사람응고성단백질

용법·용량 (대표 제품 기준)

에비셀은 이 약 사용에 대한 교육을 받은 경험이 있는 외과의로 그 사용이 제한된다.

이 약의 사용량과 적용 빈도는 항상 환자의 임상적 필요에 따라야 한다.

사용되는 양은 외과수술의 유형, 적용부위의 크기 및 적용방법, 적용 횟수 등에 따라 달라지며, 담당 의사가 환자 각각에 대해 판단해야 한다. 혈관수술에 대한 임상시험에서는 개인용량이 최대 4mL까지였던 데 반해, 후복막이나 복강내수술에서는 개인 용량이 최고 10mL였다. 하지만 어떤 수술에서는 (예. 간 외상) 더 많은 용량이 필요할 수도 있다.

선정된 해부학적 부위 또는 대상 표면에 적용해야 할 제품의 초기 용량은 해당 적용 부위를 완전히 뒤덮는데 충분한 양이어야 한다. 필요시 반복하여 적용할 수 있다.

1. 해동

다음 중 하나의 방법으로 바이알을 해동켜야 한다.

• 2~8℃ (냉장) : 1일 이내에 해동, 또는

• 20~25℃ (실온) : 1시간 이내 해동, 또는

• 37℃ (예. 무균조작법을 이용한 수욕, 또는 바이알을 손으로 따뜻하게 하는 방법) : 10분 이내에 해동시켜야 하며, 이 온도에서 10분 이상 또는 완전히 해동될 때까지 두어서는 안 된다. 온도는 37℃를 초과해서는 안 된다.

사용 전 제품의 온도를 20~30℃가 되게 한다.

2. 준비

용액은 투명하거나 약간 유백광을 띈다. 탁하거나 침전물이 있는 용액을 사용해선 안 된다.

이 약은 전용 주입용기구(EVICEL Application Device)를 이용하여 사용되어야 한다. 주입용기구에 따라 전용 카테터를 같이 사용하기도 한다. 이 약을 사용하는 자세한 방법은 주입용기구의 사용설명서를 참조한다. 주입용기구는 복강경, 복강경보조 또는 개복수술에 충분히 훈련된 사람이 사용해야 한다.

주입용기구의 사용설명서에 따라 두 바이알의 내용물을 주입용기구의 시린지로 유입시킨다. 양쪽 시린지에는 동일한 양의 용액이 채워져야 하며, 기포를 함유해선 안 된다. 이 약을 사용할 때 바늘은 필요하지 않다.

3. 적용방법

(1) 점적(dripping)에 의한 적용

주입용기구의 카테터팁이 조직에 닿지 않도록 하면서 가능한 조직표면 가까이에 놓고 치료부위에 점적한다. 팁이 막힌 경우 0.5cm씩 잘라낼 수 있다.

(2) 분무 적용 (Spray application)

생명을 위협하는 가스 색전증을 감소시키기 위해서, 에비셀은 가압된 CO2를 하여 분무되어야 한고 각각의 어플리케이터 팁에 표시된 압력과 거리에서 사용되어야 한다. 분무 파라미터는 아래 표에 따른다.

주입용기구에 있는 짧은 튜브를 긴 가스튜브의 숫(male)-루어락 끝에 연결한다. 가스튜브의 암(female)-루어락을 (0.2㎛ 정균필터와 함께) 압력조절장치에 연결한다. 압력조절장치는 제조사 설명서에 따라 사용되어야 한다. 거리와 압력에 관한 정보는 주입용기구의 사용설명서를 참조한다.

분무기기를 사용하여 에비셀을 사용할 때, 제조사에서 권고된 범위내의 조직에서부터 거리 및 압력으로 사용되는지 확인한다.

수술사용기기사용 팁사용 레귤레이터추천되는 거리추천되는 압력

개복 수술EVICEL Applicator Device6 cm Flexible TipOmrix Pressure Regulator10-15 cm (4-6 in)1.4-1.7 bar (20-25 psi)

35 cm Rigid Tip

45 cm Flexible Tip

복강경 수술35 cm Rigid Tip4-10 cm (1.6-4 in)15-20 psi (1.0-1.4 bar)

45 cm Flexible Tip20 psi (1.4 bar)

이 약을 단시간씩(0.1~0.2mL씩) 조직표면에 분무하여 얇고 고른 층이 형성되게 한다. 이 약은 적용부위 위로 투명한 필름을 형성시킨다.

이 약을 분무할 때에는 가스색전증의 발생 가능성 때문에 혈압, 맥박, 산소포화도 및 호기말 이산화탄소 분압(end tidal CO 2 )의 변화를 모니터해야 한다.

이 약과 함께 카테터팁을 사용할 때에는, 팁의 사용방법에 따라야 한다.

4. 처리

사용하지 않은 제품이나 폐기물은 관련법규에 따라 처리해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로 크로이츠펠트-야콥병(CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 여부에 대하여 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.

2) 상처표면에만 적용하며 혈관내로는 투여하지 않는다. 이 약이 혈관 내로 적용될 경우, 생명을 위협하는 혈전색전성 합병증이 유발될 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약의 분무 적용은 내시경 시술 시에는 사용해서는 안 된다. 복강경 수술 시에는 "일반적 주의"항을 확인한다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 용혈성, 실혈성 빈혈 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부인할 수 없다. 감염된 경우 발열과 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신증상을 일으킬 수 있다.)

2) 면역부전 환자, 면역억제상태 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다.)

4. 약물유해반응

1) 피브린실란트와 관련하여 보고되었을 수 있는 이상반응은 다음과 같다. 이 약을 가지고 실시한 임상시험 기간 동안에는 이러한 반응이 보고된 적이 없기 때문에, 이 약으로 인한 이상반응의 빈도는 알 수 없다.

① 드물게 피브린실란트/지혈제로 치료받은 환자에서 과민반응이나 알러지반응(혈관부종, 적용부위의 화끈거림 및 얼얼함, 기관지경련, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 두드러기, 저혈압, 무기력, 오심, 불안, 빈맥, 흉부압박, 아린감, 구토, 천명을 수반할 수 있음)이 나타날 수 있다. 극히 드물게 이러한 반응이 중증의 아나필락시스로 진행되었다. 특히 이 약을 반복하여 적용받은 환자 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 것으로 알려진 환자에 투여한 경우 그러한 반응이 나타날 수 있다. 가벼운 반응은 항히스타민제로 관리될 수 있다. 중증의 저혈압 반응의 경우, 현재의 쇼크치료원리를 이용한 즉각적인 치료가 필요하다.

② 드물게 피브린실란트/지혈제 제제의 구성성분에 대한 항체가 나타날 수 있다.

③ 부주의로 인한 혈관 내 주입은 혈전색전증 및 파종성 혈관 내 응고증(DIC)을 초래할 수 있으며, 아나필락시반응 위험도 있다.

④ 이 약을 적용하기 위해 압력 레귤레이터를 연결하여 분무기기를 사용할 때 생명을 위협하는 공기 또는 가스 색전증이 발생한 적이 있다. 이 부작용은 추천된 압력보다 높거나 조직 표면에서 매우 가깝게 사용되는 경우와 관련하여 발생한다.

⑤ 전염과 관련된 안전성은 "일반적 주의사항"항을 참고한다.

2) 임상시험 중에 발생한 다음의 이상반응은 이 약의 치료와 인과관계가 있을 수 있는 것으로 평가되었다. 아래에 열거된 모든 이상반응의 빈도는 흔했다 (>1/100, <1/10).

MedDRA 시스템 조직 분류선호 용어

후복막 또는 복강내 수술 연구에서의 이상반응

감염 및 기생충복강내 농양

혈관수술 연구에서의 이상반응

감염 및 기생충이식감염, 포도상구균 감염

혈관 이상혈종

일반적 이상 및 투여부위 증상말초부종

조사연구헤모글로빈 감소

부상, 중독 및 절차상합병증절개부위 출혈 혈관 이식 폐쇄 상처 수술 후 혈종 수술 후 상처 합병증

복막 후 또는 복강 내 수술시험에서의 이상반응 발생 비율

복막후 또는 복강내 수술을 받은 135명의 환자(에비셀 투여 67명, 대조군 68명) 중 시험자에 의해 시험약의 투여와 인과관계가 있는 것으로 판정된 이상반응은 없었다. 그러나 의뢰자는 3건의 중대한 이상반응(SAE)(에비셀 투여군에서 복강 내 농양 1건, 대조군에서 복강 내 농양 및 골반 내 농양 각 1건)이 시험약의 투여와 관련되었을 것으로 간주되었다.

혈관 수술에서의 이상반응

혈관 이식 수술을 받는 147명의 환자(에비셀 투여 75명, 대조군 72명)가 참여한 대조 임상시험에서, 시험기간 동안 총 16명의 피험자에서 이식편 혈전/폐쇄 이상반응이 발생한 것으로 보고되었다. 이는 에비셀 투여군과 대조군에서 모두 각 8명으로, 두 군에서 동일하게 발생하였다.

5. 일반적 주의

1) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전하게 불활성화, 제거하는 것이 곤란하여 이 약의 투여에 있어서는 그 감염 가능성을 부정할 수 없으므로 투여 후의 경과를 충분히 관찰한다.

2) 이 약을 조직 접착, 신경외과수술, 출혈의 치료를 위한 연성내시경을 통한 적용 또는 위장문합술에 사용하는 것을 뒷받침해줄 수 있는 자료는 충분치 않다.

3) 다른 단백질제제와 마찬가지로, 알러지성 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응의 징후로는 두드러기, 전신 두드러기, 흉부압박, 천명, 저혈압 및 아나필락시스 등이 있다. 이러한 증상이 나타나면 이 약의 사용을 즉시 중단해야 한다. 쇼크인 경우 쇼크에 대한 표준치료를 시행해야 한다.

4) 사람혈액이나 혈장으로부터 조제되는 의약품의 사용에 따른 감염을 막기 위한 표준 조치로는 공여자의 선별, 특정 감염표지자에 대한 각 혈액 및 수집혈장의 스크리닝, 그리고 바이러스 불활성화/제거를 위한 효과적인 제조공정의 수반을 포함한다. 이러한 조치에도 불구하고 사람혈액이나 혈장으로부터 조제된 의약품을 투여할 때 감염원이 전염될 가능성을 완전히 배제할 수 없다. 알려지지 않은 바이러스나 신형 바이러스, 기타 병원체도 여기에 해당한다.

5) 이 약에 취해진 조치는 사람면역결핍바이러스(HIV), C형간염바이러스(HCV) 및 B형감염바이러스(HBV)와 같은 외피보유 바이러스 및 외피 비보유 A형 간염바이러스(HAV)에 효과적인 것으로 간주되지만, 파르보바이러스 …

전문의약품 (처방 필요) (1)