인 농도를 높이는 작용을 하므로 혈청 인 농도를 높이는 작용이 강화될 수 있다. 이 약물들과 함께 투여 시의 안전성은 확립되지 않았다.

6. 임부, 수유부, 가임 여성에 대한 투여

1) 임신 또는 임신이 의심되는 여성에게는 이 약의 치료 상의 이익이 예상되는 위험성보다 크다고 생각되는 경우에만 투여해야 한다. 원숭이를 이용한 생식 및 발달 독성 연구 결과, 임상 최대 노출 용량의 3.7 배에 해당하는 용량에서 조기 분만율의 증가, 임상 최대 노출 용량의 32배에 해당하는 용량에서 태반의 무게와 미네랄 축적의 증가, 유산율 및 배태아 사망률의 증가가 확인되었다.

2) 모유 수유의 지속 또는 중단은 이 약의 치료 상의 이익과 모유 수유의 이익을 고려하여 판단하여야 한다. 이 약이 모유로 이행되는지에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다.

7. 신생아, 영아에 대한 투여

1세 미만의 신생아 및 영아에 대한 이 약의 유효성과 안전성 임상 연구는 수행되지 않았다.

8. 적용상의 주의

1) 약품 준비 시 주의사항

(1) 이 약은 사용 전에 냉장고에서 꺼내어 실온 상태로 만든다.

(2) 정확한 양의 약물 투여를 위해 적절한 규격의 작은 주사기를 선택한다.

(3) 주사 시 다른 약물과 섞지 않는다.

2) 투여 시 주의사항

(1) 적절한 투여 부위는 복부, 팔 상부, 대퇴부 또는 엉덩이이다. 같은 부위에 반복적인 주사를 피하고 투여할 때마다 주사 부위를 바꾼다.

(2) 주사 부위에 회당 …

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