아니둘라펀진과당혼합물

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 성인환자의 권장용량

첫날 200 mg 단회 투여로 시작하여 이후 1일 100 mg으로 유지하는 것을 권장용량으로 한다. 투여 기간은 환자의 임상적 반응을 기준으로 하여야 한다. 일반적으로 항진균 요법은 미생물배양 검사에서 최종 양성반응이 나타난 이후 적어도 14일간 지속되어야 하며 최대 35일까지 투여할 수 있다.

환자의 신부전 및 간부전 정도, 다른 약제와의 병용, 기타 특정 환자군 등으로 인한 투여 용량의 조절은 필요하지 않다.

2. 소아환자의 권장용량(생후 1개월 이상)

첫날 3mg/kg(최대 200 mg) 단회 투여하며, 이 후 1일 1회 1.5mg/kg(최대 100mg)으로 유지하는 것을 권장용량으로 한다. 일반적으로 항진균 요법은 미생물배양 검사에서 최종 양성반응이 나타난 이후 적어도 14일간 지속되어야 한다.

3. 주사액의 조제

사용하기 전에, 이 약을 멸균주사용수에 녹여 재구성 후 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수로만 희석해야 한다. 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수 이외 다른 주사물질, 첨가제, 약제 등과 이 약과의 배합적합성에 대해서는 확립된 바 없다. 다른 용액으로 희석하거나 다른 약물 또는 전해질과 함께 주입하지 않는다. 이 약 최종 주입용액을 얼려서는 안된다.

(1) 멸균주사용수로 재구성 용액(Reconstituted solution) 조제

무균상태에서, 멸균주사용수 30 mL에 이 약 100 mg을 녹여 3.33 mg/mL의 용액이 되도록 한다. 이 재구성 용액은 최종 주입용액(Infusion solution)으로 희석되기 전에, 25℃ 이하에서 24시간까지 보관 할 수 있다.

(2) 최종 주입용액(Infusion solution)에 희석 및 주입

<성인환자>

무균상태에서, 멸균주사용수에 녹여 조제된 재구성 용액을 5% 포도당 용액이나 0.9% 주사용 생리식염수가 든 적당한 크기의 정맥주입용 백(또는 병)으로 옮긴다. 다음 표1은 이 약을 최종 주입용액(0.77mg/mL)으로 희석하고 주입하는 방법을 제시한다.

표 1. 주사액 투여를 위한 희석 요건

용량소요 바이알 수 (바이알)필요한 재구성 용액의 양최종 희석 시 필요한 주입용액의 양 ¹총 주입량 ²주입 속도최소 주입 시간

100 mg100 mg×130 mL100 mL130 mL1.4 mL/min 또는 84 mL/hour90 min

200 mg100 mg×260 mL200 mL260 mL1.4 mL/min 또는 84 mL/hour180 min

¹ 5% 주사용 포도당 용액 또는 0.9% 주사용 생리식염수

² 이때 주입용액의 농도는 0.77 mg/mL 이다.

점적 주입 속도는 1.1 mg/minute(위 설명에 따라 조제하고 희석했을 때, 1.4 mL/minute 또는 84 mL/hour에 해당하는 속도)을 넘지 않도록 한다.

소아환자

투약에 필요한 주입용액의 양은 소아의 체중에 따라 달라진다. 재구성 용액은 최종 주입용액을 만들기 위해 0.77mg/mL 농도가 되도록 추가 희석하여야 한다. 프로그래밍 가능한 주사기 또는 주입 펌프가 권장된다. 주입 속도는 1.1mg/minute(위 설명에 따라 조제하고 희석했을 때, 1.4mL/minute 또는 84mL/hour에 해당하는 속도)을 넘지 않도록 한다.

·소아 용량이 50mg 이상인 경우 성인 환자 조제방법에 따른다.

·소아에서 50mg 미만 용량의 조제:

(1) 이 약 재구성용액의 필요량(mL)을 계산한다.

[이 약 재구성용액의 양(mL)= 소아 체중에 따른 이 약의 필요량(mg)÷3.33mg/mL]

(2) 최종 농도가 0.77mg/mL인 총 주입용액의 양(mL)을 계산한다.

[총 주입용액의 양(mL)=소아 체중에 따른 이 약의 필요량(mg)÷0.77mg/mL]

(3) 최종 주입용액을 조제하는데 필요한 희석액[5% 주사용 포도당용액 또는 0.9% 주사용 생리식염수]의 양을 계산한다.

[희석액의 양(mL)=총 주입용액의 양(mL) - 이 약 재구성용액의 양(mL)]

(4) 무균상태에서 이 약 재구성용액과 희석액[5% 주사용 포도당용액 또는 0.9% 주사용 생리식염수]을 주입용 주사기 또는 정맥주입용 백으로 옮겨, 투여용 주입용액을 준비한다.

주사제의 경우 투여하기에 앞서 이물질이나 변색 등의 유무를 육안으로 확인해야 한다. 만약 이물질이나 변색이 확인되었을 경우 즉시 용액을 폐기해야 한다. 만약 최종 주입용액이 즉시 사용되지 않을 때에는, 이 약이 희석된 최종 주입용액을 25℃ 이하에서 48시간까지 보관할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 본 제에 과민증이 있는 환자

(2) 에치노칸딘(echinocandin) 계열의 약제(예: 카스포펀진)에 과민증이 있는 환자

(3) 유전성 과당불내성 (Hereditary fructose intolerance, HFI) 환자(첨가제로 과당을 함유하고 있음)

(4) 생후 1개월 미만 소아환자 (폴리소르베이트80 함유)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아나필락시스 반응

이 약 사용 시 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응이 보고되었다. 만약 이러한 반응이 나타나면, 이 약을 중단하고 적절한 치료를 해야 한다.

2) 주입 관련 반응

발진, 두드러기, 홍조, 가려움, 호흡곤란, 기관지연축, 저혈압과 같은 주입 관련 이상반응이 보고되었다. 주입 관련 이상반응은 이 약의 주입속도가 1.1 mg/min을 초과하지 않는 경우에는 많지 않았다.

3) 간에 대한 영향

이 약을 투여 받은 건강한 피험자와 환자들에게서 실험실적 간기능 검사 결과의 이상이 관찰되었다. 이 약과 함께 다른 약물을 병용투여 중이던 중증 기저 질환이 있는 일부 환자에게서, 임상적으로 유의한 간기능 이상이 나타났다. 유의한 간기능 이상, 간염, 또는 간부전의 사례가 각기 따로 보고되었으나 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다. 이 약의 투여 도중 간기능 검사 결과 이상 소견을 보인 환자들에 대해서는, 간기능 악화의 증거를 관찰하여 이 약의 투여를 지속하는 데 대한 위험/이익 관계를 평가하여야 한다.

4) 유전성 과당불내성(HFI) 환자

유전성 과당불내성 환자는 반드시 필요한 경우가 아니면, 이 약을 투여해서는 안된다. 소아 환자는 아직 유전성 과당불내성이 진단되지 않은 경우를 고려하여 이 약 투여 전 유전성 과당불내성 증상 관련 상세병력을 확인하고 신중하게 투여하여야 한다. 과당을 함유한 의약품의 정맥투여는 생명을 위협할 수 있으므로, 중대한 임상적 필요성이 있고 대체 약물이 없는 경우를 제외하고는 투여해서는 안된다.

3. 이상반응

1) 임상시험에서 1,565명의 환자가 이 약을 정맥투여 받았다(2/3상 임상시험 1,308명, 1상 임상시험 257명).

이 약의 안전성 프로파일은 9건의 시험에서 권장용량으로 1일 100 mg을 투여받은 칸디다혈증/침습성 칸디다증 환자 840명에 기반한다.

칸디다혈증과 그 외 심부조직 칸디다감염 환자를 대상으로 한 3건의 시험(1건의 대조군 (vs. 플루코나졸) 시험, 2건의 비비교시험(non-comparative))에서 총 204명의 환자가 14일 동안 이 약을 투여받았다(14일 이상은 119명). 또한 호중구감소증 환자 53명과 심부조직감염 환자 131명을 포함한 636명의 환자를 대상으로 6건의 추가시험이 수행되었다(2건의 대조군 (vs. 카스포펀진), 4건의 비비교시험). 이들 시험에서 호중구감소증 환자와 심부조직감염 환자의 정맥주입 평균 치료기간은 각각 10.0일(1-42일)과 14.0일(1-42일)이었다. 이상반응은 대개 경증-중등도였고 투여중단은 거의 없었다.

아래의 표는 이 약 100 mg을 투여받은 840명의 피험자에서 관찰된 인과관계가 있는 모든 이상반응(MedDRA 용어)이다.

이 약의 주입 관련 이상반응으로는 발진, 두드러기, 홍조, 가려움, 호흡곤란, 기관지연축, 저혈압 등이 보고되었다.

표 2. 이상반응

기관계매우흔하게 ≥1/10흔하게 ≥1/100 to <1/10흔하지 않게 ≥1/1,000 to < 1/100드물게 ≥1/10,000 to <1/1,000매우 드물게 <1/10,000빈도불명

감염클로스트리디움결장염, 칸디다증진균혈증, 구강칸디다증

혈액 및 림프계저혈소판증, 고혈소판증응고병증

면역계아나필락시스성쇼크*, 아나필락시스성반응*

대사 및 영양저칼륨혈증고칼륨혈증, 고혈당증, 저마그네슘혈증, 고칼슘혈증, 고나트륨혈증

신경계경련, 두통

눈시야흐림, 시각장애, 눈 통증

심장심방세동, 심실 기외수축동성부정맥, 우각차단

혈관계고혈압혈전증, 홍조, 안면홍조

호흡기, 흉부 및 종격기관지연축

위장관설사, 구역구토, 변비대변실금, 상복부통증

간담도담즙정체

피부 및 피하조직발적, 가려움두드러기, 전신가려움

근골격계 및 결합 조직등 통증

전신 및 투여 부위 병태주입부위 통증

검사혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, ALT(alanine aminotransferase) 증가, 혈중 ALP(alkaline phosphatase) 증가, AST 증가(aspartate aminotransferase) 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 간기능검사 이상, 혈중 마그네슘 감소심전도 QT 연장, 심전도 이상, 혈중 칼륨 감소, 혈소판수 감소, 혈중 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 감마-글루타밀전이효소(γ-glutamyltransferase) 증가, 간효소 증가, 트랜스아미나아제 증가, 혈소판수 증가

* 시판 후에 확인된 이상반응

2/3상 환자 모집단(669명)에 대한 안전성 평가에서 다음과 같은 추가 이상반응이 있었다:

호중구감소, 백혈구감소, 빈혈, 고요산혈증, 저칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 저인산혈증, 불안, 섬망, 혼돈상태, 환청, 어지럼증, 지각이상, 중심성 교탈수초증, 미각이상, 길랑바레증후군, 떨림, 시각적 깊이 지각능력 변화, 편측성 난청, 정맥염, 표재 혈전정맥염, 저혈압, 림프관염, 소화불량, 구강건조, 식도궤양, 간괴사, 혈관신경성 부종, 다한증, 근육통, 단일관절염, 신부전, 혈뇨, 발열, 오한, 말초부종, 주사부위 반응, 혈중 크레아티닌 포스포키나아제 증가, 혈중 젖산탈수소효소 증가, 림프구수 감소

2) 소아환자군

칸디다혈증을 포함한 침습성 칸디다증(ICC)이 있는 소아환자 68명(1개월-만18세 미만)에 대한 전향적, 공개라벨, 비비교(non-comparative) 소아임상에서 이 약의 안전성이 조사되었다. 이들 68명 소아 환자에서의 이상반응은 ICC 성인 환자군에서 관찰된 것과 유사했으나, 간담도계 이 …

전문의약품 (처방 필요) (1)