솔리페나신타르타르산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

통상 성인(고령자 포함)에서는 권장용량으로서 5.33mg(솔리페나신 숙신산염으로서 5mg)을 1일 1회 투여한다. 필요한 경우 1일 1회 최대 10.66mg(솔리페나신 숙신산염으로서 10mg)까지 증량할 수 있다. 이 약은 식사와 무관하게 복용할 수 있으며 물과 함께 한번에 삼키도록 한다.

다음의 환자에게는 용법·용량의 조절이 필요하다.

1. 신장애환자

경증 및 중등도 신장애환자(creatinine clearance>30ml/min)의 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 중증의 신장애환자(creatinine clearance≤30ml/min)의 경우 신중한 투여가 필요하며 1일 1회 5.33mg(솔리페나신 숙신산염으로서 5mg)을 초과하지 않도록 한다

2. 간장애환자

경증의 간장애환자의 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 중등도 간장애환자(Child-Pugh 등급B)의 경우 신중한 투여가 필요하며 1일 1회 5.33mg(솔리페나신 숙신산염으로서 5mg)을 초과하지 않도록 한다.

3. 강력한 cytochrome P450 3A4(CYP3A4) 저해제를 투약하고 있는 환자

케토코나졸 또는 다른 강력한 CYP3A4 저해제(예: 리토나비어, 넬피나비어, 이트라코나졸)를 투약하고 있는 환자의 경우 1일 최대용량을 5.33mg(솔리페나신 숙신산염으로서 5mg)으로 제한한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 요폐 증상이 있는 환자

2) 중독성 거대결장을 포함한 중증의 위장관 상태를 가진 환자

3) 중증근무력증 환자

4) 협우각 녹내장 환자

5) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분에 과민성이 있는 환자

6) 혈액투석중인 환자

7) 중증의 간장애환자(Child-Pugh 등급C)

8) 중증의 신장애환자이거나 중등도의 간장애 환자이면서 강력한 CYP3A4 저해제(예 : 케토코나졸)를 투약하고 있는 환자

9) 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍, 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 유전적인 문제를 가진 환자

2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 요폐의 위험이 있는 현저한 방광출구폐색 환자

2) 위장관 폐쇄성 질환자

3) 위장관 운동성 감소의 위험성이 있는 환자

4) 중증의 신장애환자(creatinine clearance≤30ml/min) : 1일 최대용량 5.33mg(솔리페나신숙신산염으로서 5mg)을 초과해서는 안된다.

5) 중등도의 간장애환자(Child-Pugh 등급B): 1일 최대용량 5.33mg(솔리페나신숙신산염으로서 5mg)을 초과해서는 안된다.

6) 강력한 CYP3A4 저해제(예 : 케토코나졸)를 병용투여중인 환자

7) 열공허니아(틈새탈장, hiatus hernia) 환자, 위식도역류 환자 및 식도염을 일으키거나 악화시킬 수 있는 비스포스포네이트와 같은 약을 현재 투여중인 환자

8) 자율신경병증 환자

3. 이상반응

1) 외국임상시험에서 보고된 이상반응(솔리페나신숙신산염)

무작위, 위약대조 시험을 통해 1,811명의 환자에 대한 이 약과 활성성분이 동일한 솔리페나신숙신산염의 안전성을 평가하였다. 항무스카린 제제의 예상되는 이상반응은 구강건조, 변비, 시야흐림(조절이상), 요저류, 안구건조이다. 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조와 변비였으며 이 두 가지 이상반응의 발현율은 5mg 투여군에 비해 10mg 투여군에서 더 높았다. 4건의 12주 이중맹검 임상시험에서 3건의 위장관련 중대한 이상반응이 있었으며, 모두 이 약 10mg을 투여받은 환자에서 나타났다(대변막힘 1건, 결장폐쇄, 1건, 장폐쇄 1건). 이중맹검시험에서 중대한 이상반응의 전체비율은 2%였다. 이 약 5mg을 투여받은 환자에서 혈관신경성부종 1건이 보고되었다. 이 약을 12개월 동안 투여받은 환자에 대한 이상반응의 발현율과 중증도는 이 약을 12주 동안 투여받은 환자와 비교하여 유사하였다. 이상반응으로 인해 이 약을 중단하게 된 가장 흔한 원인은 구강건조로 1.5%였다. 12주, 무작위, 위약대조 임상시험에서 이 약 5mg 또는 10mg을 1일 1회 투여받은 환자에서 인과관게와 상관없이 위약군에 비해 발현율이 더 높고 1% 이상 발생한 이상반응은 [표1]과 같다.

[표 1] 외국임상시험에서 위약보다 높은 1% 이상 발생한 이상반응

이상반응, (%)위약 (1,216명)솔리페나신숙신산염 5mg (578명)솔리페나신숙신산염 10mg (1,233명)

이상반응이 발생한 환자 수634 명265 명773 명

위장관계

구강건조4.210.927.6

변비2.95.413.4

오심2.01.73.3

소화불량1.01.43.9

상복부통1.01.91.2

구토 NOS0.90.21.1

감염

요로감염 NOS2.82.84.8

인플루엔자1.32.20.9

인두염 NOS1.00.31.1

정신신경계

어지러움1.81.91.8

우울증 NOS0.81.20.8

시계이상

시야흐림1.83.84.8

안구건조 NOS0.60.31.6

신장 및 비뇨기계

요저류0.601.4

전신 및 투여부위

하지부종0.70.31.1

피로1.11.02.1

호흡기계

기침0.20.21.1

심혈관계

고혈압0.61.40.5

* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)

2) 국내 임상시험에서 보고된 이상반응

국내에서 실시된 무작위배정, 이중맹검, 톨터로딘 대조, 임상시험을 통해 354명의 환자에 대한 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조, 시야흐림, 변비였다. 인과관계와 상관없이 2%이상 발생한 이상반응은 [표 2]와 같다.

[표 2] 국내임상시험에서 2%이상 발생한 이상반응

이상반응, (%)톨터로딘 (118명)솔리페나신숙신산염 5mg (118명)솔리페나신숙신산염 10mg (118명)

이상반응이 발생한 환자 수59명49 명72 명

위장관계

구강건조18.67.619.5

변비2.56.814.4

소화불량1.72.53.4

상복부통0.91.73.4

시계이상

시야흐림10.213.617.0

안구건조 NOS2.50.00.9

신장 및 비뇨기계

배뇨곤란5.10.95.1

요속감소2.52.52.5

방광후중(방광이 묵직한 느낌, vesical tenesmus)2.50.90.9

감염

방광염1.72.51.7

코인두염2.50.90.9

* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)

3) 외국에서의 시판 후 경험(솔리페나신숙신산염)

다음의 이상반응은 전세계에서 시판 후 자발적으로 보고되었기 때문에 이들 이상반응의 빈도를 평가할 자료는 없다.

① 위장관계 : 구토, 위식도역류질환, 장폐색

② 전신 및 투여부위 : 말초부종

③ 정신신경계 : 두통, 환각, 어지러움, 졸림, 섬망

④ 신장 및 비뇨기계 : 요저류, 신장애

⑤ 피부 및 피하조직 : 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 다형홍반, 박탈성 피부염

⑥ 심혈관계 : 심방세동, 심계항진, 빈맥, 다형심실성빈맥(토르사데 드 포인트), 심전도상 QT 연장

⑦ 간장 : 간기능 검사(AST, ALT, GGT) 이상

⑧ 대사 및 영양 : 식욕감퇴, 고칼륨혈증

⑨ 호흡기계 : 발성장애

⑩ 면역계 : …

전문의약품 (처방 필요) (2)