아바코판

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여방법

이 약은 경구용으로 음식과 함께 복용해야 하고, 캡슐을 부수거나 씹거나 열지 말고 물과 함께 전체를 삼켜야 한다.

이 약으로 치료를 받는 기간에는 자몽 및 자몽 주스를 피해야 한다.

2. 용법·용량

용량

권장 용량은 이 약 30밀리그램(10밀리그램 경질캡슐 3개)을 1일 2회, 즉 아침과 저녁에 음식과 함께 경구 복용한다.

이 약은 다음과 같이 병용투여한다.

• 리툭시맙 요법: 주 1회 정맥주사 4주간 투여, 또는

• 시클로포스파미드 요법: 정맥투여로 13주 또는 경구투여로 14주 투여 후 유지요법으로 아자티오프린이나 미코페놀레이트모페틸 경구투여

아울러, 부신 부전, 항-중성구 세포질 항체(Anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA) 관련 혈관염의 악화 또는 재발과 같은 임상적으로 글루코코르티코이드 사용이 필요한 경우, 글루코코르티코이드 요법을 추가할 수 있다.

글루코코르티코이드 용량이나 병용요법 및 유효성 및 안전성에 대한 자료의 자세한 내용은 사용상의 주의사항 중 ‘2. 약물이상반응’과 ‘13.1) 약리작용 정보’ 항을 참조한다.

임상시험에서는 이 약을 52주 동안 투여하여 제52주 관해유지율의 우월성을 확인하였으며, 장기 투여에 대한 안전성 및 유효성 정보는 없다.

투여 누락

투여를 놓친 경우, 다음의 계획된 정기적인 복용 시간까지 기다린다. 누락된 용량을 보충하기 위해 다음 복용시 두 배의 용량을 복용해서는 안 된다.

용량 관리

강한 CYP3A4 억제제와 병용해야만 하는 경우에는, 30mg을 1일 1회로 감량해야 한다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조).

다음의 경우 치료를 임상적으로 재평가하고 일시 중단해야 한다.

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전달효소(AST)가 정상 상한치(ULN) 3배를 넘고 ULN의 5배를 넘지 않음.

다음의 경우 치료를 일시 중단해야 한다.

• ALT 또는 AST가 ULN의 5배를 넘거나

• 환자가 백혈구감소증(2×10⁹/L미만의 백혈구 수) 또는 호중구감소증 (1×10⁹/L미만의 호중구) 또는 림프구감소증(0.2×10⁹/L 미만의 림프구)을 나타내거나

• 입원이 필요하거나 입원을 연장할 정도의 활동성, 중증 감염 환자

다음의 경우 치료를 재개할 수 있다.

• 수치가 정상화되었으며 개별 유익성/위해성 평가에 근거할 것.

치료를 재개하는 경우, 간 아미노전이효소와 총 빌리루빈을 면밀히 모니터링해야한다.

다음의 경우 치료의 영구적 중단을 고려해야 한다.

• ALT 또는 AST가 ULN의 8배를 넘거나,

• 2주 이상 ALT 또는 AST가 ULN의 5배를 넘거나,

• ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 넘고 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 넘거나, 또는 국제표준화비율(INR)이 1.5를 넘거나,

• 피로, 구역, 구토, 오른쪽 상복부통증이나 압통, 열, 발진 및/또는 호산구증가증(5%를 넘음)을 동반하여 ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 넘거나,

• 이 약과 간 기능 장애 사이의 연관성이 확인되었을 경우.

간장애 및 신장애 환자

경증 또는 중등증 간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애(차일드-퍼 분류 C) 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

• 신장 기능에 따른 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 eGFR이 15mL/min/1.73m² 미만인 환자, 투석 중이거나 투석 또는 혈장 교환이 필요한 ANCA 관련 혈관염 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증이 있는 환자

2. 약물이상반응

2. 약물이상반응

1) 이상반응의 전반적 요약

가장 흔한 이상반응은 오심(23.5%), 두통(20.5%), 백혈구 수 감소(18.7%), 상기도 감염(14.5%), 설사(15.1%), 구토(15.1%), 그리고 비인두염(15.1%)이다.

가장 흔한 중대한 이상반응은 간 기능 이상(5.4%)과 폐렴(4.8%)이다.

2) 임상에서의 이상반응 요약

이 약으로 치료받은 환자를 대상으로 한 ANCA 관련 혈관염 3상 임상시험에서 관찰된 이상반응은 기관계 대분류(SOC) 및 빈도별로 표 1에 나열되어 있다.

빈도는 다음과 같이 정의되어 있다: 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만) 및 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만). 기관계 분류내에서 중대함 순으로 이상반응을 정리하였다.

표 1. 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 약물이상반응

기관계 대분류매우 흔함 (1/10 이상)흔함 (1/100 이상 1/10 미만)흔하지 않음 (1/1,000 이상 1/100 미만)

감염 및 기생충 감염상기도 감염, 비인두염폐렴, 하기도 감염, 인플루엔자, 기관지염, 연조직염, 요로 감염, 대상 포진, 부비동염, 구강 칸디다증, 구강 헤르페스, 중이염, 비염, 위장염

혈액 및 림프계 장애중성구감소증

각종 신경계 장애두통

각종 위장관 장애구토, 설사, 구역상복부 통증

간담도 장애간 기능 검사 수치 증가*

피부 및 피하 조직 장애혈관부종

임상 검사백혈구 수 감소**혈중 크레아틴 인산활성효소 증가

* 알라닌 아미노전이효소 증가, 총 혈중 빌리루빈 증가, 간 기능 비정상, 감마글루타밀전이효소 증가, 간 효소 증가, 아미노전이효소 증가.

** 백혈구감소증 포함.

3) 주요 이상반응

간 독성

환자 330명을 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약 투여군 환자의 13.3%와 프레드니손군 환자의 11.6%에서 간 기능 검사(LFT) 수치 상승의 이상반응이 관찰되었다.

이 약 투여군에서 간 기능 검사 수치 증가가 보고되었으며 여기에는 간염(1.2%), 담즙 정체성 간염(0.6%, 1명, 간염과 담즙 정체성 간염으로 동시 진단), 그리고 간세포 손상(0.6%, 1명, 간세포 기능 부전이 없는 무증상 간염, 세포용해 및 비황달성 담즙 울혈로 동시 진단)이 포함되었다.

3상 임상시험에서 간담도 장애의 이상반응은 리툭시맙과의 병용요법으로 치료를 받은 환자(3.7%)와 비교하여 시클로포스파미드에 이은 아자티오프린과의 병용요법으로 치료를 받은 환자(10.2%)에서 더 빈번하였다.

이 약 투여군 환자의 5.4% 및 프레드니손군 환자의 3.0%에서 LFT 수치 증가로 인해 임상시험용 의약품이 일시 중지되었거나 영구적으로 중단되었다. LFT 수치 증가의 중대한 이상반응은 이 약 투여군 환자의 5.4% 및 프레드니손군 환자의 3.7%에서 보고되었다. 모든 중대한 간 관련 사건은 이 약과 트리메토프림 및 설파메톡사졸을 포함한 다른 잠재적인 간독성 의약품 또는 그 중 어느 한쪽의 중단으로 해소되었다.

또한, 시판 후 약물-유발 간 손상(drug-induced liver injury, DILI) 및 담관 소실 증후군(vanishing bile duct syndrome, VBDS)이 관찰되었으며, 발생 빈도는 알려지지 않았다.

중성구감소증

3상 임상시험에서 각 치료군의 환자 4명(2.4%)에서 중성구감소증이 보고되었다.

프레드니손군과 이 약 투여군에서 무과립구증이 각각 1건씩 보고되었다.

이 약 투여군의 환자는 골수 생검으로 중추성 중성구감소증이 확인되었으며 추가적인 치료 없이 자발적으로 해소되었다.

크레아틴 인산활성효소 증가

3상 임상시험에서 이 약 투여군의 환자 6명(3.6%)과 프레드니손군의 환자 1명(0.6%)에서 크레아틴 인산활성효소(CPK) 증가가 보고되었다.

혈관부종을 포함한 과민성

3상 임상시험에서 이 약 투여군의 환자 2명(1.2%)에서 혈관부종 이상반응이 보고되었다. 환자 1명은 해당 이상반응으로 인하여 입원하였다. 이 약의 투여는 일시 중지되었으며 두 사건 모두 후유증 없이 해소되었다. 환자 1명에서 이 약의 투여를 다시 시작했지만 혈관부종은 재발하지 않았다.

각종 위장관 장애

3상 임상시험에서 각종 위장관 장애의 이상반응은 이 약 및 리툭시맙과의 병용요법으로 치료를 받은 환자 53.3%에서 보고되었고, 이 약 및 시클로포스파미드에 이은 아자티오프린과의 병용요법으로 치료를 받은 환자의 74.6%에서 관찰되었다.

3. 일반적 주의

1) 간 독성

시클로포스파미드(에 이은 아자티오프린이나 미코페놀레이트) 또는 리툭시맙, 그리고 트리메토프림 및 설파메톡사졸과의 병용으로 이 약을 투여받은 환자에서 총 빌리루빈 상승과 함께 간 아미노전이효소 상승의 중대한 이상반응이 관찰되었다. 또한, 시판 후 약물-유발 간 손상(DILI) 및 담관 소실 증후군(VBDS)이 관찰되었다.

이 약 투여 전 간 아미노전이효소와 총 빌리루빈이 반드시 측정되어야 한다. AST, ALT, 알칼리성 인산분해효소(ALP) 또는 총 빌리루빈이 ULN의 3배를 초과하여 상승하는 간 질환 징후가 있는 환자에게는 이 약의 사용을 피해야 한다.

치료 시작 후 첫 6개월 간 최소 4주 마다, 이후 임상적으로 필요한 경우 환자의 간 아미노전이효소와 총 빌리루빈이 모니터링되어야 한다.

2) 혈액 및 면역계

백혈구(WBC) 수는 치료 시작 전에 측정해야 하며 임상적으로 필요한 경우 및 환자의 기저 질환에 대한 일상적인 추적관찰의 일환으로 환자를 모니터링해야 한다.

WBC 수가 3.5 × 10 9 /L 미만이거나 중성구 수가 1.5 × 10 9 /L 미만이거나 림프구 수가 0.5 × 10 9 /L 미만인 경우 이 약 치료를 시작해서는 안 된다. 이 약을 투여받는 환자의 경우 감염, 예상치 못한 타박상, 출혈 및 골수 부전의 모든 증거를 즉시 보고해야 한다.

3) 중대한 감염

이 약을 리툭시맙이나 시클로포스파미드와 병용하여 GPA 또는 MPA 환자에게 투여하였을 때, 중대한 …

전문의약품 (처방 필요) (1)