소마트로곤

용법·용량 (대표 제품 기준)

치료는 성장호르몬 결핍증(growth hormone deficiency, GHD)이 있는 소아환자의 진단 및 관리에 자격과 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 한다.

1. 용법용량

권장용량은 0.66 mg/kg으로 매주 1회 피하주사한다.

각 프리필드 펜은 의사가 처방한 투여용량을 설정할 수 있다. 투여량은 의사의 전문지식을 바탕으로 개별 환자에서 필요에 따라 반올림 또는 내림 할 수 있다. 30 mg이상의 용량이 필요한 경우(즉, 체중 >45 kg), 2회 주사해야 한다.

1) 매일투여 성장호르몬제에서 전환하는 환자의 시작용량

매일투여 성장호르몬제에서 이 약으로 전환하는 환자의 경우, 매일투여 성장호르몬제의 마지막 주사 후 다음날 이 약 0.66 mg/kg/week 용량으로 주 1회 투여요법을 시작할 수 있다.

2) 용량 적정

성장속도, 이상반응, 체중 및 혈청 인슐린-유사 성장인자1(insulin-like growth factor 1, IGF-1) 농도에 따라 필요시 이 약의 용량을 조절할 수 있다.

IGF-1을 모니터링시, 항상 이전투여의 4일 후에 검체를 채취해야 한다. 용량조정의 목표는 정상 범위의 평균 IGF-1 표준편차 점수(SDS) 수준(-2와 +2(되도록 0 SDS에 근접))을 달성하도록 해야 한다.

혈청 IGF-1 농도가 연령 및 성별에 대한 평균 참조 값을 2 SDS 초과하는 환자에서, 이 약 투여용량을 15% 감소해야 한다. 일부 환자에서는 1회 이상의 용량 감소가 필요할 수 있다.

3) 치료 평가 및 중단

약 6 - 12개월 간격으로 안전성 및 유효성 평가를 고려해야 하며 성장 매개변수, 생화학(IGF-1, 호르몬, 포도당 수치), 사춘기 상태를 통해 평가할 수 있다. 치료과정 전반에 걸쳐 혈청 IGF-1 SDS 수준을 정기적으로 모니터링하는 것이 권장된다. 사춘기 동안은 더 빈번한 평가를 고려해야 한다.

골단 성장판 닫힘의 증거가 있는 경우 치료를 중단해야 한다. 최종 키 또는 거의 최종 키에 도달한 환자(예: 연간 키 성장 속도 <2 cm/year 또는 여아의 경우 골 연령 >14세 또는 남아의 경우 >16세)에서도 치료를 중단해야 한다.

4) 복용을 잊은 경우

환자는 규칙적인 투여일을 유지해야 한다. 투여를 잊은 경우, 놓친 복용의 3일 이내에 가능한 한 빨리 이 약을 투여하며, 이후 일상적인 주 1회 투여 일정을 재개한다. 3일 이상 경과한 경우에는, 놓친 용량을 건너뛰고 다음 용량을 정기적으로 예정된 날짜에 투여해야 한다. 각 경우에 환자는 매주 1회 정기적인 투여 일정을 재개할 수 있다.

5) 투여일 변경

2회 투여 사이의 시간간격이 최소 3일 이상인 경우, 필요에 따라 주간 투여 요일을 변경할 수 있다. 새로운 투여 요일을 선택한 후, 주 1회 투여를 계속해야 한다.

2. 투여방법

1) 이 약은 피하주사로 투여한다.

2) 이 약은 복부, 허벅지, 엉덩이 또는 위팔에 투여한다. 지방 위축을 방지하기 위해 주사부위는 매 투여마다 변경해야 한다. 위팔 및 엉덩이 주사는 보호자가 실시해야 한다. (사용상의 주의사항 2. 약물이상반응 항목 참고)

3) 환자 및 보호자는 자가 투여에 도움이 되는 투여절차를 이해할 수 있도록 교육을 받아야 한다.

4) 완전한 용량을 전달하기 위해 2회이상의 주사가 필요한 경우, 각 주사는 서로 다른 부위에 투여해야 한다.

5) 이 약은 주 1회, 매주 같은 날, 하루 중 어느 때나 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 매일투여 성장호르몬제의 경험에 근거하여, 활성종양의 증거가 있는 경우 이 약을 투여해서는 안된다. 두개 내 종양은 비활성 상태여야 하며, 성장호르몬 요법을 시작하기 전에 항종양 요법을 완료해야 한다. 종양 성장의 증거가 있는 경우 치료를 중단해야 한다.

3) 이 약은 골단이 닫힌 소아의 성장촉진에 사용해서는 안 된다.

4) 심장 절개술, 복부 수술, 다발성사고 외상, 급성 호흡부전 또는 이와 유사한 상태에 따른 합병증을 겪는 급성 중환자에 이 약을 투여해서는 안된다(대체 요법 중인 환자에 관련됨).

2. 약물이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약 투여 후 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응(25.1%), 두통(10.7%), 발열(10.2%)이다.

2) 이상반응 표

안전성 자료는 소아 성장호르몬 결핍환자에 대한, 제2상 다기관 안전성 및 용량결정 시험과 핵심(pivotal) 3상 다기관 비열등성 시험 그리고 시판 후 자료에서 얻어졌다. 이 자료에서 임상시험을 통해 265명의 환자가 매주 1회(0.66 mg/kg/week) 투여로 이 약에 노출되었다.

표 1은 이 약 이상반응을 기관계(SOC)에 따라 기재하였다. 아래 표에 나열된 이상반응은 기관계와 빈도 분류에 따라 제시되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음). 이상반응은 각 빈도 분류 내에서 의학적 중증도가 감소하는 순으로 나열되었다.

표 1. 이상반응

기관계매우 흔하게흔하게흔하지 않게빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)

혈액 및 림프계빈혈, 호산구증가증

내분비계갑상선기능저하증부신 부전

신경계두통

눈알레르기 결막염

피부 및 피하조직전신 발진지방 위축*

근골격계 및 결합조직관절통, 사지 통증골단분리 (대퇴골두골단분리증 포함)*

전신 및 투여부위주사부위 반응a, 발열

* 시판 후 이상반응

a. 주사부위 반응은 주사부위 통증, 홍반, 가려움, 부종, 경화, 타박상, 출혈, 온감, 비대, 염증, 변형, 두드러기를 포함한다

3) 특정 이상반응에 대한 설명

(1) 주사부위 반응

제3상 임상시험에서 주사부위 반응 보고가 적극적으로 요청되었다. 대부분의 경우, 국소 주사부위 반응은 일시적이었고, 주로 투여 첫 6개월 내에 발생했으며, 중증도는 경증이었다. 주사부위 반응은 평균적으로 주사 당일에 시작되었고 평균 기간은 1일 미만이었다. 이 중 주사부위 통증, 홍반, 가려움, 부종, 경화, 타박상, 비대, 염증 및 온감이 이 약을 투여한 환자의 43.1%에서 보고된 반면 소마트로핀을 매일 투여한 환자에서는 25.2%로 보고되었다. 제3상 임상시험의 장기간 공개라벨 연장시험(OLE)에서 국소 주사부위 반응은 특성과 중증도가 유사했고, 소마트로핀에서 이 약 투여로 전환하는 대상자의 초기에 보고되었다. 주사부위 반응은 주요 시험에서 원래 이 약을 투여받고 공개라벨 연장시험에서 이 약 투여를 계속한 환자의 18.3%, 이와 유사하게 소마트로핀 투여 후 공개라벨 연장시험에서 이 약으로 전환한 환자 중 37%에서 보고되었다.

(2) 면역원성

핵심(pivotal) 안전성 및 유효성 시험에서 이 약으로 투여 받은 109명의 대상자 중 84명(77.1%)에서 항-약물 항체(ADAs) 양성반응을 보였다. 항체 형성에 따른 임상적 또는 안전성 영향은 관찰되지 않았다.

(3) 소마트로핀에 대한 기타 이상반응은 다음과 같은 계열효과(class effects)로 간주될 수 있다.

• 양성 및 악성 신생물

• 대사 및 영양: 제2형 당뇨병

• 신경계: 양성 두개내압상승, 감각 이상

• 근골격계, 결합조직 및 뼈: 근육통

• 생식기계 및 유방: 여성형 유방

• 피부 및 피하조직: 피부 발진, 두드러기 및 가려움

• 전신 및 투여부위: 말초 부종, 얼굴부종

• 위장관 : 췌장염

(4) 엠크레솔(metacresol)

이 약은 주사 통증을 유발할 수 있는 엠크레솔을 함유한다.

근염은 보존제 엠크레솔과 관련될 수 있는 매우 드문 이상반응이다. 주사부위의 근육통이나 불균형 통증이 있는 경우에는 근염을 고려해야 하며, 확인되면 엠크레솔이 없는 다른 성장호르몬제를 사용해야 한다.

3. 일반적 주의

1) 추적성

생물학적제제의 이력추적성을 높이기 위해 투여되는 제품명과 배치번호를 명확히 기록해야 한다.

2) 과민증

매일투여 성장호르몬제에서 중대한 전신 과민반응(예: 아나필락시스, 혈관부종)이 보고되었다. 중대한 과민반응이 발생하면, 즉시 이 약 사용을 중단해야 한다. 환자는 표준요법으로 즉시 처치하며, 징후와 증상이 해결될 때까지 모니터링한다.

3) 부신기능 저하

발표된 자료에 따르면, 뇌하수체호르몬 결핍증이 있거나 그 위험이 있는 환자가 매일투여 성장호르몬 요법을 받는 경우, 은폐된 혈청 코티솔 수치 감소 및/또는 중추(이차) 부신기능저하증을 드러나게 할 위험성이 있다. 또한, 이전에 부신저하증으로 진단되어 글루코코르티코이드 대체요법으로 치료받은 환자는 이 약 투여 시작 후 유지용량 또는 부하용량(stress doses)의 증량이 필요할 수 있다. 부신저하증이 있는 환자에서, 혈청 코티솔치 감소 및/또는 글루코코르티코이드 용량 증가가 필요한지 모니터링한다.

4) 갑상선 기능 장애

성장호르몬은 T4에서 T3로의 갑상선 외 전환을 증가시키고 은폐된 초기 갑상선기능저하증을 드러나게 할 수 있다. 기존에 갑상선기능저하증이 있는 환자들은 임상평가에 근거하여 이 약 투여를 시작 전에 치료를 받아야 한다. 갑상선기능저하증은 성장호르몬 요법의 반응을 방해하므로 환자는 정기적으로 갑상선기능 검사를 받아야 하며, 필요시 갑상선호르몬 대체요법을 받아야 한다.

5) 프래더-윌리 증후군

이 약은 프래더-윌리 증후군 환자에서 평가되지 않았다. 성장호르몬 결핍 진단을 받은 경우를 제외하고, 유전적 프래더-윌리 증후군으로 …

전문의약품 (처방 필요) (2)