세툭시맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항종양약물 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다. 투약시작부터 투약 후 적어도 1시간까지는 면밀한 관찰이 요구된다. 유용한 응급처치 장비가 갖추어져 있어야 한다.

최초 투여에 앞서 환자는 세툭시맙을 투여하기 최소 1시간 전에 전처치로 항히스타민제와 코르티코스테로이드를 투여받아야 한다. 이후의 모든 투여 시에 이런 전처치요법이 권장된다.

직결장암

RAS 정상형(wild-type)인 전이성 직결장암 환자

- 단독요법 또는 화학요법제와 병용요법

전이성 직결장암 환자에서, 이 약은 화학요법제와 병용요법으로 사용하거나 단독요법으로 사용한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에, 정상형 RAS (KRAS 및 NRAS) 상태에 대한 증거 확인이 필요하다. 숙련된 실험실에서 검증된 KRAS 및 NRAS (엑손 2, 3, 4) 변이 검출 시험방법을 사용하여 변이 여부를 판별하여야 한다.

이 약은 매주 1회 또는 격주에 1회 투여한다.

매주 투여 용법

이 약은 매주 1회 투여한다. 초기 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 400 mg이며, 이후 유지 용량은 체표면적(m 2 ) 당 매주 250 mg이다.

격주 투여 용법

이 약은 격주에 1회 투여한다. 각 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 500 mg이다.

화학요법제와 병용투여 시 화학요법제의 투여용량 또는 권장되는 용량조절은 이러한 화학요법제의 약물정보(허가사항)에 따른다.

이러한 화학요법제는 이 약 마지막 투여 1시간 이후에 투여하도록 한다.

BRAF V600E 변이가 있는 전이성 직결장암

이 약과 엔코라페닙 또는 엔코라페닙 및 mFOLFOX6(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴)와 병용요법 치료 시작 전 BRAF V600E 변이 상태에 대한 증거 확인이 필요하다. BRAF V600E 변이 상태는 숙련된 실험실에서 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다.

엔코라페닙 또는 엔코라페닙 및 mFOLFOX6와의 병용요법에 대한 용법·용량 또는 권장 용량 조절 사항은 엔코라페닙의 제품정보를 참조한다. 엔코라페닙은 이 약 투여 시작 전 투여하여야 한다. mFOLFOX6는 이 약의 마지막 투여 1시간 이후에 투여한다.

- 엔코라페닙과의 병용요법

이 약은 매주 1회 투여한다. 초기 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 400 mg이며, 이후 유지 용량은 체표면적(m 2 ) 당 매주 250 mg이다.

- 엔코라페닙과 mFOLFOX6와의 병용요법

이 약은 격주로 투여한다. 1회 투여량은 체표면적(m²)당 세툭시맙 500 mg이다.

- 이 약의 치료는 기저질환이 진행되기 전까지 지속하는 것이 권장된다.

두경부 편평세포암

- 방사선 요법과의 병용요법

국소 진행성 두경부 편평세포암 환자에서 방사선요법과의 병용요법으로 사용한다. 이 약은 매주 1회 투여한다. 초기 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 400 mg이며, 이후 유지 용량은 체표면적(m 2 ) 당 매주 250 mg이다. 방사선요법 일주일 전 이 약 투여를 시작하여, 방사선 요법의 종료까지 이 약을 유지하는 것을 권장한다.

- Platinum 기반 요법과의 병용요법

이 약은 매주 1회 또는 격주 1회 투여한다.

매주 투여 용법

이 약은 매주 1회 투여한다. 초기 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 400 mg이며, 이후 유지 용량은 체표면적(m 2 ) 당 매주 250 mg이다.

격주 투여 용법

이 약은 격주에 1회 투여한다. 각 용량은 체표면적(m 2 ) 당 세툭시맙 500 mg이다.

재발성 및/또는 전이성 두경부 편평세포암 환자에서 platinum계 약물을 기본으로 하는 항암화학요법과의 병용요법으로 사용하며, 질환이 진행될 때까지 유지요법으로서 투여한다. 병용하는 화학요법제는 이 약의 투여완료 후 1시간이 지나기 전에 투여해서는 안된다.

투여방법

중력을 이용한 점적 주입장치, 주입펌프 또는 주사기 펌프를 통해 세툭시맙 5 mg/mL를 정맥 내 투여한다.

최초 용량은 주입관련반응의 위험을 최소화하기 위해 서서히 투여되어야 하고 120분간의 투여가 권장된다. 이후 투여 시 최고 투여 속도는 10 mg/min을 초과해서는 안된다. 만약 최초 투여의 내약성이 좋다면 매주 250mg/m 2 투여 용법의 권장 주입 시간은 60분이고 격주 500mg/m 2 투여 용법의 권장 주입 시간은 120분이다.

투여시 주의사항

지금까지 이 약은 간, 신장기능이 정상인 환자들에게만 사용되었다.

이 약은 이전에 혈액학적 이상을 보였던 환자들의 경우에는 연구되지 않았다.

고령의 환자의 경우 용량조절이 필요치 않으나, 75세 이상의 환자에 대해서는 사용경험이 제한적이다.

소아에 대해서는 승인된 효능효과로의 사용경험이 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약에 중증도(3,4도)의 과민반응을 보이는 것으로 알려진 환자

2) 병용치료 시작 전, 병용되는 화학요법제에 또는 방사선 요법이 금기인 환자

3) RAS 변이가 있거나 RAS 상태가 확인되지 않은 전이성 직결장암 환자에서 Oxaliplatin을 함유하는 화학요법제와 이 약의 병용요법

2. 경고 및 일반적 주의

1) 아나필락시스 반응을 포함한 주입관련반응

아나필락시스 반응을 포함한 중증의 주입관련반응이 흔하게(자주) 발생할 수 있으며, 어떤 경우에는 예후가 치명적일 수 있다. 중증의 주입관련반응이 일어나면 즉시 그리고 영구적으로 이 약의 투여를 중단하고 필요시 응급처치를 한다.

이러한 반응들 중 일부는 사실상 아나필락시스 반응 혹은 아나필락시스양 반응에 해당 하거나, 사이토카인분비증후군(CRS)을 나타낼 수도 있다. 최초 주입 시에는 물론 그 뒤로 몇 시간 동안까지 증상이 나타나거나, 이후의 주입 시에도 증상이 발현될 수 있다.

환자에게 주입관련반응이 나중에 발생할 수 있음을 경고하고, 증상이나 징후가 나타나면 의사에게 연락하도록 교육하는 것이 권장된다.

나타날 수 있는 증상으로는, 기관지 연축(경련), 두드러기, 혈압 상승 또는 저하, 의식상실, 쇼크 등이 있다. 드물게, 협심증이나 심근경색 또는 심정지가 관찰된 바 있다.

가령, 이미 형성된 IgE 항체가 세툭시맙과 교차반응한 결과로, 최초로 주입한지 몇 분 되지 않아 아나필락시스 반응이 나타날 수 있다. 이와 같은 반응은 흔히 기관지 연축 및 두드러기 증상을 수반한다. 전처치의 적용에도 불구하고 이러한 반응이 발생할 수 있다.

붉은 육류고기나 진드기물림에 알레르기 병력이 있거나 세툭시맙(α-1-3-galactose)에 대한 IgE 항체 검사 결과가 양성인 환자의 경우, 아나필락시스 반응의 발생 위험이 훨씬 크게 증가한다. 이러한 환자를 대상으로 하는 경우에는, 반드시 대체 치료법을 비롯해 유익성/위험성에 대한 신중한 평가 후에 세툭시맙을 투여해야 하고, 심폐소생을 위한 응급장비가 갖추어진 상태에서 숙련된 전문가의 긴밀한 감독 하에 투여가 이루어져야 한다.

최초 용량은 서서히 투여되어야 하고 이와 동시에, 2시간 이상 동안 각종 활력징후를 긴밀하게 모니터링해야 한다. 최초 주입 시 처음 15분 이내에 주입관련반응이 나타나면, 즉시 주입을 중단해야 한다. 다음 번 주입을 실시하기 전에, 해당 환자가 이미 형성된 IgE 항체를 보유하고 있는지 여부에 대한 검토를 포함해 이 약의 유익성/위험성을 신중히 평가해야 한다.

주입관련반응이 투여 후반부 또는 그 이후 주입 시 나타나는 경우에는, 그 중증도에 따라 후속 관리가 달라지게 된다.

a) 1등급: 긴밀한 감독 하에 느린 속도로 주입을 계속한다.

b) 2등급: 느린 속도로 주입을 계속하고 즉시 증상치료(대증요법)를 위한 치료제를 투여한다.

c) 3등급 및 4등급: 즉시 주입을 중단하고 적극적으로 증상을 치료하며 차후에 세툭시맙 투여를 금지한다.

일반적으로 사이토카인분비증후군(CRS)은 주입 후 1시간 이내에 발생하며 기관지 연축 및 두드러기 증상을 수반하는 빈도가 상대적으로 낮다. 보통 사이토카인분비증후군은 최초 주입 시 가장 중증으로 발생한다.

경증 내지 중등도의 주입관련반응은 매우 흔하게(매우 자주) 발생하며 발열, 오한, 어지러움 또는 호흡곤란 등과 같은 증상을 동반하는데, 이러한 증상들의 발현은 주로 세툭시맙의 최초 주입과 긴밀한 시간적 인과관계를 갖는다. 해당 환자가 경증 내지 중등도의 주입관련반응을 경험한 경우에는, 주입속도를 감소시킬 수 있다. 이후 모든 주입 시에 이와 같이 감소된 주입속도를 유지할 것을 권장한다.

긴밀하게 환자를 모니터링해야 하며 특히 최초로 투여하는 동안은 더욱 그러하다.

신체 활동능이 감소된 환자와 이전에 심폐질환이 있었던 환자에서는 특별한 주의가 권장된다.

2) 호흡곤란

치명적인 사례를 포함한 간질성 폐장애의 예가 보고된 바 있으며, 주로 일본 환자의 사례였다.

간질성 폐장애와 연관이 있는 것으로 알려진 동시 화학요법 및 기존의 폐질환과 같은 혼재 또는 기여 요인들이 있는 경우에서 치명적인 사례가 빈번했다. 이러한 환자들은 면밀하게 관찰되어야 한다. 간질성 폐장애를 시사하는 증상(호흡곤란, 기침, 열) 또는 방사선 사진상의 발견이 있는 경우, 신속한 진단 조사가 이루어져야 한다.

간질성 폐장애로 진단되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고 적절한 조치를 취해야 한다.

3) 피부 반응

이 약의 주된 이상 반응은 피부반응이며, 특히 화학요법과 병용시 심해질 수 있다. 이차 감염(주로 박테리아)의 위험이 증가되고, 치명적인 결과를 포함한 포도상구균성 열상피부증후군, 괴사 근막염 및 패혈증이 보고되었다.

피부 반응은 매우 일반적이며, 치료의 일시적 중지 또는 중단이 필요할 수 있다. 임상 진료 지침에 따라 경구용 테트라사이클린 (6-8주) 및 1% 하이드로코티손 크림을 수분 공급제와 함께 국소적용하는 예방적 사용이 고려되어야 한다. 중간에서 고농도의 국소적 코르티코스테로이드 또는 경구 테트라사이클린이 피부 반응의 치료를 위하여 사용되어 왔다.

환자에게서 견딜수 없는 또는 중증도의 피부반응(3도 이상 CTCAE)이 발현되는 경우, 이 약의 투여를 중지해야 한다. 반응이 2도 수준으로 조절되는 경우 치료를 재개할 수 있다.

첫 번째로 중증의 피부반응이 나타나면 용량조절 없이 치료를 재개할 수 있다.

중증의 부작용이 두 번째 또는 세 번째 발현시 이 약의 치료를 다시 중지해야 한다. 그리고 반응이 2도 수준으로 조절되면 두 번째 발현 후에는 20% 감소된 용량(매주 투여 용법 시 체표면적 기준 200mg/m 2 , 격주 투여 용법 시 체표면적 기준 400mg/m 2 ) 그리고 세 번째 발현 후에는 40% 감소된 용량(매주 투여 용법 시 체표면적 기준 150mg/m 2 , 격주 투여 용법 시 체표면적 기준 300mg/m 2 )으로 다시 투여할 수 있다.

만약 중증의 피부반응이 네 번째 나타나거나, 투여를 중지한 후에도 2도 수준으로 조절이 되지 않는 경우에는 이 약의 투여를 완전히 중지해야 한다.

4) …

전문의약품 (처방 필요) (1)