시클로포스파미드

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 유도요법

1) 혈액학적인 결함이 없는 환자에 적용하는 최초 정맥 투여량은 시클로포스파미드 무수물로서 1,600～2,000 mg/㎡으로 투여하거나 환자의 내약성에 따라 2～5일 동안 1일 400～800 mg/㎡으로 투여한다.

2) 이전에 X선 치료 또는 세포독성 약물과 같이 골수의 기능을 감소시킬 수 있는 항암제 투여 환자와 골수에 종양이 침윤된 환자는 최초 투여량을 1/2～1/3로 감량하여 투여한다.

3) 투여량과 관련하여 백혈구감소증이 나타나지만 일반적으로 이 약 투여 후 7～10일 경과 후부터 회복된다. 백혈구 수는 유도기간 중 세심히 관찰하여야 한다.

2. 유지요법

1) 종양발육을 지연 또는 억압하기 위한 유지량은 아래와 같다.

(1) 1일 400～600 mg/㎡을 7～10일마다 정맥투여

(2) 1일 120～200 mg/㎡을 주 2회 정맥투여

2) 질환이 이 약에 의해 비정상적으로 민감한 것이 아니라면 환자가 타당성 있게 견딜 수 있는 최대 유지량으로 투여할 수 있다.

3) 일반적으로 총 백혈구수 또는 과립구수는 용량 조절시 객관적 지침이 되는데, 백혈구수가 2,000/㎣ 이하가 되거나 과립구수가 1,000/㎣ 이하가 되면 감염의 위험이 높아지므로 백혈구수 또는 과립구수가 이 이상으로 회복될 때까지 일시 투여를 중지할 것을 권장한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약과 펜토스타틴과의 병용 시 심독성이 나타나 사망한 증례 보고가 있으므로 이 약과 펜토스타틴을 병용하지 않는다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 펜토스타틴을 투여 중인 환자

2) 감염증이 있는 환자

3) 중증 골수기능저하 환자(특히 이전에 세포독성약물 그리고/또는 방사선으로 치료를 받은 적이 있는 환자)

4) 방광염 환자

5) 요로유출폐색 환자

6) 이 약의 성분에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

7) 임부 및 수유부

8) 중증 간장애 환자

9) 중증 신장애 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간장애 환자(간장애가 악화될 수 있다.)

2) 신장애 환자(신장애가 악화될 수 있다.)

3) 수두 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다.)

4) 골수억제 환자(골수억제가 심하게 나타날 수 있다.)

5) 고령자

6) 소아(이상반응의 발현에 특히 주의한다.)

4. 이상반응

단독으로 이 약을 투여 받는 환자들에서 용량제한독성은 골수억제와 요독성이다.

메스나 또는 강한 수화(hydration)를 통한 적절한 치료는 방광 독성의 빈도와 정도를 현저하게 감소시킬 수 있다. 다른 빈번한 이상반응은 탈모, 구역 그리고 구토이다.

이 약을 투여 받은 환자들은 다음과 같은 이상반응을 경험할 수 있다.

발현부위매우 자주 ≥10%자주 ≥1%～＜10%때때로 ≥0.1%～＜1%드물게 ≥0.01%～＜0.1%매우 드물게 ＜0.01% (개별사례 포함)

감염증감염폐렴, 패혈증패혈성 쇽

양성 및 악성 신생물(낭종 및 폴립 포함)2차 종양, 방광암, 골수이형성 변형(myelodyspalstic alteations), 요로암, 급성백혈병종양용해증후군

혈액 및 림프계골수억제, 백혈구감소증, 호중구감소증열성호중구감소혈소판감소증, 빈혈출혈용혈요독증후군, 파종혈관내응고, 혈전색전증, 혈압 변화

면역계면역억제아나필락시양 반응, 과민반응아나필락시양 쇽

내분비계배란장애, 여성성호르몬의 감소된 수치, 식욕부진비가역적 -배란장애, 탈수항이뇨호르몬분비이상증후군(SIADH), 수분저류, 저나트륨혈증

정신신경계어지러움착란, 경련, 감각이상, 미각장애, 간성뇌증

눈흐려보임시각장애, 과민반응과 함께 나타나는 결막염 및 눈부종

심혈관계심근병증, 심부전, 빈맥부정맥, 심실부정맥, 심실위부정맥Radiation recall 피부염

호흡기계기관지경련, 호흡곤란, 기침, 간질성폐렴, 폐렴, 만성간질성폐섬유증, 독성폐부종, 흉막삼출, 호흡부전, 급성호흡곤란증후군, 비특이성폐질환, 저산소증, 폐동맥고혈압

소화기계구역, 구토설사, 구내염, 변비, 복통복수증, 궤양, 출혈성장염, 급성췌장염

간 및 담도계간기능장애, 간염간정맥폐쇄질환, 간종대, 황달, 간염바이러스의 활성화

피부탈모대머리발진, 피부염, 피부염증피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성표피괴사용해(리엘증후군), 중증 피부반응, 손바닥, 손톱, 발바닥의 변색, 염증성 가려움증, 방사선치료를 받은 부위에서의 홍반

근골격계횡문근융해증, 경련

신장 및 비뇨기계방광염, 미세혈뇨증 (Microhematuria)출혈성 방광염, 육안적혈뇨증(Macrohematuria)요도밑출혈, 방광벽 부종, 간질성 염증, 섬유화 및 방광의 경화, 신부전, 신장애

생식기계정자형성의 장애, 배란장애, 무월경지속성 : 정자부족증, 무정자증, 무월경

전신 및 투여부위발열추위, 무력상태, 피로, 허약, 권태, 점막염흉통두통, 통증 주사부위 반응(예 : 정맥염), 다기관부전증

1) 감염증

자주 중증의 골수억제는 패혈증으로 진행되는 폐렴과 같은 열성호중구 감소와 2차 감염(생명을 위협하는 감염)을 유발할 수 있는데, 이는 매우 드물게 치명적인 결과를 유발할 수 있다. CRP 증가, 발열 등은 감염성 반응 존재의 징후일 수 있다.

2) 심혈관계

(1) 이 약에 의해 유도된 심독성은 혈압의 작은 변화, ECG 변화 그리고 부정맥에서부터 감소된 LVEF를 동반한 2차 심근병증 그리고 심부전에 이르기 까지 광범위한 심장효과를 나타내며, 이는 매우 드물게 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

이 약의 심장독성의 임상적 증상들은 예를 들면 흉통 그리고 협심증 발생 등으로 표현될 수 있다.

드물게 심실부정맥, 심실위부정맥이 보고되었다. 매우 드물게 심방 또는 심실세동 그리고 심정지가 이 약으로 치료 시 발생할 수 있다. 매우 드물게 심근염, 심막염 그리고 심근경색이 보고되었다.

(2) 심독성은 보통 이식과정에 관련하거나, 복합된 강력한 항암제 투여의 일환으로 고용량의 이 약(체중 kg당 120～240 mg) 그리고/또는 다른 심독성 약물(예 : 펜토스타틴 또는 안트라사이클린) 투여 후에 높아질 수 있다.

(3) 이 약을 고용량 투여한 환자 중 적은 예에서 중증 내지 때때로 치명적인 심부전이 이 약 최초 투여 후 수일 내에 발생하였다.

(4) 조직병리학시험에서 출혈성 심근염을 보였으며 이 약을 고용량 투여했을 때 심독성을 보인 생존 환자에서 심전도나 초음파심장촬영에 의해 확증된 기타의 심장이상은 나타나지 않았다.

(5) 이 약은 독소루비신에 의해 유발된 심독성을 증가시킬 수 있다.

(6) 심독성의 증대는 심장부위에 사전의 방사선 치료를 받은 후에 나타날 수 있다.

3) 2차 종양(양성 및 악성 신생물(낭종 및 폴립 포함))

(1) 2차 종양은 이 약 단독투여 또는 다른 항암제와 병용투여한 일부의 환자에서 나타났으며, 대부분 흔히 급성백혈병, 골수형성이상증후군, 방광종양, 요로암, 척수증식종양, 림프증식종양, 신우뇨관종양으로 나타난다. 또한, 랫트의 복강, 정맥투여시험 및 마우스의 복강, 피하투여시험에서 장기에 종양이 발생하였다는 보고가 있다.

(2) 2차 종양은 흔히 1차로 척수증식과 림프증식종양 및 병리적으로 관련된 것으로 생각되는 면역과정에서의 양성질환에 이 약을 투여한 환자에서 나타났다.

(3) 2차 방광암은 일반적으로 이전에 출혈성 방광염을 보였던 환자에서 나타났다. 동물실험에서 방광암의 위험성이 메스나의 적 …

전문의약품 (처방 필요) (8)