아갈시다제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 체중 1 kg당 0.2 mg을 정맥주입으로 2주에 1회씩 40분 이상 투여한다. 이 약은 반드시 파브리병 또는 다른 유전성 대사 질환을 가진 환자의 관리에 숙련된 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.

투여방법

1) 투여 전 약물 희석에 대한 설명은 사용상의 주의사항 12. 적용상의 주의, 13. 보관 및 취급상의 주의사항을 참고한다.

2) 희석한 주사액을 40분 이상 정맥 주입한다. 주입 시에는 0.2 μm in-line 필터를 사용한다.

3) 동일한 정맥주입선에 다른 약물을 동시 투여하지 않는다.

4) 이 약의 재택 투여와, 책임 있는 성인이 있는 상태에서 환자가 투여하거나 간병인이 투여하는 것(자가 투여)은 이 약의 주입에 순응한 환자들에서 고려될 수 있다. 환자의 재택 투여 또는 자가 투여로의 변경은 담당 의사의 평가 및 권고를 바탕으로 결정해야 한다.

자가 투여를 시작하기 전에 담당 의료인은 환자 및/또는 간병인에게 적절한 교육을 제공해야 한다. 재택 투여 시 주입량과 주입 속도는 일정하게 유지되어야 하며 의료인의 감독 없이 변경해서는 안 된다. 자가 투여는 담당 의사가 면밀히 추적 관찰해야 한다.

재택 투여 또는 자가 투여 중에 이상 반응이 나타나면 환자는 즉시 주입을 중단하고 의료인의 도움을 구해야 한다. 이후 주입은 의료기관에서 이루어져야 할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 특이 주입관련 이상반응

임상시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 13.7 %가 특이 주입관련 이상반응을 경험했다. 임상시험에 등록된 7세 이상 소아환자 17명 중 4명(23.5 %)이 4.5년(평균 약 4년)의 치료기간에 걸쳐 1회 이상의 주입관련 이상반응을 경험했다. 7세 미만의 소아환자 8명 중 3명(37.5 %)은 4.2년의 평균 관찰기간에 걸쳐 1회 이상의 주입관련 이상반응을 경험했다. 가장 흔한 증상은 오한, 두통, 메스꺼움, 발열, 홍조, 피로였다. 심각한 주입관련 이상반응이 흔하지 않게 보고되었다; 발열, 오한, 빈맥, 두드러기, 메스꺼움/구역, 인후 답답함을 동반한 혈관성 부종, 그렁거림, 혀 종창을 포함한 증상이 보고되었다. 기타 주입관련 증상은 어지러움, 다한증 등을 포함할 수 있다. 심장 관련 약물이상반응 검토결과 주입관련 이상반응이 파브리병의 선재성 심장 징후를 가진 환자에서 혈역학적 부하 심장 관련 약물이상반응과 관련이 있을 수 있음이 나타났다. 주입관련 반응 시작은 대체적으로 이 약 치료개시 후 첫 2~4개월 이내에 발생하였다(시작 1년 이후로 나중에 나타난 경우도 보고되었음). 이러한 반응은 시간이 지남에 따라 감소되었다. 경미 또는 중등도의 급성 주입반응이 발생한 경우, 즉시 응급처치를 모색해야 하고 적절한 처치가 이루어져야 한다. 증상이 가라앉을 때까지 주입이 일시(5~10분) 중단될 수 있고, 후에 다시 재개될 수 있다. 경미하고 일시적인 반응은 응급처치 또는 주입 중단을 요하지 않을 수 있다. 또한 주입 1~24시간 전에 항히스타민 및 코르티코스테로이드를 경구 또는 정맥투여 하여 추후 증상치료가 필요한 위와 같은 사례를 예방할 수 있다.

2) 알레르기 과민반응

정맥주입을 하는 단백질 의약품의 경우 알레르기 과민반응이 일어날 수 있다. 심각한 알레르기 과민반응 또는 아나필락시스 반응이 나타난다면, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 응급치료에 대한 현행 의료기준을 준수해야 한다.

3) 단백질에 대한 IgG 항체

모든 단백질 의약품과 마찬가지로, 환자가 단백질에 대한 IgG 항체를 발현할 수 있다. 이 약을 투여한 남성환자의 약 24 %에서 낮은 역가의 IgG 항체반응이 관찰되었다. 제한된 결과에 기초한 이 비율은 남성소아환자군에서 더 낮게(7 %) 나타났다. 이 IgG 항체는 치료 약 3~12개월 후에 발현되는 것으로 나타났다. 치료 12~54개월 후, 이 약을 투여한 환자 17 %가 여전히 항체 양성이었다(7 %는 시간이 지남에 따라 IgG 항체가 소실되고 면역내성이 나타남). 나머지 76 %는 치료 전 기간에 걸쳐 항체 음성이었다. 임상시험 중 7세 이상 소아환자에서 1/16명의 남아환자가 IgG 항-아갈시다제 알파 항체에 대해 양성으로 나타났다. 이 환자에서 이상반응이 더 많이 발생하지는 않았다. 7세 미만 7명의 남아 환자에서는 IgG 항-아갈시다제 알파 항체에 대해 양성 반응을 나타낸 환자가 없었다. 아나필락시스반응과 연관되지 않은 IgE 항체 양성반응이 임상시험에서 2명/721명에서 보고되었으며 이 반응은 경계수치였다.

4) 신장애 환자

광범위한 신장손상이 있는 경우 기저의 비가역적인 병리학적 변화로 인하여 효소대체요법에 대한 신장반응을 제한할 수 있다. 이런 경우, 자연적인 질병 진행의 예측되는 범위 내에서 신장 기능의 손실이 남는다.

5) 심장기능손상 환자

파브리병이 진행된 환자는 심장기능이 손상될 수 있으며, 주입반응으로 인하여 환자를 심부정맥(심방세동, 심실기외수축, 빈박성 부정맥), 심근허혈 및 심부전과 같은 중대한 합병증을 불러일으킬 수 있다. 이러한 환자들은 이 약을 투여하는 경우 면밀히 관찰해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

아갈시다제 알파 또는 이 약의 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자

3. 약물이반응

가장 일반적으로 보고된 약물이상반응은 임상시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 13.7 %에서 발생했던 주입관련 이상반응이었다. 대부분의 약물이상반응은 경미 내지 중등도였다. 표 1에 말기 신장질환 이력이 있는 환자 21명, 소아 환자(18세 이하) 30명, 여성 환자 98명을 포함한 임상시험과 시판 후 보고로부터 이 약을 투여 받은 344명의 환자에 대해 보고된 약물이상반응이 요약되어 있다. 표 1에 기관계 분류, 빈도(매우 흔함≥1/10; 흔함≥1/100, <1/10; 흔하지 않음≥1/1000, <1/100)에 따라 자료를 나타냈다. 시판 후 보고에서만 확인된 약물이상반응은 빈도를 ‘불명’으로 표기하였다. 각 빈도군 내에서는 약물이상반응 심각성이 줄어드는 순서로 정리되어 있다. 투여된 환자 수에 대비하여 한 명의 환자에서 나타나는 약물이상반응은 ‘흔하지 않음’의 빈도로 나타났다. 한 명의 환자는 몇 가지 약물이상반응이 나타날 수 있다.

이 약에서 나타난 약물이상반응은 아래와 같다.

표1

분류 계이상반응

매우 흔하게흔하게흔하지 않게불명

대사 및 영양 이상말초 부종

신경계 이상두통, 어지러움, 신경통, 떨림, 감각저하, 감각이상미각이상, 수면과다이상후각

눈 이상눈물증가각막반사감소

귀, 미로 이상이명이명악화

심장이상두근거림빈맥, 심방세동부정빈맥심근허혈증, 심부전, 심실주기외수축

혈관계 이상고혈압, 저혈압, 홍조

호흡기계, 흉부 및 종격 이상호흡곤란, 감기, 코인두염, 인두염쉰소리, 인후 답답함, 비루산소포화도감소, 인후분비액증가

위장관계 이상구토, 오심, 복부 통증, 설사복부 불편감

피부 및 피하조직 이상발진두드러기, 홍반, 가려움증, 여드름, 다한증혈관신경부종, 그물울혈반

근골격계, 결합조직 이상관절통, 사지통증, 근육통, 요통근골격계 불편, 말초부종, 관절부종무기력감

면역계 이상과민성 반응아나필락시스 반응

전신 이상 및 투여부위 상태흉통, 오한, 발열, 통증, 무기력, 피로가슴 답답함, 피로악화, 열기, 한기, 인플루엔자 유사질환, 불편감, 권태감주사부위 발진

시판 후 환경에서 보고된 주입관련 약물이상반응(1. 경고 …

전문의약품 (처방 필요) (1)