서스옥토코그알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 용해한 후 정맥 주사용으로만 사용한다.

이 약은 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 의료 전문인이 투여하여야 한다.

용량

이 약의 용량, 투여 빈도 및 치료기간은 출혈 부위, 범위 및 중증도, 혈액응고VIII인자 활성 및 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 개별 환자의 약동학(예, 반감기와 회복률), 임상적 반응은 다를 수 있다. 대수술 또는 생명을 위협하는 출혈의 경우 혈액응고VIII인자 활성도 검사에 의한 보충요법의 정밀한 모니터링이 필요하다.

이 약 각 바이알의 라벨에는 재조합 돼지 혈액응고VIII인자의 역가가 Unit(U)으로 표시된다. 이는 혈액응고VIII인자 제품에 대한 현재 세계보건기구 (WHO) 표준에 따라 보정한 제조원(in-house) 표준으로부터 유도되었다. 1 Unit (U)는 정상 사람 혈장 1 mL에 함유된 혈액응고VIII인자의 양과 동등하다.

권장시작용량은 체중 1 kg 당 200 U이며, 정맥내 주사로 1 ~ 2 mL/분의 속도로 투여한다.

이 약의 시작용량은 다음 식을 사용하여 계산한다:

시작용량 (U/kg) ÷ 의약품 함량 (U/vial) × 체중 (kg) = 바이알 수

예: 체중 70 kg 환자의 경우, 시작용량을 위한 바이알 수는 다음과 같이 계산된다:

200 U/kg ÷ 500 U/vial × 70 kg = 28 바이알

최초 주사 후 30분 및 이 약 투여 3시간 후 혈액응고VIII인자 활성 및 임상적 상태를 모니터링한다.

후속 투여 직전 및 후속 투여 30분 후 혈액응고VIII인자 활성을 모니터링 하며, 권장되는 혈액응고VIII인자 목표 최저수준은 아래 표를 참조한다.

혈액응고VIII인자 활성 측정은 1단계 응고시험이 권장된다. 이 방법이 이 약의 역가 및 평균 회복률 결정에 사용되었다.

투여 용량 및 빈도는 혈액응고VIII인자 활성(권장 한계 범위 내에서 유지되어야 함) 검사 결과 및 달성된 임상적 반응에 근거하여 결정해야 한다.

베이스라인에서 재조합 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 검사가 음성이면, 권장되는 200U/kg 보다 낮은 용량을 초기 치료 용량으로 사용할 수 있다. 200U/kg 미만의 용량 투여는 효능 부족과 관련이 있으므로 임상적 반응을 면밀히 모니터링해야 한다.

후천성 혈우병 환자에서 유효성 및 안전성 자료는 제한적이다.

표1. 초기 단계 투여를 위한 용량

출혈 유형목표 혈액응고VIII인자 최저 활성(Units/dL 또는 정상치의 %)시작용량 (Units/kg)후속 용량후속 치료의 빈도 및 기간

경증 및 중등증 표재성 근육 / 신경혈관 손상 없음 및 관절 출혈> 50%200임상적 반응에 근거하여 후속 용량을 적정하고 혈액응고VIII인자 최저활성을 유지한다.4-12시간마다 투여. 임상적 반응과 측정된 혈액응고VIII인자 활성 결과에 근거하여, 빈도를 조정할 수 있다.

주요 중등도 내지 중증 근육내, 후복막, 위장관, 두 개내 출혈> 80%

치유 단계(Healing phase)

출혈에 반응을 보이면(일반적으로 처음 24시간 이내), 출혈이 조절될 때까지 최저 혈액응고VIII인자 활성을 30-40%로 유지시키는 용량으로 이 약을 계속 투여한다. 최대 혈중 혈액응고VIII인자 활성이 200%를 초과해서는 안 된다.

치료 기간은 임상적 판단에 따라 결정한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약의 유효성분, 햄스터 단백질 또는 이 약의 첨가제에 과민반응을 보이는 환자에게는 사용하지 말아야 한다.

2. 다음 환자에게 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 중화항체(억제인자)를 보유한 선천성 혈우병 A 환자

3. 약물이상반응

안전성 프로파일 요약:

과민반응 또는 알레르기 반응 (혈관 부종, 주사부위 작열감 및 따가움, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 담마진, 저혈압, 기면, 오심, 안절부절, 빈맥, 흉부 긴장, 저림, 구토, 천명이 포함될 수 있음)이 발생할 가능성이 있으며 중증 아나필락시스 (쇼크 포함)로 진행될 수 있다.

후천성 혈우병 환자는 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체(억제인자)가 발생할 수 있다. 면역 기억 반응(anamnestic responses)을 포함하여 중화항체가 있을 경우 이 약에 효능이 부족할 수 있다.

이상반응 요약표:

아래에 제시된 표는 MedDRA 기관계 분류 (기관계대분류(SOC) 및 대표용어 수준)에 따라 구분되어 있다.

후천성 혈우병 A

후천성 혈우병에 대한 이 약의 임상시험에서, 성인 환자 29명을 안전성에 대해 평가할 수 있었다. 19 명의 시험대상자는 베이스라인에서 검출 가능한 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 역가가 검출되지 않았다(<0.6 BU/mL). 19 명의 시험대상자 중 12 명은 치료 후 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 역가가 검출되지 않았고, 5 명은 중화항체 역가가 증가하였고(≥ 0.6 BU/mL), 2 명의 시험대상자는 치료 후 샘플이 분석되지 않았다. 7 명의 시험대상자는 인간 혈액응고VIII인자 및/또는 재조합 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체가 ≥ 10 BU로 상승하는 면역 기억 반응을 보였다.

빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 to < 1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 매우 드물게 (< 1/10,000), 빈도 불명 (가용한 자료로부터 추정 불가능함)

표 2. 이 약에 대하여 보고된 약물이상반응

기관계 대분류(SOC)이상 반응빈도

임상 검사돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 검사 양성흔하게

면역계 장애면역 기억 반응매우 흔하게

중화항체가 있는 선천성 혈우병 A

수술 중인 중화항체가 있는 선천성 혈우병 A(CHAWI) 환자들을 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 안전성 분석을 위해 평가된 8명의 성인 환자 중 총 5명의 시험대상자가 면역 기억 반응을 경험했다('2. 다음 환자에게 투여하지 말 것'항 참조).

4. 일반적 주의

1) 용량 조절

권장 시작 용량 200 U/kg 미만 투여는 효능 부족과 관련이 있었다.

2) 과민반응

이 약을 투여 시 알레르기형 과민반응이 발생할 가능성이 있다. 이 의약품에는 햄스터 단백질이 미량 함유되어 있다. 과민반응 증상이 발생한 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 담마진, 전신 두드러기, 흉부 긴장, 천명, 저혈압 및 아나필락시스를 포함한 과민반응의 초기 징후에 대해 환자에게 알려야 한다.

쇼크가 발생한 경우, 쇼크에 대한 표준 치료를 실시해야 한다.

3) 중화항체(Inhibitors)

이 약의 치료를 시작하기 전에 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체를 검사하는 것을 권고한다. 이 검사 결과를 받기 전에 의사의 재량에 따라 치료를 시작할 수 있다. 혈액응고VIII인자 수준 모니터링함은 치료 결정에 사용될 수 있다.

돼지 혈액응고VIII인자에 대한 중화항체(베데스다 시험법(Bethesda assay method)의 네이메헌 변형법(Nijmegen variation)을 사용하여 측정)가 이 약에 대한 노출 전/후에 검출되었다. 이 약의 효능 부족은 이 약에 대한 중화항체 때문일 수 있다. 최대 29 BU의 중화항체 역가가 베이스라인에서 기록되었으나, 환자들은 이 약에 대해 긍정적인 반응을 보였다. 만약 혈장 혈액응고VIII인자 수준이 예상한 만큼 증가하는데 실패하거나, 이 약 투여 후 출혈이 조절되지 않는다면, 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체의 존재를 의심해야 한다. 베데스다 시험법에 의한 중화항체 검출 결과가 아닌 임상적 판단에 근거하여 치료가 권장된다. 이 약으로 치료받은 환자에서 인간 혈액응고VIII인자 및/또는 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체가 상승한 면역 기억 반응도 보고되었다. 이러한 면역 기억 반응은 이 약에 대한 효능 부족을 초래할 수 있다. 이 약에 대한 중화항체가 의심되고 효능이 부족한 경우 다른 치료 옵션을 고려한다.

반복투여 후 이 약에 대한 중화항체의 발생과 관련된 임상정보는 부족하다. 따라서, 이 약은 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 광범위 피부 자반증은 반드시 치료가 필요한 것은 아니다.

이 약은 새끼 햄스터 신장세포(baby hamster kidney cell, BHK cell)에서 재조합 DNA 기술을 통해 제조된다. 새끼 햄스터 신장세포 단백질에 대한 항체는 이 약에 노출된 후 환자에서 검출되지 않았다.

4) 심혈관계 이상사례

기존에 심혈관계 위험요인이 있는 환자에서, 혈액응고VIII인자 보충요법을 실시하면 심혈관계 위험이 증가될 수 있다.

5) 혈전색전증 이상사례

높고 지속적인 혈액 내 혈액응고VIII인자 활성은 혈전색전증을 유발할 수 있다. 기존 심혈관 질환이 있는 사람과 노인이 특히 위험하다.

6) 치료 모니터링

발색시험법에 의해 결정된 혈액응고VIII인자 활성은 일반적으로 1단계 응고시험에 의해 결정된 VIII 인자 활성보다 낮다. 혈액응고VIII인자 활성의 측정은 같은 환자에는 항상 동일한 분석 방법을 사용하여 수행되어야 한다. 이 약의 역가 및 평균 회복률 측정에 1단계 응고시험이 사용되었으므로 동일 시험법 사용을 권장한다.

5. 상호작용

다른 의약품과 이 약의 상호작용은 보고되지 않았다.

6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

이 약을 사용하여 동물생식시험은 실시되지 않았다. 임신 및 수유 중 이 약의 투여와 관련된 경험은 …

전문의약품 (처방 필요) (1)