소마파시탄

용법·용량 (대표 제품 기준)

표 1: 권장 용량

소아 성장호르몬 결핍권장 시작용량

치료 경험이 없는 소아 환자 및 다른 성장호르몬 제품에서 이 약으로 전환하는 소아 환자0.16 mg/kg/주

성인 성장호르몬 결핍권장 시작용량

·치료 경험이 없는 환자 성인 (18세 이상에서 60세 미만) 경구용 에스트로겐 요법을 투여 받고 있는 여성 (연령 무관) 고령자 (60세 이상)1.5 mg/주 2 mg/주 1 mg/주

·매일 투여하는 성장호르몬 제품에서 이 약으로 전환하는 환자 성인 (18세 이상에서 60세 미만) 경구용 에스트로겐 요법을 투여 받고 있는 여성 (연령 무관) 고령자 (60세 이상)2 mg/주 4 mg/주 1.5 mg/주

1) 소아 성장호르몬 결핍:

치료는 성장호르몬 결핍증(growth hormone deficiency, GHD)이 있는 소아환자의 진단 및 관리에 자격과 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 한다.

용량 적정

이 약 용량은 성장 속도, 약물이상반응, 체중 및 혈청 인슐린 유사 성장 인자-I (IGF-I) 농도에 따라 개별화되고 조절될 수 있다.

평균 IGF-I 표준 편차 점수(SDS) 수치(주사 4 일 후 채혈)를 용량 적정 지침으로 이용할 수 있다. 용량 적정은 평균 IGF-I SDS 수치가 정상 범위, 즉 -2에서 +2 사이(0 SDS에 근접한 것이 바람직함)를 달성하는 것을 목표로 해야 한다.

IGF-I (SDS)가 > 2인 경우, 이 약의 다음번 투여 후 재평가해야 한다. 여전히 값이 2보다 크면 0.04 mg/kg/주를 감량하는 것이 권장된다. 일부 환자에서는 1회 이상의 용량 감소가 필요할 수 있다.

용량을 감량하였지만 잘 성장하지 않는 환자의 경우, 내약성이 있는 만큼 용량을 점진적으로 증량하여 최대 0.16 mg/kg/주까지 투여할 수 있다. 용량 증가량은 주당 0.02 mg/kg을 초과하지 않아야 한다.

치료 평가

유효성 및 안전성 평가는 약 6 ~ 12개월 간격으로 고려되어야 하며 성장 매개변수, 생화학 (IGF-I, 호르몬, 포도당 및 지질 수치) 및 사춘기 상태를 분석하여 평가할 수 있다. 사춘기 시기에는 더 빈번한 평가를 고려해야 한다.

최종 키 또는 거의 최종 키에 도달 (연간 키 성장 속도 <2 cm/년) 했고 골 연령이 > 14세인 여아 또는 > 16세인 남아 (골단 성장판 폐쇄에 해당) 환자에서는 치료를 중단해야 한다 (사용상의주의사항 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조). 골단이 융합되는 경우, 환자는 성장 호르몬 치료의 필요성에 대해 임상적으로 재평가되어야 한다.

성장이 완료된 후에 성장호르몬 결핍이 계속되는 경우, 제지방량 및 골무기질 축적을 포함한 완전한 성인 신체 발달을 달성하기 위해서 성장호르몬 치료를 계속해야 한다 (용량에 대한 지침은 성인에 대한 권장 용량 참조 (표 1)).

2) 성인 성장호르몬 결핍:

용량 적정

이 약의 용량은 반드시 각 환자에 대하여 개별적으로 조절되어야 한다. 환자의 임상 반응과 약물이상반응 경험에 근거하여 0.5 ~ 1.5 mg 씩 2 ~ 4주 간격으로 소마파시탄 용량을 단계적으로 늘리는 것이 권장되며, 주당 소마파시탄 8 mg까지 투여할 수 있다.

혈청 인슐린 유사 성장 인자-I (IGF-I) 수치(투여 후 3-4일째에 채취)를 용량 적정을 위한 지침으로 이용할 수 있다. IGF-I 표준 편차 점수(SDS) 목표는 2 SDS를 초과하지 않는 정상 범위의 상한을 목표로 해야 한다. 일반적으로 용량 적정 후 8주 이내에 목표 범위 내의 IGF-I SDS 수치에 도달한다. 일부 성인 성장호르몬 결핍 환자에서는 더 긴 용량 적정 기간이 필요할 수 있다 (아래 및 사용상의주의사항 11. 전문가를 위한 정보 참조).

치료 평가

IGF-I SDS를 용량 적정을 위한 생체표지자로 사용하는 경우, 목표는 12개월 이내의 적정 기간 동안 IGF-I SDS 수치가 연령에 대하여 보정된 참고 범위 상한 (IGF-I SDS 참고 범위 상한: 0 ~ +2)내에 도달하도록 하는 것이다. 이 기간 동안 이러한 목표 범위에 도달하지 않거나, 환자가 원하는 임상 반응을 나타내지 않는 경우에는, 다른 치료 방법을 고려해야 한다.

이 약의 유지 치료 기간 동안, 약 6-12개월 간격으로 유효성 및 안전성 평가를 고려해야 하며 이는 생화학 (IGF-I, 포도당 및 지질 수치), 체성분 및 체질량 지수를 분석하여 평가할 수 있다.

[투여 방법]

이 약은 주 1회 투여하며 하루 중 언제라도 투여할 수 있다.

이 약은 복부, 대퇴부, 둔부 또는 상완부에 피하 주사하고, 주사 부위는 용량 조절과 무관하다.

국소 지방 위축을 방지하기 위해 매주 주사 부위를 바꿔야 한다.

- 소그로야프리필드펜5 mg/1.5 mL

이 약 5 mg/1.5 mL (3.3 mg/mL)프리필드펜은 0.025 mg (0.0075 mL) ~ 2 mg (0.6 mL)의 용량을 투여하며, 0.025 mg 씩 용량이 증가된다.

- 소그로야프리필드펜10 mg/1.5 mL

이 약 10 mg/1.5 mL (6.7 mg/mL) 프리필드펜은 0.05 mg (0.0075 mL) ~ 4 mg (0.6 mL) 의 용량을 투여하며, 0.05 mg 씩 용량이 증가된다.

- 소그로야프리필드펜15 mg/1.5 mL

이 약 15 mg/1.5 mL (10 mg/mL) 프리필드펜은 0.10 mg (0.01 mL) ~ 8 mg (0.8 mL) 의 용량을 투여하며, 0.10 mg 씩 용량이 증가된다.

투여 전 의약품 사용 방법은 사용상의주의사항 9.적용상의 주의를 참조한다.

·다른 성장호르몬 제품에서 전환하는 경우

주 1회 성장호르몬 제품에서 이 약으로 전환하는 환자는 본인의 주 1회 투여 요일을 지속하는 것이 권장된다.

매일 투여하는 인간 성장호르몬 제품에서 주 1회 투여하는 이 약으로 전환하는 환자는 주 1회 투여를 위해 선호되는 요일을 선택하고 ,주 1회로 이 약을 처음 주사하기 전날 (또는 최소 8시간 전에) 매일 투여하는 제품의 마지막 용량을 주사해야 한다. 환자는 표 1에 제시된 권장 용량을 따라야 한다.

·경구용 에스트로겐 요법

경구 에스트로겐 함유 요법을 받는 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 과민성이 있는 환자

2) 이 약은 종양 활성에 대한 근거가 있는 경우에는 투여해서는 안 된다. 두개내 종양은 반드시 비활성이어야 하며 이 약 치료를 시작하기 전에 항암 치료가 완료되어야 한다. 종양 증식에 대한 근거가 있는 경우에는 치료를 중단해야 한다 (3. 일반적 주의 참조).

3) 이 약을 골단이 닫힌 소아에서 키 성장 촉진을 위해 투여해서는 안 된다 (용법용량 참조).

4) 개심술, 복부 수술, 다발성 사고 외상, 급성 호흡 부전 또는 이와 유사한 상태에 따른 합병증이 있는, 급성 중병이 있는 환자에는 투여해서는 안 된다 (대체 요법을 투여 받고 있는 환자에 관해서는 3. 일반적 주의 참조).

2. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

흔하게 보고된 약물이상반응은 (발생률이 감소하는 순서로 (소아 성장호르몬 결핍, 성인 성장호르몬 결핍) 두통(12 %, 12%), 사지 통증 (9%, 해당없음), 갑상선 저하증(5%, 2%), 주사 부위 반응(5%, 1%), 말초 부종(3%, 4%), 관절통(2%, 7%), 고혈당증(2%, 1%), 피로(2%, 6%), 및 부신 피질 부전(1.5%, 3%)이었다.

2) 약물이상반응

표 2에 기재되어 있는 약물이상반응은 소아 성장호르몬 결핍 환자(베이스라인 연령: 2.5세 ~ 11세)를 대상으로 진행 중인 핵심 제 3상 임상시험 1건(52주)에서 얻은 안전성 자료에 근거한 것이다. 약물이상반응의 빈도는 핵심 제 3상 시험에서의 빈도에 근거하여 계산되었다. 표 3에 기재되어 있는 약물이상반응은 성인 성장호르몬 결핍 환자(베이스라인 연령: 19세 ~ 77세)에서 완료된 3건의 제 3상 시험에서 얻은 통합 안전성 자료에 근거한 것이다.

약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 다음과 같이 정의된 빈도 범주에 따라 열거되어 있다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000).

표 2: 제 3상 임상시험에서의 약물이상반응 (소아 성장호르몬 결핍)

MedDRA 기관계 대분류매우 흔하게흔하게

각종 내분비 장애갑상선 저하증* 부신 피질 부전

대사 및 영양 장애고혈당증

각종 신경계 장애두통*

근골격 및 결합 조직 장애관절통 사지 통증**

전신 장애 및 투여 부위 병태말초 부종* 주사 부위 반응*# 피로

* 일반적으로, 이러한 약물이상반응은 중대하지 않았고, 경증이었으며 일시적이었다.

# 주사 부위 반응에는 주사 부위 타박상 (1.5%), 주사 부위 통증 (1.5%), 주사 부위 혈종 (1.5%), 및 주사 부위 종창 (0.8%)이 포함되었다.

** 주로 경증의 다리 통증

표 3: 완료된 3건의 제 3상 시험에서의 약물이상반응 (성인 성장호르몬 결핍)

MedDRA 기관계 대분류매우 흔하게흔하게흔하지 않게

각종 내분비 장애부신 피질 부전 갑상선 저하증

대사 및 영양 장애고혈당증*

각종 신경계 장애두통지각 이상수근관 증후군

피부 및 피하 조직 장애발진* 두드러기*지방 비대* 소양증*

근골격 및 결합 조직 장애관절통 근육통 근육 강직*관절 강직

전신 장애 및 투여 부위 병태말초 부종 피로 무력증 주사 부위 반응*

* 일반적으로, 이러한 약물이상반응은 중대하지 않았고, 경증 또는 중등증이었으며 일시적이었다.

3) 특정 약물이상반응에 대한 설명

① 말초 부종

말초 부종은 흔하게 관찰되었다(소아 성장호르몬 결핍에서 3%, 성인 성장호르몬 결핍에서 4%). 성장호르몬 결핍 환자는 세포외액량 결핍이 특징이다. 성장호르몬 제품을 이용한 치료를 시작하는 경우, 이러한 결핍이 교정된다. 말초 부종을 동반한 체액 저류가 발생할 수 있다. 증상은 일반적으로 일과성이며, 용량 의존적이고 일시적인 용량 감소가 필요할 수 있다.

② 부신 피질 부전

부신 피질 부전은 흔하게 관찰되었다 (소아 성장호르몬 결핍에서 1.5%, 성인 성장호르몬 결핍에서 3%) (3. 일반적 주의 참조).

4) 소아

이 약의 안전성은 3세 이상의 소아 성장호르몬 결핍에서 확립되었다. 3세 미만의 소아 성장호르몬 결핍 환자에 대한 이 약의 안전성 프로파일은 확립되지 않았다.

중증 비만, 상기도 폐쇄 또는 수면 무호흡의 병력, 또는 확인되지 않은 호흡기 감염 중 한 가지 이상의 위험요소를 가지고 있는 프래더-윌리 증후군(Prader-Willi Syndrome)이 있는 소아 환자에서 성장호르몬 요법을 시작한 후 갑작스러운 사망이 보고되었다. 이 약은 유전적 프래더-윌리 증후군으로 인한 소아 성장장애 환자의 치료에 적합하지 않다.

3. 일반적 주의

1) 부신 피질 부전: 성장호르몬 치료 개시는 11βHSD-1 억제 및 혈청 코르티솔 농도 감소를 유발할 수 있다. 성장호르몬으로 치료받는 환자의 경우, 이전에 진단되지 않은 중추성 (이차) 부신 저하가 나타날 수 있으며 글루코코르티코이드 대체요법이 필요할 수 있다. 또한, 이전에 부신 저하로 진단되어 글루코코르티코이드 대체 요법으로 치료받고 있는 환자는 성장호르몬 치료 시작 후 유지용량 또는 부하 용량의 증량이 필요할 수 있다. 부신 저하가 있는 환자는 혈청 코르티솔 수치 감소 및/또는 글루코코르티코이드 증량 필요성에 대한 모니터링이 필요하다 (4. 상호작용 참조).

2) 포도당 대사 장애: 성장호르몬 치료는 인슐린 민감성을 감소시킬 수 있으며(특히 민감한 환자에서 고용량으로 치료하는 경우 더욱 그러함) 이에 따라 인슐린 분비 능력이 불충분한 환자에서는 고혈당증이 발생할 수도 있다. 따라서, 성장호르몬으로 치료하는 동안 이전에 진단되지 않은 내당능 장애와 현성 당뇨병이 나타날 수 있다. 따라서, 성장호르몬으로 치료받는 모든 환자, 특히 비만이나 당뇨병 가족력과 같은 당뇨병에 대한 위험 인자가 있는 환자에서는 포도당 수치를 정기적으로 모니터링해야 한다. 기존에 1형 또는 2형 당뇨병이 있거나 내당능 장애가 있는 환자는 성장호르몬으로 치료하는 동 …

전문의약품 (처방 필요) (3)