셀루메티닙황산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

치료는 신경섬유종증 1형 관련 질환 환자를 진단 및 치료한 경험이 있는 의사가 개시해야 한다.

이 약의 권장 용량은 경구로 1일 2회 (대략 12시간마다) 1회 25 mg/m 2 이다.

소아 및 성인 환자 용량은 체표면적 (BSA)에 따라 개별화하고 가능한 가장 가까운 5 mg 또는 10 mg 용량 (1회 최대 용량 50 mg)으로 서로 다른 용량의 캡슐을 조합하여 투여할 수 있다.

표 1. 체표면적에 따른 이 약의 권장 용량

체표면적 (BSA)a권장 용량

0.55 – 0.69 m2아침 20 mg 및 저녁 10 mg

0.70 – 0.89 m220 mg 1일 2회

0.90 – 1.09 m225 mg 1일 2회

1.10 – 1.29 m230 mg 1일 2회

1.30 – 1.49 m235 mg 1일 2회

1.50 – 1.69 m240 mg 1일 2회

1.70 – 1.89 m245 mg 1일 2회

1.90 m2 이상50 mg 1일 2회

a BSA가 0.55 m2 미만인 환자에 대한 권장 용량은 확립되지 않았다.

이 약은 총상 신경섬유종이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

투여방법

이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다. (사용상의 주의사항 ‘12. 2) 약동학 정보’ 참조).

이 약 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 씹거나 녹이거나 열면 안 된다.

캡슐을 통째로 삼킬 수 없는 경우 이 약을 투여해서는 안 된다.

투여 누락

이 약의 투여를 누락한 경우, 다음 예정 투여까지 남은 시간이 6시간 이상인 경우에만 복용해야 한다.

구토

이 약 투여 후 구토가 발생한 경우 추가적인 용량을 복용하지 않는다. 다음 예정 투여는 지속한다.

용량 조절

이상반응으로 인한 용량 조절

개별적인 안전성 및 내약성에 기반하여 이 약의 투여 중지 및/또는 용량 감소 또는 영구 중단이 필요할 수도 있다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 및 ‘2. 이상반응’ 참조).

권장 용량 감소는 표 2에 제시되어 있으며, 1일 용량을 서로 다른 함량으로 2회에 나눠 투여하거나 1일 1회 용량으로 투여하는 것이 필요할 수 있다.

표 2. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량

체표면적 (BSA)첫 번째 용량 감량 (mg/회)두 번째 용량 감량 (mg/회)a

아침저녁아침저녁

0.55 – 0.69 m210101일 1회 10 mg

0.70 – 0.89 m220101010

0.90 – 1.09 m225101010

1.10 – 1.29 m225202010

1.30 – 1.49 m225252510

1.50 – 1.69 m230302520

1.70 – 1.89 m235302520

1.90 m2 이상35352525

a 용량 감소 2회 이후 이 약에 내약성이 없는 환자는 이 약을 영구 중단한다.

이상반응에 대한 용량 변경은 표 3과 같다.

표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절

이상반응의 중증도이 약의 권장 용량 조절

좌심실 박출률 (Left ventricular ejection fraction, LVEF) (사용상의 주의사항 ‘1. 경고 1)’ 참조)

• 기저치 대비 10% 이상 감소 및 정상 하한치 (lower level of normal, LLN) 이하인 무증상의 LVEF 감소회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.

• 증상이 있는 LVEF 감소 • 3등급 또는 4등급의 LVEF 감소이 약 투여를 영구 중단한다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 참조). 신속하게 심장내과에 의뢰한다.

안독성 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고 2)’ 참조)

• 망막색소상피박리 (retinal pigment epithelial detachment, RPED) 또는 중심장액성 망막병증 (central serous retinopathy, CSR)회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.

• 망막정맥폐색 (retinal vein occlusion, RVO)이 약 투여를 영구 중단한다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 참조).

위장관 독성 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 2)’ 참조)

• 3등급 설사0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 동일 용량으로 투여한다. 3일 이내 개선되지 않을 경우 이 약 투여를 영구 중단한다.

• 4등급 설사이 약 투여를 영구 중단한다.

• 3등급 또는 4등급 결장염이 약 투여를 영구 중단한다.

피부 독성 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 3)’ 참조)

• 3등급 또는 4 등급개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.

크레아틴 인산 활성 효소 (CPK) 증가 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 4)’ 참조)

• 4등급 CPK 증가 • CPK 증가 및 근육통0 등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다. 3주 이내 개선되지 않을 경우 이 약 투여를 영구 중단한다.

• 횡문근 융해이 약 투여를 영구 중단한다.

* 미국 국립암연구소 이상사례 표준용어기준 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0을 따름

표 4. 기타 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절

CTCAE 등급*이 약의 권장되는 용량 조절

1등급 또는 2등급 (견딜 수 있음)치료를 지속하고 임상적으로 권고되는 대로 모니터링한다.

2등급 (견딜 수 없음) 또는 3등급0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 치료를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.

4등급0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 치료를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 좌심실 박출률 감소

이 약을 투여 받은 환자에서 좌심실 박출률 감소가 보고되었으며, 이로 인해 일부 환자에서는 용량 감량 및 투여 중지가 발생했다. 대부분의 환자에서 좌심실 박출률 감소가 회복되었다.

좌심실 기능 장애의 과거력이 있거나 기저상태의 좌심실 박출률이 기관의 정상 하한치 아래인 환자에 대해 연구되지 않았다. 기저치를 설정하기 위해 치료를 개시하기 전 박출률을 평가해야 한다. 이 약 치료를 시작하기 전에 환자의 박출률이 기관의 정상 하한치보다 높아야 한다.

치료 첫1년 동안3개월 간격, 이후6개월 간격 및 임상적으로 나타난 경우 박출률을 평가한다. 이상반응 중증도에 따라 투여 일시 중단, 용량 감량, 영구 중단으로 관리하며, 좌심실 박출률 감소로 이 약 투여를 일시 중단하는 경우3~6주마다 심전도 또는 심장 자기공명영상(MRI) 검사를 한다. 정상 하한치 이상으로 회복된 이후에는 2~3개월 마다 검사한다.

2) 안독성

환자에게 새로운 시각 장애를 모두 보고하도록 권고한다. 이 약을 투여 받은 환자에서 시야 흐림의 이상사례가 보고되었다. 총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 소아 환자 집단에서, 무증상의 망막하액 사례가 확인되었으며 망막병증 사례 1건이 보고되었다(‘2. 이상반응’ 참조).

시판 후 경험에서, 망막색소상피박리/중심장액성 망막병증 사례가 보고되었다 (‘2. 이상반응’ 참조).

이 약 단독요법 및 다른 항암제와 병용으로 치료를 받은 여러 종양 유형의 성인 환자와 이 약 단독요법을 받은 털모양별아교세포종 (pilocytic astrocytoma)의 단일 소아 환자에서 망막색소상피박리, 중심장액성 망막병증 및 망막정맥폐색의 단일 사례가 관찰되었다 (‘2. 이상반응’ 참조).

치료를 개시하기 전과 환자가 새로운 시각 장애를 보고 또는 악화되는 경우 임상적 절차에 따라 안과적 평가가 권장된다. 망막색소상피박리 또는 중심장액성 망막병증으로 진단된 환자의 경우, 치료를 일시 중단하고 해소될 때까지 3주마다 안과 평가를 실시해야 한다. 치료를 재개할 때 용량을 감량하여 투여한다. 망막정맥폐색이 진단된 경우, 이 약 치료를 영구적으로 중단해야 한다 (‘용법·용량’ 참조).

3) 비타민 E 보충

환자에게 어떠한 비타민 E 보충제도 복용하지 않도록 권고한다.

이 약 캡슐 10 mg은 첨가제 D-알파-토코페릴 폴리에틸렌글리콜 1000 숙시네이트 (D-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS)로서 32 mg의 비타민 E를 함유한다. 이 약 캡슐 25 mg은 TPGS로서 36 mg의 비타민 E를 함유한다. 고용량의 비타민 E는 항응고 또는 항혈소판 약물 (예를 들어, 와파린 또는 아스피린)을 병용하는 환자에서 출혈 위험을 증가시킬 수도 있다. 이러한 환자에서 출혈에 대해 모니터링하고 국제표준화비율 (international normalized ratio) 또는 프로트롬빈 시간을 포함한 항응고 평가를 더 자주 실시해야 한다 (‘4. 상호작용’ 참조). 필요 시 항혈소판 약물 또는 비타민 K 길항제의 용량을 조절한다.

2. 이상반응

1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약

셀루메티닙 단독요법의 안전성은 수술이 불가능한 총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 환자를 대상으로 한 4개의 연구에서 수집된 소아 환자 126명 (1일 2회 캡슐, 20~30 mg/m 2 )에 대한 통합 안전성 집단에서 [총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 소아 집단으로, SPRINT 1상 (D1532C00057, N=24), SPRINT 2상 계층 1 (D1532C00057, N=50), 중국 1상 연구; 소아 집단 (D1346C00011, N=16), 일본 1상 연구 (D1346C00013, N=12), 및 1상 식사 영향 연구 (D1346C00015, N=24)의 안전성 데이터가 포함됨], 그리고 2개의 연구에서 수집된 수술이 불가능한 총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 환자에 대한 153명의 성인 환자(1일 2회 캡슐, 25 mg/m 2 )에 대한 통합 안전성 집단에서 평가되었다 [총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 성인 집단으로, 3상 KOMET 연구(D134BC00001, N=137) 및 중국 1상 연구; 성인 집단 (D1346C00011, N=16)의 안전성 데이터가 포함됨].

총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 소아 집단에서 셀루메티닙 치료의 총 기간 중앙값은 약 27개월 (범위: <1 ~ 97개월)이었고, 환자의 57%가 24개월이 넘는 동안 그리고 40%가 36개월이 넘는 동안 셀루메티닙 치료에 노출되었다.

총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 성인 집단에서 셀루메티닙 치료의 총 기간 중앙값은 약 15개월 (범위: <1 ~ 32개월)이었고, 환자의 53.6%가 12개월 이상 그리고 12%가 24개월이 넘는 동안 셀루메티닙 치료에 노출되었다.

총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 소아 집단에서 모든 등급의 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥ 40%)은 구토(61.9%), 여드름양 발진(60.3%), 설사(56.3%), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가(54%), 구역(52.4%), 손발톱주위염(50%), 건성 피부(44.4%), 발열(43.7%) 및 구내염(40.5%)이었다. 투여 중지 및 용량 감량으로 이어진 이상사례는 각각 61.9%, 27.8%의 환자에서 보고되었다. 총 47.6%의 환자가 셀루메티닙의 용량 변경(투여 중지 또는 감량)으로 이어진 이상반응을 경험하였다. 셀루메티닙의 용량 변경으로 이어진 이상반응(발생률 ≥ 5%)은 구토(19.8%), 손발톱주위염(15.9%), 구역(11.1%), 설사(8.7%), 발열(6.3%) 및 발진(여드름양 및 비여드름양 각각 5.6%)이었다. 치료 중단으로 이어진 이상반응은 4.8%의 환자에서 보고되었다.

총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 성인 집단에서 모든 등급의 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥ 20%)은 여드름양 발진(58.2%), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가(36.6%), 설사(28.1%) 및 발진(여드름양이 아닌 …

전문의약품 (처방 필요) (2)