세바버티닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 충분히 검증되고 신뢰성 있는 시험방법으로 종양 검체에서 HER2(ERBB2) TKD 활성화 돌연변이의 존재를 확인한 후 투여를 시작한다.

1. 권장 용량

이 약의 권장 용량은 1회 2정(20mg)씩 1일 2회 음식과 함께 경구 투여한다. 총 일일 용량은 40mg이다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 복용해야 한다.

이 약은 씹거나 부수거나 쪼개지 않고 통째로 삼켜야 한다.

복용하는 것을 잊은 경우 다음 예정된 복용 시간 이전에 가능한 한 즉시 복용한다. 빠뜨린 용량을 보충하기 위해 2회 용량을 한 번에 복용해서는 안 된다.

이 약을 복용하고 구토한 경우에 추가 용량을 복용해서는 안 된다. 다음 용량은 예정된 시간에 복용해야 한다.

2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절

이상반응 관리를 위해 안전성과 내약성에 기반하여 이 약의 투여 일시 중단, 용량 감량 또는 투여 중단이 필요할 수 있다.

권장 용량 감량은 표 1에 제시하였다. 이 약 1일 1회 10mg 투여에 내약성이 없는 환자는 이 약을 영구적으로 중단해야 한다.

표 1. 권장 용량 감량

단계용량 감량총 일일 용량

첫 번째 용량 감량1회 10mg, 1일 2회20mg

두 번째 용량 감량1회 10mg, 1일 1회10mg

이 약의 이상반응에 따른 권장 용량 조절은 표 2에 제시하였다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘3. 이상반응’항 참조).

표 2. 이상반응에 따른 권장 용량 조절

이상반응중증도a권장 용량 조절

설사 (‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조)불내성 2등급 또는 3등급•1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 동일한 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. • 재발할 경우, 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

4등급• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

간독성총 빌리루빈 증가를 동반하지 않는 2등급, 3등급 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 또는 3등급의 총 빌리루빈 증가• 1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

총 빌리루빈 ≥2×정상상한(ULN), ALT 또는 AST ≥3×ULN 또는 4등급의 총 빌리루빈 증가• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

간질성폐질환(ILD)*/폐염증모든 등급• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

안독성2등급• 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. • 재발할 경우, 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

3등급 또는 4등급• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

췌장 효소 증가3등급• 2등급 이하 또는 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

4등급• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

그 외 이상반응불내성 또는 재발성 2등급• 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 동일한 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

3등급• 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 첫 번째 발생 시, 동일 용량 또는 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 재발할 경우, 다음 한 단계 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

4등급• 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.

* 약어: Interstitial lung disease (ILD)

a 미국 국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 의해 등급이 분류된 임상적 이상반응의 중증도.

3. 강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 용량 조절

이 약과 강력한 CYP3A 억제제의 병용은 권장하지 않는다. 다만, 병용을 피할 수 없는 경우에는 아래 표 3에 따라 이 약의 용량을 감량해야 한다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조).

총 일일 용량 10mg으로 투여 중인 환자에서 강력한 CYP3A4 억제제를 병용해야 하는 경우에는 해당 억제제 투여 기간 동안 이 약의 투여를 일시 중단해야 한다.

강력한 CYP3A4 억제제 투여를 중단한 경우에는 해당 억제제 소실 반감기의 3~5배 기간이 경과한 후에 병용 이전에 투여한 이 약의 용량으로 재개해야 한다.

표 3. 강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 이 약의 용량 조절

이 약의 현재 용량조정된 용량

1회 20mg, 1일 2회 (총 일일 용량 40mg)1회 10mg, 1일 2회(총 일일 용량 20mg)

1회 10mg, 1일 2회 (총 일일 용량 20mg)1회 10mg, 1일 1회(총 일일 용량 10mg)

1회 10mg, 1일 1회 (총 일일 용량 10mg)강력한 CYP3A 억제제와 이 약의 병용투여를 피한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 설사가 있는 환자

이 약 투여 중 설사가 보고되었으며, 치료하지 않을 경우 탈수 및 전해질 불균형을 동반한 중증 설사로 진행될 수 있다. 설사는 일반적으로 투여 첫 주 이내에 발생하였다(‘3. 이상반응’항 참조).

이 약 투여 후 설사 또는 배변 빈도 증가의 첫 징후가 나타나는 경우, 지사제(예: 로페라미드)를 투여하고 충분한 수분 및 전해질을 보충하도록 권고해야 한다. 설사의 중증도에 따라 이 약 투여를 일시 중단하거나, 용량 감량 또는 영구적 중단이 필요할 수 있다(용법용량 ‘2. 이상반응 관리를 위한 용량 조절’항 참조).

3. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 단일군 SOHO-01 임상시험에서 이 약 1회 20mg을 1일 2회 투여받은 활성화 HER2(ERBB2) 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 136명에서 평가하였다(자료마감일 2024.10.14.). 통합 안전성 분석군은 이전에 전신 요법을 받았으나 HER2(ERBB2) 활성화 돌연변이에 대한 표적요법 경험이 없는 환자 81명(D군)과 이전에 전신 요법을 받았고 HER2(ERBB2) 표적 항체-약물 접합체(ADC) 치료 이후 질병 진행이 확인된 환자 55명(E군)이 대상이었다. 통합 안전성 분석군에서 이 약 투여 기간 중앙값은 5.7개월(범위 0~24개월)이었다.

가장 흔한 이상반응(>20%)은 설사, 발진, 손발톱주위염, 구내염, 저칼륨혈증 및 구역이었다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응(>10%)은 설사 및 저칼륨혈증이었다.

중대한 이상반응은 이 약 투여군 30.9%에서 발생하였고, 2% 이상 보고된 중대한 이상반응은 설사(6%), 폐렴(3.7%), 호흡곤란(2.2%) 및 흉막 삼출(2.2%)이었다.

이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단한 환자는 3.7%였으며, 각 1명(0.7%)에서 발생한 영구 중단 사유는 각막내피미세낭종, 간기능 이상, 심전도 QT 연장, 사지 통증 및 호흡 곤란이었다.

SOHO-01 임상시험의 D군 및 E군에서 보고된 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 발현 빈도에 따라 아래의 표 4에 제시하였다. 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1%~10% 미만), 흔하지 않게(0.1%~1% 미만), 드물게(0.01%~0.1% 미만) 및 매우 드물게(0.001% 미만).

표 4. SOHO-01 시험 중 통합 안전성 분석군(D군 및 E군)에서 보고된 이상반응 *

기관계 분류이 약 N=136

모든 등급3등급 또는 4등급** (%)

빈도(%)

위장관 장애

설사매우 흔하게118 (86.8%)24 (17.6%)

구내염1매우 흔하게39 (28.7%)2 (1.5%)

구역매우 흔하게28 (20.6%)2 (1.5%)

구토매우 흔하게20 (14.7%)3 (2.2%)

복통2매우 흔하게15 (11.0%)0

피부 및 피하 조직 장애

발진3매우 흔하게90 (66.2%)2 (1.5%)

손발톱주위염4매우 흔하게45 (33.1%)0

건성 피부5매우 흔하게27 (19.9%)0

소양증매우 흔하게19 (14.0%)2 (1.5%)

탈모흔하게5 (3.7%)0

대사 및 영양 장애

저칼륨혈증매우 흔하게46 (33.8%)15 (11.0%)

식욕 감소매우 흔하게25 (18.4%)4 (2.9%)

임상 검사

체중 감소매우 흔하게26 (19.1%)1 (0.7%)

아스파르트산 아미노전이효소 증가매우 흔하게23 (16.9%)2 (1.5%)

알라닌 아미노전이효소 증가매우 흔하게22 (16.2%)2 (1.5%)

아밀라아제 증가매우 흔하게24 (17.6%)2 (1.5%)

리파아제 증가매우 흔하게23 (16.9%)1 (0.7%)

혈중 크레아티닌 증가매우 흔하게14 (10.3%)1 (0.7%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게27 (19.9%)2 (1.5%)

전신장애 및 투여 부위 병태

피로6매우 흔하게18 (13.2%)1 (0.7%)

부종7흔하게11 (8.1%)1 (0.7%)

각종 눈 장애

안독성8매우 흔하게22 (16.2%)1 (0.7%)

심장 장애

심부정맥9흔하게8 (5.9%)4 (2.9%)

호흡기계 장애

호흡곤란10흔하게13 (9.6%)2 (1.5%)

* NCI CTCAE version 5에 따른 등급

** 저칼륨혈증(0.7%, 4등급)을 제외하고 모두 3등급이었음.

1 구내염은 구순염, 구강궤양, 점막염증 및 구내염을 포함한다.

2 복통은 복부팽만, 복통 및 상복부 통증을 포함한다.

3 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 습진, 건조 습진, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 발진, 홍반성 발진, 반상 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진 및 피부탈락을 포함한다.

4 손발톱주위염은 내향성 발톱, 손발톱 장애, 손발톱박리증, 손발톱주위염이 포함한다.

5 건성 피부는 피부 건조와 건성 피부를 포함한다.

6 피로는 무력증과 피로를 포함한다.

7 부종은 부종과 말초 부종을 포함한다.

8 안독성은 단안 실명, 백내장, 결막염, 알레르기 결막염, 각막내피미세낭종, 눈 건조, 눈 분비물, 눈 통증, 눈 부종, 눈물 분비 증가, 안 충혈, 고안압, 안독성, 점상 각막염, 시야 흐림, 시력 저하, 시각 장애, 안구건조증을 포함한다.

9 심장 부정맥은 부정맥, 완전 방실 차단, 심전도 QT 연장, 동성서맥, 동성빈맥, 심실 위 기외수축, 심실 위 …

전문의약품 (처방 필요) (1)