소타터셉트

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 폐동맥고혈압 치료경험이 있는 의사가 투여를 시작하고 치료를 모니터링 해야 한다.

1. 권장 시작 용량

이 약은 환자의 체중에 따라 매 3 주마다 피하주사 (SC)로 투여한다. 이 약의 시작 용량으로 0.3 mg/kg을 투여한다 (표 1 참조).

이 약을 처음 투여하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수를 측정한다. 혈소판 수가 <50,000/mm 3 (<50.0 x 10 9 /L)일 경우, 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조].

표 1: 0.3 mg/kg 용량에 대한 주입량

환자 체중 범위 (kg)주입량 (mL)*바이알 유형

30.0 – 40.80.245 mg

40.9 – 57.40.3

57.5 – 74.10.4

74.2 – 90.80.5

90.9 – 107.40.6

107.5 – 124.10.7

124.2 – 140.80.8

140.9 – 157.40.9

157.5 – 174.11.060 mg

174.2 – 180.01.1

* 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다.

2. 권장 목표 용량

이 약의 목표 용량으로 매 3 주마다 0.7 mg/kg (표 2 참조)을 투여한다. 시작 용량 0.3 mg/kg 투여 3주 이후 이 약을 목표 용량까지 증량하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수가 적절한 수준인지 확인해야 한다. 용량 조절이 필요하지 않는 한, 매 3 주마다 0.7 mg/kg을 계속 투여한다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조].

표 2: 0.7 mg/kg의 주입량

환자 체중 범위 (kg)주입량 (mL)*바이알 유형

30.0 – 31.70.445 mg

31.8 – 38.90.5

39.0 – 46.00.6

46.1 – 53.20.7

53.3 – 60.30.8

60.4 – 67.40.9

67.5 – 74.61.060 mg

74.7 – 81.71.1

81.8 – 88.91.2

89.0 – 96.01.32 x 45 mg

96.1 – 103.21.4

103.3 – 110.31.5

110.4 – 117.41.6

117.5 – 124.61.7

124.7 – 131.71.8

131.8 – 138.91.92 x 60 mg

139.0 – 146.02.0

146.1 – 153.22.1

153.3 – 160.32.2

160.4 – 167.42.3

167.5 및 그 이상2.4

* 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다.

투여 누락, 과량 투여

이 약의 투여가 누락된 경우, 가능한 빨리 투여한다. 이 약의 누락된 투여가 기존의 계획된 투여일로부터 3 일 이내에 이루어지지 않을 경우, 3 주간의 투여 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정해야 한다. 과량 투여의 경우, 적혈구증을 모니터링 한다 [사용상의 주의사항 중 11. 과량투여시의 처치 참조].

3. 헤모글로빈 상승 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절

이 약의 처음 5회 투여 시 매 투여 전 헤모글로빈과 혈소판 수를 확인하여야 하며, 수치가 불안정한 경우는 이후에도 헤모글로빈과 혈소판 수를 정기적으로 모니터링 해야 한다.

다음의 경우, 3 주 동안 투여를 연기해야 한다:

• 헤모글로빈이 이전 투여 시 대비 >2.0 g/dL 증가하고 정상 상한을 초과한 경우.

• 헤모글로빈이 베이스라인 대비 >4.0 g/dL 증가한 경우.

• 헤모글로빈이 정상 상한 대비 >2.0 g/dL 증가한 경우.

• 혈소판 수가 <50,000/mm 3 (< 50.0 x 10 9 /L)으로 감소한 경우.

투여 지연이 9 주보다 길게 지속되는 경우, 0.3 mg/kg으로 치료를 재개한다.

혈소판 수가 지속적으로 50.0 x 10 9 /L 미만으로 나타나 9주 초과하여 투여가 지연된 경우, 유익성·위해성을 고려하여 투여를 재개해야 한다 [사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 참조].

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조].

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 출혈 경향 또는 그 소인이 있는 환자

2) 프로스타사이클린 또는 항혈전제를 투여받고 있는 환자

3) 고령자

3. 이상사례

1) 임상시험 경험

이 약의 이상반응은 주요 임상시험(STELLAR)에서 폐동맥고혈압으로 진단받은 시험대상자(n=323)를 이 약 또는 위약에 무작위 배정(1:1)하여 표준치료 요법과 병용하여 24주 이중눈가림, 위약-대조 투여기간(DBPC) 및 이중눈가림 연장기간(LTDB) 동안 피하주사 투여 시의 결과에 근거한다. [14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참조].

이 약을 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(24.5%), 비출혈(22.1%), 모세 혈관 확장(16.6%), 설사(15.3%), 어지러움(14.7%), 발진(12.3%) 및 혈소판 감소증(10.4%) 이었다.

이상반응 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)

표 3: 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응

기관계빈도이상반응

혈액 및 림프계 장애매우 흔하게혈소판 감소증1,2

흔하게헤모글로빈 증가1,3

신경계 장애매우 흔하게두통, 어지러움

호흡기, 흉부 및 종격동 장애매우 흔하게비출혈

위장관계 장애매우 흔하게설사

흔하게치은 출혈

피부 및 피하 조직 장애매우 흔하게모세 혈관 확장1, 발진

흔하게홍반

전신 장애 및 투여부위 상태흔하게주사부위 소양증

임상 검사치흔하게혈압 증가1,4

1 해당 이상반응에 대한 상세 정보는 아래의 설명을 참고한다.

2 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 및 ‘혈소판 수 감소’를 포함한다.

3 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’, ‘적혈구 증가증’ 및 ‘적혈구 용적률 증가’를 포함한다.

4 혈압 증가는 ‘고혈압’, ‘확장기 혈압 증가’ 및 ‘혈압 증가’를 포함한다.

헤모글로빈 증가

이 약을 투여한 환자에서 헤모글로빈 증가는 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 분류에 따라 2등급(정상 상한보다 >2 g/dL)은 15.3%(25명)에서 발생하였고, 3등급 (정상 상한보다 ≥4 g/dL)은 발생하지 않았다. 헤모글로빈 증가는 투여 조절로 관리되었다.

혈소판 감소증

이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 혈소판 수가 <50,000/mm 3 (<50.0 x 10 9 /L)인 중증 감소가 발생했다. 혈소판 감소증은 배경요법으로 프로스타사이클린 주입 환자군(21.5%)에서 프로스타사이클린 비주입 환자군(3.1%)보다 더 자주 보고되었다. 혈소판 감소증은 투여 조절로 관리되었다.

모세 혈관 확장

임상시험(STELLAR 시험)에서 이 약에 노출된 환자들에서 발현까지의 시간 중앙값은 18.6주였다. 모세 혈관 확장으로 인한 투여 중단은 이 약 투여군에서 1.0%에서 나타났고, 위약 투여군에서는 발생하지 않았다. 모세 혈관 확장과 관련된 중대한 출혈 사례는 없었다.

혈압 증가

이 약을 투여한 환자들에서 24 주 시점에 평균 수축기 혈압이 베이스라인으로부터 2.2 mmHg 상승했으며 확장기 혈압은 4.9 mmHg 상승했다. 위약을 투여한 환자들에서 평균 수축기 혈압은 베이스라인으로부터 1.6 mmHg 감소했으며, 확장기 혈압은 0.6 mmHg 감소했다. 이 약 투여군에서 혈압 증가 (고혈압, 확장기 혈압 증가, 혈압 상승) 사례에서 중증 사례는 보고되지 않았다.

치료 중단

이상반응으로 인한 치료 중단의 전체적인 발생률은 이 약 투여군에서 3.7%이었고 위약 투여군에서 6.9% 이었다. 이 약 투여군에서 발생빈도가 1% 보다 높은 치료 중단을 초래하는 이상반응은 나타나지 않았다.

장기 안전성

24주, 이중 눈가림, 위약 대조 투여 기간 이후 30개월 공개 라벨 연장 기간으로 구성된 2상 임상시험 (PULSAR 시험)에서의 장기 안전성 데이터가 이용가능하다 (n=104). 이 환자들의 대부분이 이후 장기 추적 시험을 지속했다.

PULSAR 시험 및 장기 추적 시험에서 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 169.5주 (범위: 41일~218주)였다. 안전성 프로파일은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷했다. 그러나, PULSAR 시험에서 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 동안 모세 혈관 확장은 관찰되지 않았다. 모세 혈관 확장은 공개 라벨 연장에서 처음 보고되었으며, 시험 종료 시점에 환자의 26.9%(28명/104명)에서 발생했고 증상 발현까지의 시간 중앙값은 106주(범위: 12주 ~ 168주)였다.

이 약의 장기 안전성과 유효성에 대해 진행 중인 공개 라벨 연구 SOTERIA에서, 폐동맥고혈압 혈역학이 개선되었음에도 저산소 혈증이 악화된 2명의 시험대상자(<0.5%)에서 우-좌 폐내 단락(right-to-left intrapulmonary shunting)이 보고되었다.

2)시판 후 경험

이 약의 허가 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것은 일반적으로 불가능하다.

심장 장애: 심장막 삼출(심낭 삼출)

4. 일반적 주의

1) 적혈구증

이 약으로 치료하는 동안 환자들에서 헤모글로빈 증가가 관찰되었다. 중증 적혈구증은 혈전색전증 사건 또는 과점성증후군의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 헤모글로빈을 모니터링 하거나, 헤모글로빈 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조].

2) 중증 혈소판 감소증

이 약을 투여한 일부 환 …

전문의약품 (처방 필요) (4)