알렘투주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 반드시 다발성 경화증 환자를 치료한 경험이 있는 신경과 의료진에 의해 집중 치료가 즉시 가능한 의료 시설에서 치료의 시작 및 관리가 이루어져야 한다. 약물이상반응, 특히 심근허혈, 심근경색 및 뇌혈관 질환 관련 약물이상반응, 자가 면역 질환과 감염을 적시에 진단하고 관리할 수 있는 전문가와 장비가 필요하다. 사이토카인 방출 증후군, 과민반응 및/또는 아나필락시스 반응을 관리할 수 있는 자원이 갖추어져 있어야 한다.

용량

이 약은 1일 12 mg의 추천 용량을 다음의 2회 또는 그 이상에 걸친 연속 치료 과정을 통해 정맥 주입한다.

최초 2회 치료 과정:

- 첫 번째 치료 과정 : 연속 5일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 60 mg)

- 두 번째 치료 과정 : 첫 번째 치료 과정이 끝나고 12개월 후 연속 3일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 36 mg)

추가 치료 과정 (필요한 경우):

- 세 번째 또는 네 번째 과정:

이전 치료 과정 완료 후 이전 치료 과정이 끝나고 최소 12개월이 지난 후 연속 3일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 36 mg)

투여를 빠뜨렸다고 해서, 다음 투여가 예정되어 있던 날에 중복 투여하여서는 안 된다.

추적 관찰

이 약은 최초 2회에 걸친 연속 치료과정 동안 첫 번째 치료 시작부터 두 번째 치료 과정의 마지막 투여 후 48개월까지 환자의 안전성에 대한 추적관찰을 한다. 추가 치료 과정의 경우, 마지막 투여 후 48개월까지 추적 관찰을 계속한다. (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 참조).

전처치

환자에게 투여를 시작한 첫 3일 동안은 이 약의 투여 직전에 코르티코스테로이드로 전처치한다. 임상시험 중 시험대상자에게 이 약이 투여되는 첫 3일 동안 메틸프레드니솔론 1,000 mg을 전처치하였다. 추가적으로, 이 약의 투여에 앞서 항히스타민제 그리고/또는 해열제로 전처치하는 것을 고려할 수 있다. 이 약의 매 치료과정 마다 첫 투여일부터 투여가 끝난 후 최소 1개월까지 헤르페스 감염에 대한 경구 예방제를 투여한다. 임상시험 중 시험대상자에게 1일 2회 아시클로비어 200 mg 또는 이와 동등한 약제를 투여하였다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약을 투여하는 환자에게 제품설명서와 환자 카드, 그리고 환자용 지침이 전달되어야 한다. 치료 전 환자에게 이 약의 위험-이익과, 이 약의 투여 시작부터 두 번째 치료 과정의 마지막 투여 후 48개월 까지 추적 관찰할 필요가 있음을 알려 주어야 한다. 추가 치료 과정의 경우, 마지막 투여 후 48개월 까지 추적 관찰을 계속한다.

2) 이 약의 투여로 자가항체가 형성될 수 있으며 자가면역질환(면역성 혈소판감소성 자반증, 갑상선 질환, 항사구체기저막질환(항-GBM)을 포함한 신증)의 위험이 증가될 수 있다.

3) 이 약을 투여하는 동안이나 투여 후 48개월 동안 자가면역질환의 조기 증상에 대한 관찰을 위한 실험실 검사는 주기적으로 수행되어야 한다(‘4. 일반적 주의’ 항 참조).

4) 이 약을 투여 받은 환자의 대부분이 경증에서 중등도의 주입관련반응(두통, 발진, 발열, 구역, 두드러기, 소양증, 불면증, 오한, 홍조, 피로, 호흡곤란, 미각장애, 흉부 불쾌감, 전신 발진, 빈맥, 서맥, 소화불량, 어지러움, 통증 포함)을 경험하였다.

5) 이 약을 투여 받은 환자에게서 감염이 나타났으며 중증도는 대부분 경증-중등도였다. 중증 감염은 2.7%의 환자에게서 나타났다.

6) 이 약은 중대하고 생명을 위협하는 주입 반응을 유발한다. 이 약은 아나필락시스 또는 중대한 주입반응을 관리하기 위한 적절한 장비와 인원이 있는 환경에서 관리해야 한다. 주입 후 2시간 동안 환자를 모니터링한다. 2시간동안 모니터링 한 후에도 심각한 주입반응이 발생할 수 있음을 환자에게 알려야 한다.

7) 중대하고 생명을 위협하는 뇌졸중(허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중 포함)이 이 약을 주입 후 3일 이내에 발생한 것으로 보고되었다. 뇌졸중 증상이 발생하면 환자에게 즉시 의료진의 치료를 받도록 지시한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 주성분 및 부형제에 과민한 환자

2) 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자

3) 완전히 회복되지 않은, 중증의 활성 감염이 있는 환자

4) 조절되지 않는 고혈압 환자

5) 경두부 동맥 박리 병력이 있는 환자

6) 뇌졸중 병력이 있는 환자

7) 협심증 또는 심근경색 병력이 있는 환자

8) 응고 장애가 있거나, 항혈소판제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자

9) (다발성 경화증 이외의) 다른 자가면역 질환을 동반한 환자

3. 약물이상반응

임상시험 안전성 프로파일 요약

다발성 경화증 임상시험에 대한 통합 분석 중 이 약 (12 mg 또는 24 mg)을 투여 받은 환자 총 1,486명을 안전성 분석에 포함하였고(추적관찰기간 중간값 6.1년, 최대 12년), 8,635 환자-년에 대한 안전성 추적조사가 수행되었다.

가장 중요한 약물이상반응은 자가면역질환(면역성 혈소판감소성 자반증, 갑상선 질환, 신장질환, 혈구감소증), 주입관련반응과 감염이었다. 이에 대해서는 ‘4. 일반적 주의’ 항목에 자세히 설명되어 있다.

이 약에 대해서 가장 흔하게(환자의 20% 이상) 나타난 약물이상반응은 발진, 두통, 발열과 호흡기계 감염이었다.

약물이상반응 목록 표

아래의 표는 이 약 12 mg을 투여 받은 모든 환자에게서 임상시험 추적관찰기간 동안 나타난 통합된 안전성 정보를 근거로 한 것이다. MedDRA의 기관분류(System Organ Class)에 따라 0.5% 이상의 환자에게서 나타난 이상사례를 열거하였다. 빈도는 다음과 같이 정의하였다.

매우 흔하게(≥ 1/10) ; 흔하게(≥ 1/100 에서 < 1/10) ; 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 에서 < 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 매우 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 알 수 없음 (현재까지의 자료로 추정 불가). 빈도의 구분과 더불어 이상사례를 중증도가 높은 순부터 나열하였다.

표 1. 임상시험 및 시판 후 이 약 12 mg을 투여한 환자에서 관찰된 약물이상반응

기관 분류매우 흔하게흔하게흔하지 않게드물게알 수 없음

감염상기도감염, 요도감염, 헤르페스 바이러스 감염1대상포진2, 하기도감염, 위장염, 구순포진, 칸디다성 질염, 인플루엔자, 중이염, 폐렴(pneumonia), 질염, 충치손발톱진균증, 치은염, 피부 진균 감염, 편도염, 급성부비동염, 봉와직염, 폐렴(pneumonitis), 폐결핵, 거대세포바이러스 감염리스테리아증/리스테리아 뇌수막염, 엡스타인-바 바이러스(EBV) 재활성화를 포함한 감염

혈액과 림프계 질환림프구감소증, 호중구감소증 포함 백혈구감소증림프절병증, 면역성 혈소판감소성 자반증, 혈소판 감소증, 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 백혈구 증가범혈구감소증, 용혈성 빈혈, 후천성 A형 혈우병혈구탐식성 림프조직구증(HLH)

면역계 질환사이토카인 방출 증후군*, 아나필락시스 포함 과민증*사르코이드증

내분비계 질환바세도우씨 병, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증아급성 갑상선염 포함 자가면역성 갑상선염, 갑상선종, 항갑상선 항체 양성

정신과 질환불면증*, 불안, 우울

신경계 질환두통*다발성경화증 재발, 어지럼증*, 지각감퇴, 지각이상, 진전, 미각장애*, 편두통*지각장애, 감각과민, 긴장성 두통출혈성 뇌졸중**, 경두부 동맥 박리**, 자가면역 뇌염

안과 질환결막염, 내분비 안질환, 시야 흐림복시

귀 및 내이 질환현기증귀 통증

심장질환빈맥*서맥*, 심계항진*심방 세동*심근허혈**, 심근경색**

혈관계 질환홍조*저혈압*, 고혈압*

호흡기계 질환호흡곤란*, 기침, 코피, 딸꾹질, 입인두통, 천식인후 답답함*, 목 과민상태폐포출혈**

위장관계 질환구역*복통, 구역, 설사, 소화불량*, 구내염변비, 위식도역류증, 잇몸출혈, 입마름, 연하곤란, 위장관질환, 혈변

간담도 질환AST 증가, ALT 증가무결석담낭염및 급성 무결석 담낭염 포함 담낭염자가면역감염, 간염(엡스타인-바 바이러스(EBV)관련)

피부 및 피하조직 질환두드러기*, 발진*, 가려움증*, 전신 가려움증*홍반* 반상출혈, …

전문의약품 (처방 필요) (1)