아스포타제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 대사성 질환이나 골질환 환자의 치료에 숙련된 의사의 감독 하에 시작 되어야 한다.

권장 용량은 아스포타제알파 6mg/kg/주(week)로 다음 중 하나의 방법으로 피하주사한다.

• 2 mg/kg으로 일주일에 3회

• 1 mg/kg으로 일주일에 6회

주사 부위 반응으로 인해 6회 피하주사하는 것은 환자의 내약성에 제한이 있을 수 있다.(사용상의 주의사항 3.약물이상반응 항 참고)

주산기/영아기 발병 환자 치료 시 위의 용량 투여로 효과가 부족한 경우(예.호흡상태, 성장, 또는 방사선 소견에서 개선이 없을 경우), 아스포타제알파 3 mg/kg으로 일주일에 3회 피하주사하여 일주일에 9 mg/kg까지 용량을 증량할 수 있다.

투여 준비

각 바이알은 1회만 사용되어야 한다.

무균 조작 방식을 사용한다.

1. 일주일 내 주사 횟수를 결정한다(일주일에 3회 또는 6회).

2. 투여일 당 용량을 결정한다. 용량 결정 시 환자의 체중은 킬로그램 단위로 반올림하여야 한다. 일주일에 2mg/kg 3회 주사하는 환자는 표1, 일주일에 1 mg/kg 6회 주사하는 환자는 표2, 주산기/영아기 발병 환자 중 용량을 증량하여 일주일에 3 mg/kg 3회 주사하는 환자는 표3을 참고한다

3. 환자의 체중과 권장 용량에 근거하여 처방된 용량에 대한 일주일 당 총 투여 부피를 결정한다. 투여 용량 결정을 위해 아래와 같은 단계를 따른다. :

∙ 일주일 당 총 투여 용량(mg) = 환자 체중(kg) × 처방 용량(mg/kg/주)

∙ 일주일 당 총 주사 투여 부피(mL) = 총 투여 용량(mg/주) ÷ 스트렌식 농도(40 mg/mL 또는 100 mg/mL)

∙ 총 주사 투여 부피를 소수점 둘째자리까지 반올림한다.

∙ 일주일 당 총 바이알 수량 = 총 주사 부피 ÷ 바이알 부피(mL)

4. 1 mL보다 많은 양을 투여해야 하는 경우, 두 개 이상의 주사기에 투여 부피를 동일하게 나누어 각각의 주사를 다른 부위에 주사한다

표 1. 일주일에 2mg/kg 3회 투여 시 체중별 투여 용량

체 중(kg)투여 용량투여 부피투여 바이알의 종류

36 mg0.15 mL12 mg/0.3 mL

48 mg0.20 mL12 mg/0.3 mL

510 mg0.25 mL12 mg/0.3 mL

612 mg0.30 mL12 mg/0.3 mL

714 mg0.35 mL18 mg/0.45 mL

816 mg0.40 mL18 mg/0.45 mL

918 mg0.45 mL18 mg/0.45 mL

1020 mg0.50 mL28 mg/0.7 mL

1530 mg0.75 mL40 mg/1 mL

2040 mg1.00 mL40 mg/1 mL

2550 mg0.50 mL80 mg/0.8 mL

3060 mg0.60 mL80 mg/0.8 mL

3570 mg0.70 mL80 mg/0.8 mL

4080 mg0.80 mL80 mg/0.8 mL

50100 mg1.00 mL80 mg/0.8 mL (x2)

60120 mg1.20mL**80 mg/0.8 mL (x2)

70140 mg1.40mL**80 mg/0.8 mL (x2)

80160mg1.60mL**80 mg/0.8 mL (x2)

** 1 mL보다 많은 양을 투여해야 하는 경우, 두 개의 주사기에 투여 부피를 동일하게 나누어 두 번 주사한다. 두 번 주사 시 두 곳의 다른 부위에 주사한다

표 2. 일주일에 1mg/kg 6회 투여 시 체중별 투여 용량

체 중(kg)투여 용량투여 부피투여 바이알의 종류

33 mg0.08 mL12 mg/0.3 mL

44 mg0.10 mL12 mg/0.3 mL

55 mg0.13 mL12 mg/0.3 mL

66 mg0.15 mL12 mg/0.3 mL

77 mg0.18 mL12 mg/0.3 mL

88 mg0.20 mL12 mg/0.3 mL

99 mg0.23 mL12 mg/0.3 mL

1010 mg0.25 mL12 mg/0.3 mL

1515 mg0.38 mL18 mg/0.45 mL

2020 mg0.50 mL28 mg/0.7 mL

2525 mg0.63 mL28 mg/0.7 mL

3030 mg0.75 mL40 mg/1 mL

3535 mg0.88 mL40 mg/1 mL

4040 mg1.00 mL40 mg/1 mL

5050 mg0.50 mL80 mg/0.8 mL

6060 mg0.60 mL80 mg/0.8 mL

7070 mg0.70 mL80 mg/0.8 mL

8080 mg0.80 mL80 mg/0.8 mL

9090 mg0.90 mL80 mg/0.8 mL (x2)

100100 mg1.00 mL80 mg/0.8 mL (x2)

표 3. 일주일에 3mg/kg 3회 투여 시 체중별 투여 용량 - 주산기/영아기 발병 환자만 해당*

체 중(kg)투여 용량투여 부피투여 바이알의 종류

39 mg0.23 mL12 mg/0.3 mL

412 mg0.30 mL12 mg/0.3 mL

515 mg0.38 mL18 mg/0.45 mL

618 mg0.45 mL18 mg/0.45 mL

721 mg0.53 mL28 mg/0.7 mL

824 mg0.60 mL28 mg/0.7 mL

927 mg0.68 mL28 mg/0.7 mL

1030 mg0.75 mL40 mg/1 mL

1545 mg0.45 mL80 mg/0.8 mL

2060 mg0.60 mL80 mg/0.8 mL

2575 mg0.75 mL80 mg/0.8 mL

* 일주일에 3mg/kg 3회 투여하는 방식은 주산기/영아기 발병 저인산효소증 환자에만 권장된다.

5. 바이알 내 용액에 이물이나 변색이 있는지 관찰한다. 이 약은 무색에서 미황색의 투명한, 약간 유백색이거나 유백색인 용액으로 공급된다. 미량의 작은 반투명 또는 백색의 입자가 존재할 수 있다. 이러한 성상에 일치하지 않는 바이알은 폐기한다.

6. 주사 부품 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약에 포함된 성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응

이 약을 투여받은 환자에서 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 포함하는 과민반응이 보고되었다. 호흡곤란, 질식감(chocking sensation), 눈 주위 부종(periorbital edema) 및 현기증을 포함하는 증상이 나타났다. 이러한 반응은 이 약의 피하 투여 후 수 분 이내에 발생하였으며 1년 이상 치료 받은 환자에서 발생할 수 있다. 구토, 오심, 열, 두통, 홍조, 과민성(irritability), 오한, 홍반, 발진, 가려움증 및 구강 감각저하를 포함하는 다른 과민 반응이 나타났다. (3.약물이상반응 항 참고)

만약 이러한 반응이 나타나면, 즉시 투여를 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다. 중증의 반응 이후에 이 약을 재투여하는 환자에게는 위해성과 유익성을 고려하여야 한다. 만약 재투여 하기로 결정했을 경우, 중증의 과민반응에 대한 징후 및 증상 재발을 모니터링하여야 한다.

2) 지방이영양증(Lipodystrophy)

지방위축증 및 지방비후증을 포함한 주사부위의 국소 지방이영양증(Lipodystrophy)가 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 수개월 후에 보고되었다. (3.약물이상반응 항 참고) 환자에게 올바른 주사 방식을 따르고 주사 부위를 순환시킬 것을 권고해야 한다. (용법용량 참고)

3) 주사 부위 반응

이 약의 투여는 국소 주사 부위 반응을 초래할 수 있다. 주사 부위에 홍반, 발진, 변색, 가려움증, 통증, 구진, 결절, 위축을 포함하며 이에 국한되지는 않는다. 본 이상사례는 주사 기간 동안 또는 투여 종료일까지 발생하는 약물이상반응으로 정의된다. (3.약물이상반응 항 참고) 이러한 반응은 일반적으로 중대하지 않고, 경증에서 중등도였으며 자기제한적이었다.

주사 부위를 순환하는 것이 이 반응을 최소화하는데 도움이 될 수도 있다.

중증의 주사 부위 반응을 경험한 환자는 이 약의 투여를 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다.

4) 면역원성

이 약은 면역원성을 유발할 수 있다. 임상시험 기간 동안, 이 약을 투여 받은 환자에서 전기화학발광 면역분석 방법(ECL, electrochemiluminescent immunoassay)으로 항-약물 항체가 관찰되었다. 항체 양성인 시료는 중화 항체 존재 여부 확인을 위해, 이 약의 촉매 반응에 대한 저해 여부를 시험관에서 시험하였다. 임상시험에 참여했고 베이스라인 이후 결과가 기록된 109명의 저인산효소증 환자 중, 97명(89.0 %)에서 이 약의 치료 이후 일부 시점에서 항-약물 항체 양성 반응을 보였다. 97명의 환자 중 55명(56.7 %)의 환자의 베이스라인 이후 몇몇의 시점에서 중화 항체가 관찰되었다. 항-약물 항체 역가와 중화 항체 값(저해 %) 간의 상관관계는 나타나지 않았다. 항-약물 항체의 생성은 이 약의 전신 노출을 감소시켰다.

항체 생성 검출은 분석 방법의 민감도와 특이성에 의존적이다. 추가적으로, 분석 시 나타난 (중화 항체를 포함한) 양성 항체 발생률은 분석 방법론, 시료 취급, 시료 채취 시기, 병용 약물, 그리고 기저 질환 등 여러 요인들의 영향을 받을 수 있다. 이러한 이유로 이 약과 다른 약의 항체 발생률 비교는 오해의 소지가 있다.

임상시험에서 항체 생성여부에 따른 이상사례의 경향성은 관찰되지 않았다. 항체에 대해 양성으로 확인된 환자에서 이 약의 피하투여에 따른 속성 내성의 징후는 관찰되지 않았다.

시판 후 환경에서의 사례들을 통해 중화 항체 생성이 임상 반응 감소와 관련될 수 있음을 시사한다.

5) 두개골 유합증

이 약의 임상시험에서 두개골 유합증 기저질환의 악화를 포함하는 두개골 유합증의 이상사례가 만 5세 미만의 저인산효소증 환자에서 보고되었으며, 여기에는 두개 내압 상승이 연관된다. 이 약에 대한 노출과 두개골 유합증 진행의 관계를 확립하기 위한 자료는 불충분하다. 문헌을 통해 두개골 유합증은 저인산효소증의 증상으로서 알려져 있으며, 치료받지 않은 영아기 발병 저인산효소증 환자를 대상으로 한 자연 병력 연구에서 출생 후 5세까지의 환자 중 61.3 %에서 두개골 유합증이 발생하였다. 두개골 유합증은 두개내압을 상승시킬 수 있다. 만 5세 미만의 저인산효소증 환자에 대해서는 시신경유두부종의 징후를 확인하기 위한 안저검사를 포함한 주기적인 관찰 및 두개내압 증가에 대한 즉각적인 중재술이 권장된다.

6) 이소성 석회화

저인산효소증 환자는 질환으로 인해 이소성 석회화가 나타날 가능성이 높다. 안구 및 신장 이소성 석회화 및 시력 및 신장 기능 변화에 대한 징후 및 증상을 모니터하기 위해 베이스라인과 이 약 투여 중 주기적인 안과 검사 및 신장 초음파가 권장된다.

이 약의 임상시험 경험에서, 눈(결막 및 각막) 석회화 및 신장석회증을 포함한 이소성 석회화의 사례가 보고된 바 있다. 보고된 이상사례가 질병과 관련된 것인지 이 약과 관련된 것인지에 대해 판단할 근거는 충분하지 않다. 이소성 석회화 발생에 따른 시력 및 신장 기능 변화는 보고되지 않았다.

7) 혈청 부갑상선 호르몬 및 칼슘

이 약을 투여한 저인산효소증 환자에서 혈청 부갑상선 호르몬 농도가 증가할 수 있으며 대부분은 치료 초기 12주 동안 현저하게 발생한다. 칼슘 및 경구용 비타민D의 보충이 필요할 수도 있다.

3. 약물이상반응

주산기/영아기(89명), 청소년기(22명), 성인(1명) 발병 저인산효소증 총 112명의 환자(등록시점 나이 생후 1일 ~ 만 66.5세)에게 대부분 2년 이상(1일~391.9주[7.5년] 범위) 이 약을 노출 하였을 때 관찰된 이상사례를 나타낸다. 대부분의(69명) 환자가 120주(2.3년) 이상 이 약을 투여하였고, 이 중 44명의 환자는 240주(4.6년) 이상 이 약을 투여하였다.

이 약을 투여한 환자 중 74%에서 주사부위반응이 나타났다. 대부분의 주사 부위 반응은 일주일 이내에 해소되었다. 한 명의 환자는 주사 부위 과민반응으로 인해 임상시험을 중단하였다.

아래 표는 이 약의 임상시험에서 관찰된 약물 이 …

전문의약품 (처방 필요) (2)