사트랄리주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

- 부하용량: 투여 개시를 포함하여 처음 3번(제0주, 제2주, 제4주)은 2주 간격으로 120 mg을 피하투여한다.

- 유지용량: 4주 간격 120 mg을 피하투여한다.

이 약은 단독 또는 면역억제제(경구 코르티코스테로이드, 아자치오프린 혹은 마이코페놀레이트 모페틸)와 병용 투여할 수 있다.

투여 지연 또는 누락:

간효소 수치 증가가 아닌 다른 이유로 이 약의 투여를 놓친 경우 아래 표 1과 같이 투여한다.

표 1. 투여 지연 또는 누락시 권장 용량

마지막 투여 시점권장 용법·용량

유지 용량 또는 부하 용량 투여 후 8주가 지나지 않은 경우다음 투여 시점까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 120 mg을 피하 투여한다. 유지 용량 지연 또는 누락 용량이 투여된 시점부터 매 4주 간격으로 투여를 재개한다. 부하 용량 만약 두 번째 부하 용량이 지연되거나 누락되었을 경우 가능한 빨리 투여하고 그로부터 2주 후에 세 번째이자 마지막 부하 용량을 투여한다. 만약 세 번째 부하 용량이 지연되거나 누락되었을 경우 가능한 빨리 투여하고 그로부터 4주 후에 첫 번째 유지 용량을 투여한다.

8주 이상 12주 미만의 경우120 mg을 제0주*, 제2주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다.

12주 이상 지연된 경우120 mg을 제0주*, 제2주, 제4주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다.

* 제0주는 누락 용량 후 첫 번째 투약을 개시한 시점을 의미한다.

용량 조절:

- 간 효소 수치 상승

만약 간 효소 ALT 혹은 AST 상승이 정상 상한치의 5배를 초과하고 빌리루빈 상승을 동반한다면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

ALT 혹은 AST 상승이 정상 상한치의 5배를 초과하였으나 빌리루빈 상승을 동반하지 않는 경우, 이 약의 투여는 중단되어야 하지만 ALT와 AST가 정상 수치로 돌아왔다면 환자의 위험 대비 유익성을 고려하여 아래 표 2와 같이 투여를 재개할 수 있다.

투여를 재개하는 경우 간 수치는 면밀하게 모니터링해야 하며 ALT/AST 및/혹은 빌리루빈의 상승이 다시 관찰되면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

표 2. 간 수치 상승 후 투여 재개 시 권장 용량

마지막 투여 시점권장 용법·용량

12주가 지나지 않았을 경우120 mg을 매 4주 간격으로 피하 투여를 재개한다.

12주 이상 지났을 경우120 mg을 제0주*, 제2주, 제4주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다.

* 제0주는 누락 용량 후 첫 번째 투약을 개시한 시점을 의미한다.

- 호중구감소증:

만약 호중구가 1.0 x 10 9 /L 미만으로 감소되고 이것이 재검사로 반복적으로 확인될 경우, 호중구 수치가 1.0 x 10 9 /L 초과가 될 때까지 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 감염

이 약은 국소 감염을 포함하여 활동성 감염이 있는 경우 감염이 모두 치료될 때까지 이 약의 투여를 지연하여야 한다.

① B형 간염

다른 면역 억제제와 함께 투여하는 경우 B형 간염이 재활성화되는 위험이 관찰되었다.

이 약의 투여 개시 전에 모든 환자는 B형 감염 검사를 실시하여야 한다.

② 결핵

다른 IL-6 수용체 길항제 치료 시에 결핵이 발생한 경우가 있었다.

이 약의 투여 개시 전에 모든 환자는 결핵 위험 인자를 평가하고 잠복결핵 감염에 대해 검사하여야 한다.

잠복결핵 감염 이력이 있거나 활동성 결핵 환자로 적절한 표준 항결핵 요법이 완료되지 않은 환자 및 잠복결핵 감염 검사에서 음성결과를 얻었으나 결핵 위험 인자를 가지고 있는 환자들에 대해서는 이 약의 투여 개시 전에 표준 항결핵 요법 치료를 고려하여야 한다.

이 약 투여 전에 결핵 감염 검사에 음성인 환자를 포함하여 결핵의 징후 및 증상에 대해 면밀하게 모니터링하여야 한다.

③ 예방접종

생백신 및 약독화 생백신과 이 약의 동시 투여에 대한 임상적 안전성이 확립되지 않았으므로, 생백신 및 약독화 생백신을 이 약과 동시에 투여하면 안 된다.

이 약의 투여 개시 전에 모든 환자는 최신의 예방접종 가이드라인에 따라 예방접종을 하여야 하고, 생백신 및 약독화 생백신의 경우 적어도 이 약 투여 개시 4주 전에 투여를 완료하여야 하고, 사백신의 경우 적어도 이 약 투여 개시 2주 전에 투여를 완료하여야 한다.

2) 간효소 수치 상승

이 약의 투여 시 경증 혹은 중등도의 간효소(ALT or AST) 상승이 위약군보다 더 빈번하게 관찰되었다.

간효소 ALT와 AST 수치는 이 약 투여 개시 첫 3개월까지 매 4주 간격, 이 후 1년 까지 매 3개월 간격, 그 이후에는 임상적 필요에 따라 면밀하게 모니터링하여야 한다.

3) 호중구감소증

이 약의 투여 시 호중구감소증이 위약군보다 더 빈번하게 관찰되었다.

호중구수에 대해 이 약 투여 개시 4주에서 8주 후, 그 이후에는 임상적 필요에 따라 정기적으로 모니터링하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민반응이 있는 환자

2) 활동성 B형 간염 환자

3) 활동성 및 잠복결핵 감염 환자

3. 약물이상반응

임상시험

1) 안전성 프로파일 요약

단일 요법 혹은 면역억제치료와 병용요법으로써 이 약의 안전성은 이 약을 단독으로 투여 받은 63명의 환자와 이 약을 면역억제제와 함께 투여 받은 41명의 환자를 포함한 두 건의 무작위, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조군 임상시험 (BN40900, BN40898) 자료에 근거한다. 이중 눈가림 대조 연구에서 환자에게 이 약의 노출 기간 중간값은 BN40900 및 BN40898에서 모두 약 2년 이었으며, 위약의 노출 기간 중간값은 약 1년 이었다. 가장 흔하게 관찰된 이상 약물 반응은 두통, 관절통, 주입 관련 반응이었다.

2) 임상시험에서 얻어진 약물이상반응 요약 표

임상시험에서 관찰된 단일 요법 혹은 면역억제치료와 병용요법으로써 이 약의 사용과 관련되어 보고된 약물이상반응을 표1에 나타내었다. 두 건의 임상시험 모두에서 이 약의 투여군은 위약(혹은 위약과 면역억제제의 병용) 투여군보다 긴 기간을 투여받았으며, 이상약물반응은 이 약 투여군은 194 환자년(PY) 동안, 위약 투여군은 100PY 동안 평가 되었다. 임상 시험에서 관찰된 이상약물반응은 표1에 MedDRA 기관 분류에 따라 분류하였다. 각 이상약물반응의 빈도는 아래와 같이 분류 하였다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000).

표 1. 이 약을 단독 혹은 면역억제제와 병용 투여 시 임상에서 관찰된 약물이상반응 요약

이상반응 (MedDRA)100 PY당 사건 발생 수환자 수 (%)이 약에서의 발생 빈도

이 약 PY=193.74위약1 PY=100.10이 약 n=104위약1 n=74

신경계 이상

두통18.0710.9920 (19.2%)8 (10.8%)매우 흔하게

편두통2.060.004 (3.8%)0흔하게

손상, 중독 시술 후 합병증

주입 관련 반응17.038.9913 (12.5%)7 (9.5%)매우 흔하게

근골격 및 결합 조직 이상

관절통7.231.014 (13.5%)1 (1.4%)매우 흔하게

근골격 강직2.580.005 (4.8%)0흔하게

피부 및 피하 조직 이상

발진7.234.009 (8.7%)3 (4.1%)흔하게

소양증4.131.006 (5.8%)1 (1.4%)흔하게

정신 이상

불면3.101.006 (5.8%)1 (1.4%)흔하게

전신 이상 및 투여 부위 병태

말초 부종2.580.005 (4.8%)0흔하게

호흡계, 흉곽 및 종격계 이상

알러지 비염2.060.004 (3.8%)0흔하게

혈액 및 림프계 이상

저섬유소원혈증1.550.003 (2.9%)0흔하게

임상 검사

백혈구 수치 감소11.3612.9914 (13.5%)4 (5.4%)매우 흔하게

혈중 빌리루빈 증가5.160.002 (1.9%)0흔하게

1 위약 혹은 면역억제제와 위약의 병용

3) 특정 약물이상반응에 대한 기술

(1) 주입 관련 반응(IRR): 주입 관련 반응은 이 약을 단독투여 혹은 면역억제제와 병용 투여 한 환자에게 주로 경증에서 중등도로, 대부분 주사 후 24시간 이내 발생했다. 가장 흔하게 보고된 전신 증상은 설사와 두통이었으며, 국소 증상은 안면 홍조, 홍반, 소양증, 발진 및 통증이었다. 주입 관련 반응으로 인해 용량 조절이나 약물 중단이 요구되는 경우는 없었다.

(2) 감염: 이 약의 단독 투여 임상에서, 감염은 위약군[162.6/100 PY (95% CI: 125.8, 206.9)] 대비 이 약 투여군[99.8/10 …

전문의약품 (처방 필요) (1)