사람트롬빈

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 이 약의 사용에 대한 교육을 받은 경험 있는 외과의로 그 사용이 제한된다.

1. 용량

이 약의 사용량과 적용 빈도는 항상 환자의 임상적 필요에 따라야 한다.

사용되는 양은 외과수술의 유형, 적용부위의 크기 및 적용방법, 적용 횟수 등에 따라 달라진다. 이 약의 사용량은 담당의사가 개별 환자에 따라 결정하여야 한다. 임상시험에서는 성인환자에서 일반적으로 0.3mL에서 12mL까지 사용되었다. 소아 임상시험에서는 2세 이상 환자에서 12mL까지, 2세 미만 환자에서 6mL까지 사용되었다. 다른 수술에서는 더 많은 용량이 필요할 수도 있다.

선정된 해부학적 부위 또는 대상 표면에 적용해야 할 제품의 초기 용량은 해당 적용 부위를 완전히 뒤덮기에 충분한 양이어야 한다. 필요 시 반복하여 적용할 수 있다.

이 약의 포장단위별 사용 가능 표면적은 표1. 과 같다.

표1. 사용 가능 표면적

포장단위사용 가능 표면적 (cm2) 드립법 또는 스프레이법으로 적용 (1 mm 두께)

2 ml16 - 22

4 ml32 - 44

6 ml48 - 66

10 ml80 - 110

2. 용법

이 약은 상처 표면에 적용(Epilesional use)한다.

이 약은 각각 무균 동결 용액을 포함하는 고무마개가 결합된 두 개의 프리필드시린지(Glass type I)가 시린지 홀더에 결합된 일회용 키트로 제공된다.

분사 및 점적 적용을 위해, 두 개의 Airless Spray Tip이 결합된 한 개의 듀얼어플리케이터(수인 22-4262호)가 함께 제공된다. Airless Spray Tip은 방사선 투과가 되지 않는다. 아래 구성표를 참고한다.

A. 프리필드시린지와 시린지 홀더

B. 플런저

C. 루어 캡

D. 루어 락 어댑터

E. 분사 및 점적 팁

F. Airless Spray Tips

G. 듀얼어플리케이터

해동 및 준비

해동방법에 대한 개요와 해동 후 저장조건은 표2와 같다.

표2. 해동 및 해동 후 저장조건

해동방법포장단위 별 해동시간해동 후 저장조건

2 ml 및 4 ml6 ml 및 10 ml

냉장 (2 – 8 °C)최소 7시간최소 10시간포장된 상태로 2 - 8 °C(냉장)에서 7일 혹은 포장된 상태로 25 °C 이하에서 24시간

20 - 25 °C에서 해동최소 70분최소 90분

무균 구역 내의 무균수조 (37°C)최소 5분. 10분을 넘기면 안 된다.최소 5분. 10분을 넘기면 안 된다.수술 중 즉시 사용

1) 선호되는 해동 방법

냉장 해동

냉동실에서 이 약 상자를 꺼내어, 냉장실에 두고 2-8°C 에서 해동한다.

2ml 또는 4ml 패키지의 경우 최소 7시간

6ml 또는 10ml 패키지의 경우 최소 10시간

해동 후, 제품의 사용을 위해 데우거나 가온할 필요가 없다.

해동 후, 용액은 투명 내지 약간 유백색광이며, 무색 내지 연한 노란색이어야 한다. 용액이 흐리거나 침전물이 있는 경우 사용해서는 안 된다.

20 °C – 25 °C 에서 해동

냉동실에서 이 약 상자를 꺼내어, 개봉한 후 두개의 블리스터를 꺼낸다.

피브린실란트를 사용할 준비가 될 때까지 듀얼어플리케이터(Dual Applicator)가 들어있는 블리스터는 20°C – 25 °C에 둔다.

프리필드시린지가 들어있는 블리스터를 아래 방법에 따라 20 °C – 25 °C에서 해동한다.

(1) 시린지 홀더 및 프리필드시린지가 포함된 블리스터를 20 °C – 25 °C에 둔다.

(2ml 또는 4ml 패키지의 경우 최소 70분간, 6ml 또는 10ml 패키지의 경우 최소 90분간)

해동 후, 제품의 사용을 위해 데우거나 가온할 필요가 없다.

해동 후 용액은 투명 내지 약간 유백색광이며, 무색 내지 연한 노란색이어야 한다. 용액이 흐리거나 침전물이 있는 경우 사용해서는 안 된다.

해동 후 보관

해동 후, 키트(블리스터1: 프리필드시린지와 시린지 홀더, 블리스터2: 듀얼어플리케이터)는 원포장내 미 개봉인 경우 사용 전 냉장(2-8 ºC)에서 최대 7일, 25°C 이하에서 최대 24시간까지 보관할 수 있다. 블리스터를 개봉한 경우 즉시 이 약을 사용하고, 남은 양은 폐기해야 한다.

해동 후, 재냉동해서는 안 된다.

이동 지침

해동 후, 20 ºC - 25 ºC 또는 냉장고(2-8 °C)에서 블리스터를 제거한다.

블리스터를 개봉하여 프리필드시린지가 완전히 해동된 것을 확인한 후, 제품(프리필드시린지와 시린지 홀더)을 다른 사람(Second person)을 통해 무균 구역으로 이동할 수 있도록 한다. 블리스터의 외부가 무균 구역과 접촉되어서는 안 된다(그림 1. 참고).

그림 1.

2) 무균 수조에서 해동 (빠른 해동)

냉동실에서 이 약 상자를 꺼내어, 개봉한 후 두개의 블리스터를 꺼낸다.

피브린실란트를 사용할 준비가 될 때까지 Dual Applicator를 포함한 블리스터를 20°C – 25°C 에 둔다.

무균 구역 내의 온도조절 무균수조(37±2ºC)로 이 약을 해동하는 경우, 아래 절차를 따른다.

주의: 이 약의 블리스터가 개봉되면, 즉시 제품을 사용해야 한다. 부적절한 취급으로 인한 오염의 가능성을 방지하기 위해 무균적으로 사용하고, 아래 절차를 정확히 따른다. 해동이 완료되고 듀얼어플리케이터(Dual Applicator)가 부착될 준비가 될 때까지, 시린지의 루어 캡을 제거해서는 안 된다.

① 블리스터를 개봉하여, 제품(프리필드시린지와 시린지 홀더)을 다른 사람을 통해 무균 구역으로 이동할 수 있도록 한다. 블리스터의 외부가 무균 구역과 접촉되어서는 안 된다(그림 1. 참조).

② 제품(프리필드시린지와 시린지 홀더)을 무균 수조 안에 넣고 완전히 물 속에 잠기도록 한다(그림 2. 참조).

그림 2.

③ 37 ºC에서 해동에 필요한 시간은 2ml, 4ml, 6ml, 10ml 포장 단위에 대해 약 5분 정도이지만 이 온도에 10분을 초과하여 두어서는 안 된다. 물의 온도는 39 ºC를 초과해서는 안 된다.

④ 해동 후, 제품을 수술용 멸균 거즈를 이용해 건조시킨다.

프리필드시린지가 완전히 해동된 것을 확인한다. 해동 후 용액은 투명하거나 약간 유백색이며, 무색에서 옅은 노란색이어 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 감염성 물질 및 다른 바이러스를 포함할 가능성이 있다. 이것은 현재의 과학기술수준에서 완전히 제거될 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 위험에 대하여 관찰해야 한다.

2) 상처표면에만 적용하며 혈관내로는 투여하지 않는다. 이 약이 의도치 않게 혈관내로 적용될 경우, 생명을 위협하는 혈전색전성 합병증이 유발될 수 있다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것

1) 혈관내로 투여하지 말 것

2) 이 약의 주성분 및 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

3) 심각하거나 활발한 동맥 출혈의 치료에 사용하지 말 것

3. 약물이상반응

1) 드물게 피브린실란트/지혈제로 치료받은 환자에서 과민반응이나 알러지반응(혈관 부종, 적용 부위 작열감 및 따가움, 기관지 연축, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 담마진, 저혈압, 기면, 오심, 불안, 빈맥, 흉부 긴장, 저림, 구토, 천명을 수반할 수 있음)이 나타날 수 있다. 극히 드물게 이러한 반응이 중증의 아나필락시스로 진행되었다. 특히 이 약을 반복하여 적용한 환자 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 것으로 알려진 환자에게 투여한 경우 그러한 반응이 나타날 수 있다.

2) 드물게 피브린실란트/지혈제 제제의 구성성분에 대한 항체가 나타날 수 있다.

3) 부주의한 혈관 내 주입은 혈전색전증 및 파종성 혈관 내 응고증(DIC)을 초래할 수 있으며, 아나필락시스 반응 위험도 있다.

4) 전염성 인자와 관련된 안전성 정보는 4. 일반적 주의 항을 참고한다.

5) 임상시험 중에 발생한 이상반응은 표.1 에 MedDRA 기관계 분류(SOC and Preferred Term Level) 및 다음 빈도 분류에 따라 기술하였다.

- 매우 흔하게 (≥1/10)

- 흔하게 (≥1/100, <1/10)

- 흔하지 않게 (≥ 1/1,000, <1/100)

- 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000)

- 매우 드물게 (<1/10,000)

- 빈도 불명 (가능한 자료로 평가 불가능)

표 1. 임상시험에서 나타난 약물이상반응

이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중증도가 감소하는 순서로 기술된다.

MedDRA 기관계 분류 (SOC)약물이상반응빈도

감염 및 기생충복부 농양, 연조직염, 간 농양, 복막염, 수술 후 상처 감염, 상처 감염, 절개 부위 감염, 시술 후 감염흔하지 않게

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)형질 세포성 골수종흔하지 않게

혈액 및 림프계 장애빈혈, 출혈성 빈혈, 백혈구증, 백혈구 감소증흔하지 않게

각종 면역계 장애과민성*빈도 불명

대사 및 영양 장애고혈당증, 고칼륨 혈증, 저칼슘 혈증, 저혈당증, 저칼륨 혈증, 저마그네슘 혈증, 저나트륨 혈증, 저단백 혈증흔하지 않게

각종 정신 장애불안, 불면흔하지 않게

각종 신경계 장애두통, 졸림흔하지 않게

각종 눈 장애결막 자극흔하지 않게

각종 심장 장애심방세동, 심실 빈맥흔하지 않게

각종 혈관 장애심부 정맥 혈전증, 고혈압, 저혈압흔하지 않게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애폐 색전증, 호흡 곤란, 저산소증, 흉막 삼출, 흉막염, 폐부종, 각종 건성 수포음, 천명흔하지 않게

각종 위장관 장애오심흔하게

변비, 고창, 장폐색증, 후복막 혈종, 구토흔하지 않게

피부 및 피하조직 장애소양증흔하게

반상 출혈, 홍반흔하지 않게

근골격 및 결합 조직 장애등허리 통증, 사지 통증흔하지 않게

신장 및 요로 장애방광 연축, 배뇨 곤란, 소변 정체흔하지 않게

전신 장애 및 투여 부위 병태오한, 고열, 말초 부종, 통증, 발열, 혈관 천자 부위 혈종흔하지 않게

임상 검사파르보바이러스 B19 시험 양성, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 혈당 증가, 국제 표준화 비율 증가, 프로트롬빈 시간 연장, 아미노 전이 효소 증가, 소변 배출량 감소흔하지 않게

약물 특이 항체 존재*빈도 불명

손상, 중독 및 시술 합병증시술 관련 통증흔하게

복부 상처 벌어짐, 시술 후 담즙 누출, 타박상, 절개 부위 홍반, 절개 부위 통증, 시술 후 출혈, 시술 관련 저혈압, 혈관 이식편 합병증, 혈관 이식편 혈전증, 상처 분비빈도 불명

*모든 반응은 계열 효과(Class Effect)임. 임상시험에서 보고된 바 없어 빈도 설정 불가능.

추가적으로, EVICEL(피브린실란트)을 대조군으로 하여 수행된 소아 임상연구에서 이 약을 투여받은 1명의 환자(1%)에서 1건의 약물이상반응(시술 관련 통증)이 발생되었다.

4. 일반적 주의

1) 다른 단백질제제와 마찬가지로, 알러지성 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응의 징후로는 두드러기, 전신 두드러기, 흉부 긴장, 천명, 저혈압 및 아나필락시스 등이 있다. 이러한 증상이 나타나면 이 약의 사용을 즉시 중단해야 한다. 쇼크인 경우 쇼크에 대한 표준치료를 시행해야 한다.

2) 사람혈액이나 혈장으로부터 조제되는 의약품의 사용에 따른 감염을 막기 위한 표준 조치로는 공여자의 선별, 특정 감염표지자에 대한 개별 공혈분 및 수집혈장의 스크리닝, 그리고 바이러스 불활성화/제거를 위한 효과적인 제조공정의 수반을 포함한다. 이러한 조치에도 불구하고 사람혈액이나 혈장으로부터 조제된 의약품을 투여할 때 감염원이 전염될 가능성을 완전히 배제할 수 없다. 알려지지 않은 바이러스나 신형 바이러스, 기타 병원체도 여기에 해당한다.

3) 이 약에 취해진 조치는 사람면역결핍바이러스(HIV), C형간염바이러스(HCV) 및 B형간염바이러스(HBV)와 같은 외피보유 바이러스 및 외피 비보유 A형 간염바이러스(HAV)에 효과적인 것으로 간주되지만, 파르보바이러스 B19와 같은 외피 비보유 바이러스에 대해서는 제한적일 수 있다. 파르보바이러스 B19 감염은 임산부(태아감염) 및 면역이 결핍되거나 적혈구생성이 증가 …

전문의약품 (처방 필요) (6)