아가트로반

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선

성인 : 아가트로반수화물로서 1 회 10 mg을 수액으로 희석하여 1일 2회, 1회 2 ∼ 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다.

이 약의 투여기간을 4주 이내로 한다(만성동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적다.).

2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선

성인 : 처음 2일간 이 약으로서 60 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 지속 점적 정맥주사한다. 그 후 5일간은 1회 이 약으로서 10 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 1일 2회(아침·저녁), 1회 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사 한다.

3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료

응고 질환에 대한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 시작하여야 한다.

1) 초기용량

간장애가 없는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조)

이 약을 투여하기 전에 헤파린 치료를 중단해야 하며, aPTT(활성트롬보플라스틴시간, activated Partial Thromoplastin Time) 값의 기저치를 확인하여야 한다.

2) 표준 권장사항

① 모니터링

이 약으로 치료시 용량(주입속도)은 aPTT에 따라 조절한다. aPTT 등 항응고시험은 이 약 투여 1~3시간 내에 항정상태에 도달한다. 항정상태 aPTT의 목표범위는 기저치의 1.5-3.0배이고, 100초를 초과해서는 안된다.

목표 aPTT에 도달하도록 약물의 투여량을 조절한다. (용량 조절 참조)

aPTT가 적절한 치료범위에 도달하였는지 확인하기 위하여 약물투여 시작 2시간 후의 aPTT치를 확인한다. 그 이후에는 하루에 한번 이상 aPTT를 모니터링하여야 한다.

② 용량조절

이 약 투여 시작 후에는 항정상태의 aPTT가 적절한 치료범위(기저치의 1.5-3.0배, 100초를 넘지 않아야 함)에 도달하도록 임상경과에 기초하여 투여량을 조절할 수 있다. aPTT가 상승하였을 경우(기저치의 3배 또는 100초 초과시)에는 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배인 적절한 범위가 될 때(일반적으로 투여 중지 후 2시간 이내)까지 투여를 중지하고, 이전 투여속도의 1/2로 투여를 재개한다. aPTT는 2시간 후에 다시 확인하여야 한다.

최대 권장 용량은 10 ㎍/kg/min이며, 최대 권장 투여기간은 14일이다.

표준투여용량 초기 주입 속도 2 ㎍/kg/min중증 질환/간장애 환자 초기 주입속도 0.5 ㎍/kg/min

aPTT(초)주입속도 변경다음 aPTT주입속도 변경다음 aPTT

기저치의 1.5배 미만0.5 ㎍/kg/min 씩 증량2시간 후0.1 ㎍/kg/min 씩 증량4시간 후

기저치의 1.5-3.0배 (100초를 넘지 않음)변경 없음2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.변경 없음4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.

기저치 3배 또는 100초 초과aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다.2시간 후aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다.4시간 후

3) 투여 방법

주입 전에 적당한 양의 수액에 희석해서 사용한다.

권장 초기용량인 2 ㎍/kg/min 에 대한 표준 주입 속도는 아래의 표와 같다. 중등도의(Child-Pugh B) 간장애 환자, 심장수술 후 또는 중증 질환이 있는 환자에 대한 표준 주입속도는 개시용량이 0.5 ㎍/kg/min 이고, 자세한 사항은 아래 표와 같다.

체중(kg)주입속도(ml/hr)

2 ㎍/kg/min0.5 ㎍/kg/min

5061.5

6071.8

7082.1

80102.4

90112.7

100123.0

110133.3

120143.6

130163.9

140174.2

4) 경피적관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention) 시행시의 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자

이 약 350 ㎍/kg을 3-5분에 걸쳐 bolus로 주입하고 이후에는 25 ㎍/kg/min으로 주입한다. 이 약 bolus 주입 후 5-10분 후에 ACT(활성응고시간, Activated Clotting Time)를 확인해야 한다. ACT가 300초를 초과할 경우 동일주입속도로 투여한다. 만약 ACT가 300초 미만일 경우에는 추가로 150 ㎍/kg을 bolus 주입해야 하며, 주입속도는 30 ㎍/kg/min으로 증가시키고 5-10분 후에 ACT를 확인한다. 만약 ACT가 450초를 초과할 경우 주입속도를 15 ㎍/kg/min으로 낮추고 5-10분 후에 ACT값을 확인한다. 치료 ACT가 300-450초를 달성하면 주입속도를 유지한다.

Glycoprotein IIb/IIIa 억제제와의 병용요법에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되지 않았다.

주입 속도는 아래와 같다.

체중(kg)ACT 300-450초 초기용량 25 ㎍/kg/minACT < 300초 30 ㎍/kg/min†로 용량 조절ACT > 450초 15 ㎍/kg/min로 용량 조절

Bolus 양(㎍)주입양 (㎍/min)주입 속도 (ml/hr)Bolus 양(㎍)주입양 (㎍/min)주입 속도 (ml/hr)주입양 (㎍/min)주입 속도 (ml/hr)

5017500125075750015009075045

60210001500909000180010890054

70245001750105105002100126105063

80280002000120120002400144120072 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약의 뇌혈전증 급성기의 임상 시험에서 출혈성 뇌졸중이 발현됐다. 뇌혈전증 환자에 사용하는 경우에는 임상 증상 및 컴퓨터 단층 촬영에 의한 관찰을 충분히 하고, 출혈이 있는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2）이 약은 일반적으로 출혈 경향을 상승시킨다. 설명되지 않는 헤마토크리트치의 감소, 혈압 강하, 또는 다른 설명되지 않는 증상들이 있을 경우 출혈 발생의 가능성을 고려해야 한다.

3) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입을 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.

2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 출혈이 있는 환자 : 두개 내 출혈, 출혈성 뇌경색, 혈소판 감소성 자색반병, 혈관 장애로 인한 출혈 경향, 혈우병 기타의 응고장애, 월경 기간 중, 수술시, 소화관 출혈, 요로 출혈, 객혈, 유조산·분만 직후 등 성기 출혈을 수반한 임산부 등(출혈 환자에 투여한 경우에는 지혈이 곤란해질 수 있다.)

2) 뇌색전증 또는 뇌색전증의 위험이 있는 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)

3) 심각한 의식장애를 수반한 대경색 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)

4) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

5) 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 출혈 가능성이 있는 환자 : 소화관 궤양, 내장의 종양, 소화관의 게실(곁주머니)염, 대장염, 아급성 세균성 심내막염, 뇌출혈의 병력이 있는 환자, 혈소판이 감소되어 있는 환자, 중증 고혈압, 중증 당뇨병 환자, 선천적 혹은 후천적 출혈장애 환자, 수술 후 환자 등(출혈이 나타날 수 있다.)

2) 항응고제, 혈소판응집 억제작용이 있는 약물, 혈전용해제 또는 피브리노겐 저하작용이 있는 효소제제를 투여중인 환자(출혈 위험을 증가시킬 수 있다.)

3) 중등도 간장애(Child-Pugh B) 환자

4. 이상반응

이상반응 발생빈도는 매우 자주(10 % 이상), 자주(1 % ～ 10 % 미만), 때때로(0.1 % ～ 1 % 미만), 드물게(0.01 % ～ 0.1 % 미만), 매우 드물게(0.01 % 미만)로 구분하였다.

1) 중대한 이상반응

(1) 출혈성 뇌경색(1.2 % 뇌혈전증 급성기의 조사)

뇌혈전 질환 급성기 환자에게 사용하면 출혈성 뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(경고항 참조).

(2) 뇌출혈(0.1 %), 소화관 출혈(0.2 %)

뇌출혈, 소화관 출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(3) 쇼크, 아나필락시스쇼크

쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압 저하, 호흡 곤란 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(4) 전격성 간염(빈도 불명), 간기능장애(0.02 %, 만성동맥폐색증의 조사), 황달(0.03 %, 뇌혈전증 급성기의 조사)

전격성간염 등의 심각한 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 기타의 이상반응

(1) 혈액계 : 때때로 응고시간의 연장, 출혈, 혈뇨, 빈혈(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트치의 감소), 백혈구 수의 증가 또는 감소, 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으며, 이런 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.

(2) 과민반응 : 때때로 피부발진(홍반성 발진 등), 드물게 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으며, 이런 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

(3) 심혈관계 : 때때로 부정맥, 심계항진, 드물게 혈관통, 혈관염, 정맥염, 혈압의 상승 또는 저하가 나타날 수 있다.

(4) 간장 : 때때로 AST, ALT, LDH, ALP, 총빌리루빈, γ-GPT 등의 상승, 드물게 황달 등이 나타날 수 있다.

(5) 신장 : 때때로 BUN, 크레아티닌 상승이 나타날 수 있다.

(6) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 설사, 드물게 식욕부진, 복통, 흑색변 등이 나타날 수 있다.

(7) 기타 : 때때로 두통, 드물게 사지의 통증, 사지의 저림, 어지럼, 열감, 홍조, 오한, 발열, 발한, 가슴통증, 과다환기증후군, 호흡곤란, 혈압 상승 또는 저하, 부종, 종창, 권태감, 혈청 총단백 감소, 피로, 드물게 어지럼, 신장손상, 폐출혈 등이 나타날 수 있다.

(8) 일본의 승인전의 조사 및 재심사 결과 보고된 이상반응은 다음과 같다.

① 뇌혈전증 급성기의 승인전의 조사 417례 중 보고된 이상반응은 4.1 %(17례)였으며, 주된 이상반응은 혈소판, 출혈응혈장애(혈뇨) 1.0 %(4례), 혈관(심장외)장애(출혈성 뇌경색) 0.7 %(3례), 발진 등의 피부, 피부부속기장애 0.7 %(3례) 등 이었다.

사용 성적 조사에서는 3,360례 중 보고 된 이상반응은 8.0 %(267례)였으며 주된 이상반응은 AST, ALT의 상승 등의 간장, 담관계 장애 4.4 %(148례), 혈관(심장외)장애(출혈성뇌경색) 1.2 %(41례), 혈뇨, 소화관출혈 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.2 %(39례) 등이었다(재심사 종료시).

② 만성동맥폐색증의 승인전의 조사 180례 중 보고된 이상반응은 13.3 %(24례)였으며, 주된 이상반응은 열감, 하지통 등 일반적 전신장애 3.9 %(7례), 설사, 메스꺼움 등의 소화관장애 3.3 %(6례), 발진, 피부발진 등의 피부, 피부부속기장애 2.2 %(4례) 등이었다.

사용성적조사에서는 5,019례 중 보고된 이상반응은 3.5 %(177명)였으며, 주된 이상반응은 출혈, 혈뇨 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.0 %(52례), AST, ALT 상승 등의 간장, 담관계장애 0.7 %(35례), 설사, 구역 등의 소화관장애 0.5 %(25례) 등이었다(재심사 종료시).

(9) 국내에서 재심사를 위하여 3,006명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 이상반응의 총 …

전문의약품 (처방 필요) (3)