알글루코시다제

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 권장량은 체중 kg당 20mg으로 2주에 1회씩 정맥 내 투여한다.

총 주입량은 환자 체중에 따라 결정하며, 주입시간은 대략 4시간 이상에 걸쳐 투여하여야 한다.

주입은 주입 펌프를 사용하여 점차 주입속도를 높이는 계단식 방식으로 투여되어야 한다. 초기 주입 속도는 최대 1mg/kg/hr으로 하되, 주입 속도에 대한 환자의 내약성을 고려하여 투여 후 매 30분마다 2mg/kg/hr씩 증가시킬 수 있으며, 최대속도 7mg/kg/hr에 도달하게 한다. 각 주입단계의 마지막 시점에 활력징후를 확인한다. 주입이 끝날 때까지 최대 주입 속도 7mg/kg/hr로 투여할 수 있다. 주입관련 반응이 나타날 경우에는 주입 속도를 늦추고/거나 일시적으로 주입을 중단할 수 있다.

아래 표는 환자 체중에 의한 권장 주입량에 근거하여 mL/hr로 표현된 각 단계별 주입 속도를 나타내고 있다.

<권장 주입량과 속도>

환자체중범위 (kg)총 주입량 (mL)1단계 1mg/kg/hr (mL/hr)2단계 3mg/kg/hr (mL/hr)3단계 5mg/kg/hr (mL/hr)4단계 7mg/kg/hr (mL/hr)

1.25-1050381318

10.1-201005152535

20.1-301508233853

30.1-3520010305070

35.1-5025013386388

50.1-60300154575105

60.1-1005002575125175

100.1-1206003090150210

120.1-14070035105175245

140.1-16080040120200280

160.1-18090045135225315

180.1-200100050150250350

용액 제조 방법

이 약은 폼페병 또는 다른 선천성 대사질환 또는 신경근육질환 환자 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.

이 약을 주사용수로 용해한 다음, 0.9% 염화나트륨 주사액으로 희석하여 정맥 주입한다. 용해 및 희석은 관련 규정에 따라(특히 무균적으로) 실시되어야 한다.

1. 바이알 수 결정 및 용해 준비

용해시 사용 할 바이알 수를 환자의 체중과 권장량에 따라 결정한다. 필요한 만큼의 바이알을 냉장고에서 꺼내서 용해하기 약 30분 전부터 실온에서 보관한다.

2. 용해(무균조작)

각 바이알에 10.3mL의 주사용수를 가하여 용해시킨다. 바이알 안쪽 벽으로 천천히 주사용수를 가하며, 동결건조 분말 위에 직접적으로 떨어뜨려서는 안 된다. 각 바이알을 천천히 기울여 회전시킨다. 바이알을 거꾸로 뒤집거나, 소용돌이치게 만들거나, 흔들어서는 안 된다.

3. 용해된 바이알 검사

용해된 용량은 농도가 5mg/mL인 10.5mL이며, 투명한 무색 내지 연한황색(pale yellow) 용액이고, 가느다란 흰색 실 또는 반투명 섬유 형태의 입자를 함유할 수 있다. 용해된 바이알은 입자나 변색에 대하여 즉각 검사를 실시한다. 만일 검사 시 위에 기술된 것 이외의 이물질이 발견되거나, 용액이 변색되었다면 사용하지 않는다. 용해된 용액의 pH는 약 6.2이다.

4. 희석(용해 후에는 바이알을 신속히 희석한다.)

위에서처럼 용해되었을 때, 바이알에 용해된 용액에는 mL당 5mg 알글루코시다제 알파를 함유하고 있다. 각 바이알에서 정확히 10.0ml를 뽑아낼 수 있고 다음과 같이 희석한다.

환자 투여량에 맞는 용량까지 각 바이알에서 용해된 용액을 천천히 뽑아낸다. 주입백(infusion bag)의 알글루코시다제 최종 권장농도는 0.5mg/ml~4mg/ml이다. 주입 백 내의 공기를 제거하고, 용해된 이 약과 동일한 용량의 0.9% 염화나트륨 주사액을 제거한다. 용해된 이 약을 0.9% 염화나트륨 주사액에 직접 천천히 주입한다. 희석액이 섞이도록 주입 백을 부드럽게 뒤집거나 주무른다. 주입백을 과도하게 흔들거나 섞지 않는다.

단백질 특성 상, 용해된 용액 및 최종 주입백에서 입자 형성이 나타날 수 있다. 그러므로 주입 시 0.2㎛ 저 단백결합 in-line filter를 사용하여야 한다. 0.2㎛ in-line filter를 사용하면 육안상 보이는 입자는 제거되지만 단백질 또는 활성의 뚜렷한 손실은 없는 것으로 나타났다.

이 약은 보존제를 포함하고 있지 않기 때문에 각 바이알은 1회용으로만 사용한다.

사용하지 않은 제품이나 폐기물은 해당 규정에 맞게 처리한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 아나필락시스 반응 및 알러지 반응

이 약을 투여하는 동안 그리고 투여 후 3시간 이내에 생명을 위협하는 중대한 알러지 반응이 보고되었으며, 이 반응에는 아나필락시스 쇼크, 심장정지, 호흡곤란(respiratory distress), 저혈압, 서맥, 저산소증, 기관지연축, 인후 긴장, 호흡곤란(dyspnea), 혈관부종(혀 또는 입술 부기, 눈주위부종, 안면부종 포함), 두드러기 등이 포함되었다. 다른 동반 증상으로는 경련, 등 통증 등이 포함되었다. 그리고 이에 대한 처치를 위하여 심폐소생술, 기계적 환기 보조(mechanical ventilatory support), 산소보충, 정맥을 통한 수액 공급, 입원, 흡입성 베타 효능제, 에피네프린, 정맥을 통한 코르티코스테로이드 치료 등이 사용되었다.

이 약을 사용한 임상시험 및 시판 후 조사에서, 이 약을 투여하는 동안 약 1%의 환자에게서 생명 보조 수단(life-support measure)이 필요한 아나필락시스 쇼크 및/또는 심장 정지가 발현되었다. 이 약을 사용한 임상 시험 및 expanded access programs에서 약 14%의 환자에게서 피부, 호흡기계, 심혈관계 중 적어도 두 곳에서 알러지 반응을 일으켰다. 반응은 다음과 같다 : 심혈관계 : 저혈압, 청색증, 고혈압, 빈맥, 심실주기외수축, 서맥, 창백, 홍조, 결절성리듬, 말초한기; 호흡기계 : 빠른 호흡, 쌕쌕거림/기관지연축, 수포음, 인후 긴장, 저산소증, 호흡곤란, 기침, 호흡통로자극, 산소포화도감소; 피부 : 혈관부종, 발진, 두드러기, 홍반, 눈주위부종, 가려움증, 다한증, 식은땀, 그물울혈반 (3. 약물이상반응 참조).

중증의 알러지반응이나 아나필락시스 반응이 나타나는 경우, 즉시 이 약의 투여 중지를 고려해야하며, 적절한 처치를 시행한다. 중대한 알러지 반응의 잠재성 때문에 이 약을 투여할 때 심폐소생장치를 포함한 적절한 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해 두어야 한다.

아나필락시스 반응 또는 중증의 알러지 반응 후 재투여는 위험편익을 고려하여 실시한다. 만일 재투여를 결정하였을 경우에는 적절한 소생 처치 수단을 사용할 수 있도록 하며, 최대한 주의를 기울여야 한다.

2) 주입관련 반응:

영아 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 약 50%와 후기 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 28%에서 주입관련 반응이 나타났다. 주입관련 반응은 주입 중 또는 주입 후 여러 시간 동안 나타난 모든 관련 이상사례로 정의된다. 일부 반응은 중증이었다. 고용량(40mg/kg)으로 치료받은 영아 환자에서 주입관련 반응이 나타났을 때 더 많은 증상이 나타나는 경향이 있었다. IgG항체 역가가 높은 영아 발병형 환자에서 주입관련 반응이 더 자주 발생할 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환(폐렴, 패혈증)이 있는 환자는 주입관련 반응의 위험이 더 크다. 이 약 투여 전에 환자의 임상상태에 주의한다. 환자를 면밀히 모니터링 하여, 모든 종류의 주입관련 반응과 지연반응, 가능성이 있는 면역학적 반응을 보고한다.

주입관련 반응(특히 아나필락시스 반응)을 경험한 환자는 이 약 재투여시 주의깊게 투여하여야 한다. 경증의 일시적 반응은 주입 중단이나 의료 처치를 필요로 하지 않을 수 있다. 주입속도를 늦추거나, 잠시 투여를 중단하거나 경구용 항히스타민제 및/또는 해열제 및/또는 코르티코스테로이드를 사용한 전처치는 효과적으로 대부분의 증상을 개선시켰다. 주입관련 반응은 이 약 투여 중 어느 시점에서나 나타날 수 있으며 일반적으로 주입 2시간 후까지 나타날 수 있다. 그리고 주입관련 반응은 주입 속도가 빠를수록 더 발생하기 쉽다.

폼페병이 진행된 환자는 심폐기능이 손상되었을 가능성이 있으며, 이 환자들은 주입반응으로 인한 중증의 합병증이 나타날 위험이 더 클 수 있다. 그러므로 이 환자들에 대해서는 이 약 투여 중 좀 더 면밀한 모니터링이 필요하다.

3) 중심 정맥에 카테타를 설치하기 위한 전신마취 중 심장부정맥과 급성심장사의 위험:

이 약 투여를 위해 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신마취를 받은, 심장비대증을 가진 영아 발병형 (infantile-onset form) 폼페병 환자에서 심장정지나 심장사로 이어지거나 심장소생술 또는 심장세동제거술이 요구되는, 심실세동, 심실빈맥·서맥 등의 심장부정맥이 관찰되었다.

심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자에게 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신 마취시에는 주의가 필요하다.

4) 급성 심폐부전의 위험:

내재성 심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자 1명에게서 이 약 투여 후 72시간까지 관삽입과 수축력 촉진을 필요로 하는 급성 심폐 부전이 관찰되었다. 이는 이 약의 정맥투여로 인한 체액과부하와 관련이 있을 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환을 앓고 있는 환자는 급성 심폐부전을 경험할 위험성이 더 클 수 있다. 이 약 주입 중 적절한 의료 처치와 점검 방법을 바로 사용할 수 있도록 준비해야 하며, 심장 기능장애를 가진 영아에 대하여서는 관찰시간이 환자의 필요성에 근거하여 개별화되어 연장될 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

재투여에 실패하였을 당시, 이 약의 주성분 및 부형제에 대한 생명을 위협하는 과민반응(아나필락시스 반응)을 경험한 환자

3. 약물이상반응

이 약과 관련하여 보고된 가장 중대한 이상사례는 아나필락시스 반응, 급성심폐기능상실, 심장 정지이었다.

영아발병형 폼페병

임상시험에서, 영아발병형 폼페병 환자 39명은 3년 이상동안 이 약을 투여받았다. 표 1에는 환자 2명 이상에게서 보고된 이상사례가 기관계별로 제시되어 있다. 이상사례는 대부분 경증~증등도였으며 거의 모든 이상사례는 주입 중 또는 주입 후 2시간 동안에 발생하였다. 두드러기, 수포음, 빈맥, 산소포화도 감소, 기관지연축, 빠른 호흡, 눈주위부종, 고혈압을 포함한 중대한 주입반응이 보고되었다.

임상시험 중 가장 흔하게 관찰된 중대한 이상사례는 (연관성과 관계없음 …

전문의약품 (처방 필요) (1)