세르리포나제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다. 세르리포나제알파 300 mg을 2주 간격으로 1회 뇌실 내(ICV) 주입한다.

만 2세 미만의 환자는 더 낮은 용량이 권장된다(표1).

약의 투여 30~60분 전에 해열제와 병용 또는 단독으로 항히스타민제를 투여하는 것이 권장된다.

투여용량은 치료시점에서의 나이를 기준으로 선택되며 이에 맞게 용량조절이 되어야 한다.

표 1. 이 약의 투여 용량

연령격주로 투여되는 총 용량(mg)투여 액량(volume, mL)

생후 6개월 미만1003.3

생후 6개월 이상 1년 미만1505

생후 1년 이상 2년 미만200 (초기 4회 용량) 300 (이후 용량)6.7 (초기 4회 용량) 10 (이후 용량)

생후 2년 이상30010

1) 용량 조절

이 약의 점적주입 시 내약성이 좋지 않은 환자에게는 용량조절이 고려될 수 있다. 용량을 50% 감소하거나, 또는 이와 동시에 주입속도를 더 늦출 수 있다.

과민반응으로 인해 점적주입이 중단된 경우, 과민반응이 발생한 초기 주입속도의 약 1/2 속도로 재주입하여야 한다.

이 약의 주입 중 두통, 구역, 구토 또는 정신적 상태 악화와 같은 증상이 발생하여 전문의에 의해 두개 내 압력의 증가 가능성이 있다고 판단된 환자는 주입을 중단하거나 주입속도를 늦춰야 한다.

2) 투여방법

이 약의 취급 또는 투여 전 주의사항

이 약의 준비 및 투여는 엄격한 무균조건 하에서 실시되어야 한다.

이 약 및 관류세척용액은 반드시 뇌실 내(ICV)로 투여되어야 한다. 이 약의 각 바이알 및 관류세척용액은 일회용으로만 사용한다.

이 약은 외과적으로 이식된 저장소(reservoir) 및 카테터(뇌실 내 접근장치)를 따라 뇌척수액에 주입한다. 뇌실 내 접근장치는 최초 주입 전에 이식되어야 한다. 이식된 뇌실 내 접근장치는 뇌실에 접근하기에 적합하여야 한다.

이 약 주입 후, 이 약의 완전한 투여와 뇌실 내 접근장치의 개방성을 유지하기 위하여 뇌실 내 접근장치를 포함한 주입구성요소에 대해 계산된 용량의 관류세척용액을 이용하여 세척해야한다. 이 약 및 관류세척용액 바이알은 투여 전에 해동한다. 이 약 및 관류세척용액의 주입속도는 시간 당 2.5 mL 이다. 이 약 및 관류세척용액을 포함한 모든 주입이 완료되는 시간은 투여되는 용량 및 부피에 따라 약 2~4.5시간이다.

이 약의 뇌실 내 주입

관류세척용액 투여 전에 이 약을 투여한다.

1. 주입라인에 “뇌실 내 주입 전용” 라벨을 부착한다.

2. 수액연결줄을 사용한다면, 이 약이 포함된 주사기를 수액연결줄에 연결한다. 그렇지 않은 경우, 주사기를 주입용 세트에 연결하여 사용한다. 주입용 세트에는 0.2 m 인라인 필터가 장착되어있어야 한다. 주입장치에 대한 사항은 그림 1을 참고한다.

3. 이 약과 함께 주입구성요소를 준비한다.

4. 뇌실 내 접근장치의 누출 또는 고장과 잠재적 감염의 징후가 없는지 두피를 확인한다. 만약 급성 내 접근장치의 누출, 장치 고장 혹은 장치관련 감염의 증상이나 징후가 확인이 된다면 이 약을 투여하지 않는다.

5. 각 의료기관의 기준에 따른 무균조작 하에서 두피에 뇌실 내 점적주입을 준비한다.

6. 포트 바늘을 뇌실 내 접근 장치에 넣는다.

7. 포트 바늘에 별도의 빈 멸균 주사기(3 mL을 넘지 않는)를 연결한다. 뇌실 내 접근장치의 개방성을 확인하기 위하여 뇌척수액 0.5~1 mL를 빼낸다.

- 빼어낸 뇌척수액은 뇌실 내 접근장치로 다시 넣지 않는다. 뇌척수액은 감염에 대한 정기적 모니터링을 위하여 사용된다.

8. 주입세트를 포트 바늘에 부착한다(그림 1 참고).

- 의료기관의 기준에 따라 구성요소를 관리한다.

9. 이 약을 포함한 주사기는 시간 당 2.5 mL의 주입 속도로 설정된 주사기펌프에 장착한다.

- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.

- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.

9. 이 약의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL다.

11. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.

12. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “이 약”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다. 빈 주사기는 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.

그림 1. 주입 시스템의 설정

관류세척용액의 뇌실 내 주입

이 약의 주입 후 관류세척용액을 투여한다.

1. 관류세척용액의 양을 계산하고 이 세척용액을 주사기에 넣은 후 주사기를 주입구성요소에 부착한다.

2. 관류세척용액이 포함된 주사기를 주사기 펌프에 장착하고 주입속도를 시간 당 2.5 mL로 설정한다.

- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.

- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.

3. 관류세척용액의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL이다.

4. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.

5. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “관류세척용액”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다.

6. 포트 바늘을 제거한다. 각 의료기관의 치료기준에 따라 부드러운 압박과 붕대를 주입부위에 적용한다.

7. 각 주입구성요소, 바늘, 사용하지 않은 용액 그리고 기타 폐기물은 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

가. 재감작에 실패하는 경우, 이 약의 주성분 및 구성성분에 대해 생명을 위협하는 아나필락시스 환자

나. 뇌실 복막 단락술을 받은 CLN2 환자

다. 갑작스런 뇌실 내 접근 장치 누출, 고장 또는 장치로 인한 감염의 증상이 보이는 환자에는 이 약을 투여해서는 안된다.

2. 약물이상반응

가. 안전성 자료의 요약

309주까지 진행한 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약을 한번이라도 투여한 38명의 CLN2 환자를 대상으로 이상사례를 수집하였다. 이 임상시험에서 가장 빈번하게(>20%) 보고된 이상사례에는 발열, 경련, 뇌척수액 단백질 감소,ECG 이상, 구토, 바늘 문제, 기기 관련 감염, 과민반응이 포함된다. 이상사례로 인하여 이 약의 치료를 중단한 환자는 없었다.

나. 이상사례 요약

이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다. 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.

표 1. 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응

신체기관이상사례빈도

감염 및 체내침습장치 관련 감염a 수막염매우 흔함 빈도불명

면역계 이상과민반응 아나필락시스 반응매우 흔함 흔함

정신계 이상신경과민매우 흔함

심혈관계 이상서맥흔함

신경계 이상경련 b 두통 뇌척수액세포증다증매우 흔함 매우 흔함 매우 흔함

위장관계 이상구토 위장장애매우 흔함 흔함

피부 및 피하조직 이상발진 두드러기흔함 흔함

전신 이상 및 투여부위 상태발열c 초조함 장치 부위 자극매우 흔함 흔함 흔함

검사결과뇌척수액 단백질 증가 ECG 이상 뇌척수액 단백질 감소매우 흔함 매우 흔함 매우 흔함

제품 이상장치이상: 장치 누출 장치 오작동 장치 폐색d 장치 파손 장치 이탈e 바늘 문제f매우 흔함 매우 흔함 흔함 흔함 빈도 불명 매우 흔함

a Propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis을 포함한 기기 관련 감염

b 무긴장 발작, 간대성 발작, 낙하 공격, 뇌전증, 전신성 긴장 간대성 발작, 간대성근경련성 뇌전증, 부분 발작, 소발작, 발작, 복합 발작 및 발작지속증

c 발열과 체온상승을 포함 d 카테터 흐름 방해

d 카테터 흐름 방해

e 장치 이탈은 임상시험에서 발생하지 않았음

f 주사바늘 제거

다. 주요 약물이상반응

1) 경련

경련은 CLN2 질환의 일반적인 증상이므로 이 질환군에서 발생이 예상된다. 이 약의 임상시험에서 약물 투여 후 38명의 환자 중 31명(82%)에서 경련관계 이상사례가 발생하였다. 가장 흔하게 보고된 경련 관련 이상사례는 발작, 뇌전증 그리고 전신강직간대발작이었다.

발생한 경련 반응 중 4%가 세르리포나제알파와 관련이 있었고, 경증에서 중증(CTCAE 1-4등급)이었다. 경련이 발생한 환자는 표준 항경련치료 후 회복되었으며, 이 약의 치료를 중단하지 않았다.

2) 과민반응

과민반응은 이 약을 투여받은 38명의 환자 중 19명의 환자(50%)에서 보고되었다. 6명의 환자에서 중대한(CTCAE 3등급) 과민반응이 발생하였으며, 치료는 중단하지 않았다. 과민반응이 3세 이상의 30명의 환자 중 14명(47%)에서 발생한 것과 비교하여 3세 미만의 8명의 환자 중 5명(63%)에서 발생하였다.

가장 흔히 나타난 증상은 구토, 세포증다증 또는 신경과민을 동반한 발열이었으며 이는 전형적인 면역매개성 과민반응과는 관련이 없었다. 이 이상사례는 이 약을 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 나타났고, 치료에 영향을 미치지 않았다. 이 증상들은 시간의 경과 또는 해열제, 항히스타민제 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드를 투여한 후 회복되었다.

3) 면역원성

항약물항체(ADA)는 혈청 및 뇌척수액에서 매우 흔하게 검출되었다. 항약물항체가 약동학, 효능 또는 안전성에 미치는 영향에 대한 증거는 관찰되지 않았다. 그러나 데이터는 제한적이다.

3. 일반적 주의

가. 이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다.

나. 장치관련 합병증

이 약은 감염의 위험을 줄이기 위해 무균조건하에서 투여되어야 한다. 이 약을 투여 받은 환자에서 무증상감염 및 수막염을 포함하는 뇌실 내 접근 장치 관련 감염이 보고되었다. 수막염은 발열, 두통, 경부 강직, 광민감성, 구역, 구토, 정신상태 변화와 같은 증상으로 나타날 수 있다. 뇌척수액 시료는 정기적으로 무증상 장치 관련 감염을 확인하기 위하여 정기적으로 검사되어야 한다. 임상시험에서 항생제 투여, 뇌실 내 접근 장치 교체 후, 이 약의 치료는 계속되었다.

전문의는 이 약의 투여 전 뇌실 내 접근 장치가 제대로 기능을 할 수 있음을 보증하기 위해 두피의 무결성을 확인해야 한다. 장치 누출과 고장의 흔한 징후는 부종, 두피 홍반, 관외유출, 뇌실 내 접근 장치 주위 또는 그 위 두피의 팽윤이다.

이 약 투여 전에 뇌실 내 접근 장치의 누출 및/또는 고장 여부를 확인하기 위해 주입 부위 점검과 개방성 검사를 실시해야 한다. 장치 관련 감염의 징후와 증상은 분명하지 않을 수 있으므로, 무증상 장치 관련 감염 여부를 확인하기 위하여 정기적으로 뇌척수액 시료가 채취되어야 한다. 장치의 온전성을 확인하기 위해 신경외과 전문의와 상담이 필요할 수 있다. 이 약의 치료는 장치 고장 시 중단되어야 하며 이 후 투여 전에 접근 장치의 교체가 필요하다.

실험실에서 진행한 성능시험 예비결과 및 임상시험에서 약 4년간 사용한 결과에 따르면, 장기간의 사용 시 뇌실 내 접근장치 저장소(reservoir)에서 재료 마모가 발생한다.

접근 장치 교체는 이 약을 정기적으로 투여 시 4년 내에 고려되어야 하며 개별 의료기기의 허가사항에 따른다.

폐색성 수두증(obstructive hydrocephalus) 환자를 포함하여 뇌실내 장치 …

전문의약품 (처방 필요) (1)