아갈시다제베타

용법·용량 (대표 제품 기준)

체중 1 kg당 1.0 mg을 2주에 1회씩 정맥주입한다. 환자는 약의 주입 전에 해열제를 투여 받아야 한다.

초기 주입 속도는 0.25 mg/min(15 mg/hour) 이하로 하며, 정맥주입반응이 나타날 경우 주입 속도를 줄여야 한다. 환자의 내약성이 생긴 후 주입속도는 점차로 증대될 수 있다. 각각의 차후 주입시 0.05~0.08 mg/min(3~5 mg/hr) 만큼 씩 주입 속도를 증가 시킬 수 있다.

30 kg 미만의 체중을 가진 환자의 경우 최대 주입속도는 0.25 mg/min (15 mg/hr)를 유지해야 한다. 30 kg 이상의 체중을 가진 환자의 경우는 주입시간이 1시간 30분보다 짧지 않도록 한다. (환자 개인의 내약성에 근거함).

아갈시다제베타에 대한 피부테스트에 양성이 나온 적이 있었거나, 항-아갈시다제베타 IgE에 대한 양성판정을 받았던 환자의 경우 성공적으로 이 약을 재투여할 수도 있다. 재투여 초기에는 낮은 용량과 낮은 주입속도로 투여되어야 한다 (예, 치료용량의 1/2(0.5 mg/kg)를 초기 권장 주입속도의 1/25 (0.01 mg/min)). 환자가 주입에 내약성이 생기면, 투여량을 허가용량인 1 mg/kg에 도달할 때까지 증량하고, 주입속도는 내약성 발현의 정도에 따라 천천히 단계적으로 증가 시킨다 (매 30분마다 두 배의 속도로 증가시키며 최고 0.25 mg/min가 될 때까지 증가시킨다.)

* 용액 제조 및 투여방법

이 약은 보존제를 함유하고 있지 않은 일회용이며, 사용 후 남은 약은 폐기해야 한다. 또한 이 약은 흔들거나 휘젓지 말아야 하며, 정맥 주입 조제 시 필터 주사침을 사용하지 말아야 한다.

1. 용해 전에 바이알을 꺼내어 실온에 보관한다(약 30분 정도). 필요한 바이알의 수는 환자의 체중과 권장용량(1.0 mg/kg)에 따라 결정한다.

2. 각 바이알(35 mg)에 7.2 mL의 주사용 증류수를 바이알 내벽을 따라 천천히 주입하여 용해시킨다. 바이알을 조심스럽게 기울여 서서히 회전하여 녹인다. 재조성된 용액은 5.0 mg/mL의 투명하고 무색의 용액이 되며 각 바이알 당 추출하여 사용 가능한 양은 35 mg, 7.0 mL이다.

3. 용해된 용액에 입자가 있거나 변색이 되었는지 눈으로 확인하여야 하며, 입자나 변색이 관찰된 경우 사용하면 안된다.

4. 용해된 용액은 0.9% 염화나트륨 용액으로 최종 총 용액량이 500 mL가 되도록 희석해야 한다. 환자에게 필요한 양의 용해된 파바갈 용액을 넣기 전에 이와 동일한 양의 0.9% 염화나트륨 용액을 500 mL 주입용 백에서 빼내야 한다.

ㆍ 환자 투여량 (mg) ÷ 5 mg/mL = 환자에게 필요한 용해된 파바갈의 양 (mL)

예) 환자 투여량 = 80 mg

80 mg ÷ 5 mg/mL = 용해된 파바갈 16 mL

환자에게 필요한 양 만큼의 용해된 용액을 바이알에서 서서히 뽑아내어 식염수 주입용 백에 주사하며, 이 때 주입백 안의 공기층에 주입하지 않도록 주의한다.

5. 주입용 백을 조심스럽게 섞어 주되 심하게 흔들거나 휘젓지 않아야 한다.

6. 이 약은 다른 제제와 같이 동일한 정맥 주사 경로로 주입하여서는 안 된다.

7. 주입 시에는 저단백결합 0.2 um in-line filter를 사용한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 아나필락시스 반응 및 알러지 반응

아갈시다제베타를 주입할 때 관찰된다고 알려진 아나필락시스 및 알러지 반응에는 국소 혈관부종 (얼굴과 입, 목의 종창을 포함), 기관지연축, 저혈압, 전신 두드러기, 연하곤란, 발진, 호흡곤란, 홍조, 가슴불쾌감, 가려움증, 비충혈이 포함되었다. 이에 대한 처치를 위하여 심폐소생술, 산소 보충, 정맥을 통한 수액 공급, 입원, 흡입용 베타 효능제, 에피네프린, 정맥을 통한 코르티코스테로이드 치료 등이 사용되었다. 또한 아갈시다제베타에 대한 시판 후 조사에서 주입 중 약 1%의 환자에게서 아나필락시스 반응 및/또는 중증의 알러지 반응이 발현되었다.

아나필락시스 반응이나 중증의 알러지 반응이 나타나는 경우, 즉시 이 약의 투여를 중지하고, 적절한 응급 처치를 시행한다. 중증의 알러지 반응의 잠재성 때문에 이 약을 투여할 때 적절한 의료 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해 두어야 한다. 아나필락시스 반응 또는 중증의 알러지 반응 후 재투여는 위험 편익을 고려하여 실시한다. 만일 재투여를 결정하였을 경우에는 적절한 의료 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해야 하며, 최대한 주의를 기울여야 한다.

2) 주입반응

임상시험에 참여한 환자들 중 각 1명의 환자들이 중등증의 졸음증, 어지러움, 고혈압의 주입반응을 보였다. 이 밖에 경증의 발열, 오한, 구토, 설사, 두통, 복통의 주입반응이 관찰되었다.

이전에 수행된 다른 아갈시다제베타에 대한 연구에서 치료받은 환자 중 임상시험에서 약 50~55%에서 주입반응이 나타났으며 일부 반응은 중증이었다. 아갈시다제베타에 대한 임상시험에서 적어도 1명 이상의 환자가 경험한 중증의 주입반응은 오한, 구토, 저혈압과 이상 감각증이었다. 다른 종류의 주입반응은 발열, 냉열감, 호흡곤란, 구역, 홍조, 두통, 피로, 가려움증, 사지동통, 고혈압, 흉통, 인후 경직, 복통, 어지러움, 빈맥, 비충혈, 설사, 말초부종, 근육통, 두드러기, 서맥, 졸음증을 포함한다. 임상시험에 참여한 대부분의 환자들은 아세트아미노펜으로 전처치를 받았다. 주입반응을 경험한 환자들은 해열제와 항히스타민제로 전저치하는 것이 권고된다. 해열제와 항히스타민제, 경구용 스테로이드제로 전처치한 환자들 중 일부에게서 주입반응이 나타났다. 주입반응은 아갈시다제베타의 지속적인 사용에 따라 그 발생이 감소되는 경향이 있다. 그러나 아갈시다제베타를 이용한 치료에서는 장기 치료 기간에도 불구하고 주입반응이 나타날 수 있다.

만약 주입반응이 나타나면, 주입속도를 늦추고, 일시적으로 주입을 중단하거나/하고 해열제, 항히스타민제 또는/그리고 스테로이드제를 추가 투여함으로써 증상을 개선할 수 있다. 만약 중증의 주입반응이 나타나면 즉시 이 약의 투여를 중단하는 것을 고려해야 하며 적절한 의료조치가 시행되어야 한다. 중증의 반응은 임상적으로 나타났을 때 일반적으로 항히스타민제, 코르티코스테로이드제, 정맥용 수액제 및/또는 산소로 조절된다. 중증의 주입반응의 가능성 때문에 이 약을 투여할 때에는 적절한 의료 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해 두어야 한다. 주입반응을 경험했던 환자는 재투여 시 주의를 기울여 치료해야 한다.

3) 심장기능 손상

파브리병이 진행된 환자는 심장기능이 손상될 수 있으며, 이는 주입반응으로 인하여 환자를 위험성이 더 큰 중대한 합병증에 취약하게 만들 수 있다. 이러한 심기능을 가진 환자에게 이 약을 투여할 경우 면밀히 모니터링하도록 한다.

4) 면역원성과 재투여

이 전의 아갈시다제베타에 대한 임상시험에서는 소수의 환자가 아갈시다제베타에 특이적으로 반응이 나타나는 피부반응 또는 IgE 항체를 발현하였다. 재투여 시험에 참여한 환자 6명 중 2명에게서 주입반응이 재발되어 아갈시다제베타 치료를 조기에 중단하였다. 아갈시다제베타 주입 중에 세 명의 환자에게서 기관지연축, 두드러기, 저혈압과 아갈시다제베타-특이 항체 발현을 포함한 4건의 중대한 주입반응이 나타났다. 시험 중에 1명 이상의 환자에게서 나타난 다른 주입관련 반응은 경직, 고혈압, 구역, 구토, 가려움증이 있었다. 의료진은 의심되는 알러지반응을 경험한 환자에게는 IgE 항체 테스트를 고려해야 하며 항-아갈시다제베타 IgE 항체를 가진 환자의 경우 치료 지속에 대한 위험/편익을 고려해야 한다.

아갈시다제베타에 대한 양성의 피부반응이 나타난 환자 또는 아갈시다제베타-특이 IgE 항체에 양성인 환자는 재투여 프로토콜에 따라 재투여하였다. 이들 환자에 대한 재투여는 검증된 의료진의 직접적인 감독 하에 이루어져야 하며 적절한 의료처치가 바로 시행될 수 있어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

주성분이나 부형제에 생명을 위협할만한 아나필락시스 반응(Anaphylactic reaction)을 나타내는 환자

3. 약물 유해반응

1) 임상시험 중 이상반응

임상시험이 광범위하게 다양한 상태에서 실시되기 때문에 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응의 발생률이 타 약물 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수는 없으며 실제 임상 중 환자들에게 관찰된 이상반응 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

이 약에 대한 임상시험 중 발생한 약과 관련 있는 이상반응은 중등증의 어지럼증, 졸음증과 경증의 발열, 소화불량, 구토, 오한, 가려움증이었다. 그 밖의 중등증의 이상반응으로는 고혈압이 있었으며, 그 밖에 이상반응들은 경증이었다.

아래 표는 만 21세 ~ 54세의 파브리병 환자 10명에게 1 mg/kg로 6개월간 파바갈을 투여한 이후 나타난 총 43건의 이상반응을 정리한 것이다. 아래의 이상반응은 MedDRA에 의해 분류되었다.

기관 분류 및 이상반응발생 환자수 (%)

신경계 질환 두통 졸음증 어지럼증 미각장애3 (30) 2 (20) 2 (20) 1 (10)

위장관계 질환 설사 소화불량 복통 구토2 (20) 2 (20) 1 (10) 1 (10)

감염 비인두염 비염 인두염 종기 기도 감염1 (10) 1 (10) 1 (10) 1 (10) 1 (10)

일반질환 및 투여부위 발열 오한2 (20) 1 (10)

근골격계 및 결합조직 질환 관절통 관절 종창 …

전문의약품 (처방 필요) (2)