세벨리파제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

리소좀산 지질분해효소(LAL) 결핍으로 진단받은 후 가능한 빨리 치료를 시작하는 것이 중요하다.

1. 용량

생후 6개월 이내에 급속 진행성 LAL결핍이 나타난 환자

급속 진행성 LAL 결핍이 나타난 영유아(< 생후 6개월)의 경우 환자의 임상적 상태에 따라 초기용량을 1 mg/kg 또는 3 mg/kg으로 하여 매 1주 마다 1회 정맥 투여한다.

이후 최적 이하 임상반응*에 따라 용량 증량을 고려해야 한다.

* 예: 성장불량(MUAC : mid-upper arm circumference), 생화학적 마커의 악화(예: 간 전이효소, 페리틴, C반응 단백질 및 혈액응고인자), 장기비대증의 지속 또는 악화, 병발 감염의 빈도 증가, 기타증상(예 : 위장 증상)의 지속적 악화)

- 최적 이하 임상반응의 경우 3 mg/kg으로 증량할 수 있다.

- 지속적인 최적 이하 임상반응의 경우 5 mg/kg까지 증량할 수 있다.

추가적인 용량 조정으로, 치료 목표의 달성 및 유지에 따라 개별적으로 감량하거나 투여 간격을 연장할 수 있다.

임상 연구에서는 1주 1회 1~5 mg/kg 범위의 용량을 평가했다.

LAL결핍이 나타난 소아와 성인

LAL결핍이 나타난 소아와 성인은 매 2주 마다 1회 1 mg/kg으로 정맥 투여한다.

이후 최적 이하 임상반응*에 따라 매 2주 마다 1회 3 mg/kg으로 증량을 고려해야 한다.

* 예 : 성장불량, 생화학적 마커의 지속 또는 악화 [예: 간 전이효소, 지질 대사의 지표(총 콜레스테롤, 저밀도 지질 단백질 콜레스테롤(LDL-c), 고밀도 지질 단백질 콜레스테롤(HDL-c), 중성지방)], 장기비대증의 지속 또는 악화

2. 용법

이 약은 정맥 투여용으로만 사용한다.

총 투여량을 약 2시간에 걸쳐 투여해야 한다. 1 mg/kg 용량을 투여받는 환자는 환자의 내약성을 확인한 후 투여시간을 1시간으로 줄이는 것을 고려할 수 있다. 증량을 하는 경우에는 투여시간이 더 연장될 수 있다. 이 약은 0.2 μm 필터를 사용하여 투여하여야 한다.

신장애 또는 간장애 환자에 대한 투여

이 약에 대해 수행된 약동학적 및 약력학적 연구 결과를 근거로 할 때 신장애 또는 간장애 환자에게 투여 시 별도로 권장되는 조정 용량은 없다.

소아에 대한 투여

다양한 장기 손상이 있는 영유아에게 이 약을 투여할 때는 의사의 판단에 따라야 한다.

고령자에 대한 투여(65세 이상)

65세 이상의 환자에 대해 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았으며, 이러한 환자에 대해 제안할 수 있는 대체용량은 없다.

과체중 환자에 대한 투여

과체중 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 완전히 평가되지 않았으며, 이 환자에 대해 제안할 수 있는 대체용량은 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

재투여를 시도하여 성공하지 못한 경우, 주성분, 달걀 또는 이 약에 사용된 다른 부형제에 대해 생명에 위협을 주는 과민반응(아나필락시스 반응)이 발생하는 경우

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아나필락시스 반응을 포함하는 과민반응

이 약을 투여한 환자에서 아나필락시스 반응을 포함한 과민반응이 보고되었다. 이 약을 투여할 때 적절한 의학적 치료가 가능하도록 준비되어 있어야 한다. 만약 중증의 반응이 나타난 경우 이 약의 투여를 중단하고 적절한 의학적 치료를 시작해야 한다. 이 약의 투여로 중증의 반응이 나타나면 이 약의 재투여 시 유익성과 위해성을 고려해야 한다.

처음 이 약을 투여한 다음을 포함하여 용량 증량 후 첫 투여 후에는 아나필락시스 또는 중대한 과민반응의 징후 및 증상을 모니터링하기 위하여 환자를 1시간 동안 관찰해야 한다.

과민반응을 관리하는 방법에는 일시적으로 투여를 중단하거나, 투여 속도를 감소시키기 및/또는 항히스타민제, 해열제, 및/또는 코르티코스테로이드 투여를 포함한다. 이 약을 투여하는 동안 알러지 반응을 경험한 환자들에 대해서는 재투여시 주의하여 투여한다. 투여를 중단하는 경우, 투여를 재개하는 경우에 낮은 속도에서 시작해야 하고 내약성이 높아짐에 따라 속도를 높일 수 있다. 증상치료가 필요한 경우에는 해열제 및/또는 항히스타민제를 미리 투여함으로서 이후 발생하는 반응을 예방할 수 있다.

중대한 주입관련 이상반응이 나타나거나 이 약의 효과가 없거나 미흡한 경우에는 환자는 항체 존재 여부를 검사해야 한다.

이 약은 미량의 달걀 단백질이 들어 있을 수 있다. 달걀 알러지가 있는 환자들은 임상시험에서 제외되었다.

2) 부형제

이 약은 바이알 당 33 mg의 나트륨을 함유하고 있고 투여를 위해 0.9 % 생리식염주사액과 함께 투여한다. 나트륨 식이요법으로 관리하는 환자의 경우 이 사항을 고려하여야 한다.

3. 약물이상반응

안전성 프로파일 요약

약물이상반응은 2주에 한번 0.35mg/kg부터 매주 한번 7.5mg/kg을 투여하는 임상시험에서 이 약을 투여받은 125명의 환자를 대상으로 분석되었다.

임상시험 중 시험대상자의 4 %에서 경험한 가장 중대한 약물이상반응은 아나필락시스에 해당하는 징후와 증상이었다. 이러한 징후와 증상에는 가슴 불편감, 결막충혈, 호흡곤란, 전신의 가려운 발진, 충혈, 가벼운 눈꺼풀 부종, 콧물, 심각한 호흡곤란, 빠른 맥박, 빠른 호흡, 자극 과민성, 홍조, 소양증, 두드러기, 협착음, 저산소증, 창백, 설사가 포함되었다.

약물이상반응의 분류표

아래 표 1 은 영유아에서 보고된 약물이상반응을, 표 2에서는 임상시험에서는 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응을 설명한다.

약물이상반응은 기관분류와 빈도에 따라 나타내었다. 빈도는 매우 흔하게(1/10이상); 흔하게(1/100이상 및 1/10 미만), 흔하지 않게 (1/1,000이상 및 1/100미만), 드물게 (1/10,000이상 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000미만) 그리고 나타나지 않음(가능한 자료에서 예측할 수 없음)으로 분류하였다.

표 1 : 이 약을 투여 받은 영유아에서 보고된 약물이상반응 (N=19명)

MedDRA 기관 분류빈도MedDRA 대표 용어

면역계 장애매우 흔하게과민성a, 아나필락시스 반응b

눈 장애매우 흔하게눈꺼풀 부종

심장 장애매우 흔하게빈맥

호흡, 흉곽 및 종격 장애매우 흔하게호흡 고통

위장관 장애매우 흔하게설사, 구토

피부 및 피하조직 장애매우 흔하게발진, 반상-구진 발진

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게고열, 발열

임상 검사매우 흔하게체온증가, 산소포화도 감소, 혈압 증가, 심박동수 증가, 호흡수 증가, 약물 특이 항체 존재

a. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 자극 과민성, 초조, 구토, 두드러기, 습진, 가려움증, 창백, 약물 과민성.

b. 3명의 영유아 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.

표 2 : 이 약을 투여 받은 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응 (N=106명)

MedDRA 기관 분류빈도MedDRA 대표 용어

면역계 장애매우 흔하게과민성a

흔하게아나필락시스 반응b

신경계 장애매우 흔하게어지러움

심장 장애흔하게빈맥

혈관 장애흔하게충혈, 저혈압

호흡, 흉곽 및 종격 장애흔하게호흡곤란

위장관 장애매우 흔하게복부 통증, 설사

흔하게복부 팽창

피부 및 피하조직 장애흔하게발진, 구진발진

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게피로, 발열

흔하게흉부 불편감, 주입 부위 반응c

임상 검사흔하게체온증가

a. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 오한, 습진, 후두 부종, 오심, 소양증, 두드러기.

b. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 2명의 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.

c. 다음을 포함한다: 주입 부위 혈관 외 유출, 주입 부위 통증, 주입 부위 두드러기

선별된 약물이상반응에 대한 상세 설명

과민반응

이 약을 투여 받은 환자 중 영유아 3/19명(16 %) 및 소아 및 성인 2/106명(2 %)을 포함하여 총 5/125명(4 %)은 이 약에 대한 아나필락시스에 해당하는 중대한 증상 및 징후를 경험하였다. 치료를 시작한 후 1년 이내 기간 동안 아나필락시스가 발생하였다.

임상시험에서 소아 및 성인 46/106명(43%) 및 영유아 13/19명(68%)을 포함하여 이 약을 투여 받은 총 59/125명(47%)이 최소 1번 이상 과민반응 (가능한 과민반응을 나타내기 위하여 검증되고 미리 결정된 용어 세트를 사용하여 선택됨)을 경험하였다. 2명 이상의 환자에서 발생한 과민반응에 해당되거나 관련성이 있는 징후 및 증상은 복부통증, 초조, 기관지 연축, 오한, 설사, 눈꺼풀 부종, 습진, 안면 부종, 고혈압, 자극 과민성, …

전문의약품 (처방 필요) (1)