알리로쿠맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

용량

이 약의 투여를 시작하기 전에, 고지혈증 또는 혼합형 이상지질혈증의 2차 원인 (예: 신장 증후군, 갑상선 기능 저하증)은 먼저 제거되어야 한다.

이 약은 2주에 1회 피하주사로 투여하며, 일반적인 시작 용량은 75mg이다. 단, LDL-콜레스테롤의 큰 감소(60% 초과)가 필요한 환자들에게는 2주에 1회 150mg, 또는 4주(1개월)에 1회 300mg을 피하주사로 투여하는 것을 시작 용량으로 고려할 수 있다.

이 약의 용량은 기저 LDL-콜레스테롤 수치, 치료 목표 및 치료 반응과 같은 환자의 특성에 따라 개별적으로 조절할 수 있다. 보통 투여 시작 (또는 용량 적정) 4-8주 후에 지질 수치를 평가하여, 그에 따라 용량을 증감할 수 있다. 만약 75mg을 2주에 1회 투여하는 환자 또는 300mg을 4주(1개월)에 1회 투여하는 환자에서 추가적인 LDL-콜레스테롤 감소가 필요하다면, 150mg을 2주에 1회 투여하는 최대 용량으로 조절할 수 있다.

이 약의 투여를 잊은 경우 환자는 생각난 즉시 이 약을 투여하여야 하며, 이후부터는 기존에 정해진 투여일에 다시 투여하여야 한다.

용법

이 약은 피하 주사용으로, 넓적다리, 복부 또는 상완 부위에 투여한다. 300mg 용량을 투여하기 위해서는, 이 약 300mg을 1회 투여하거나 이 약 150mg 2개를 서로 다른 주사 부위에 연속적으로 투여해야 한다. 매 투여 시 마다 주사 부위를 순환하여 투여하는 것이 권고된다.

일광화상, 피부 발진, 염증, 피부 감염과 같은 활성 피부 질환이나 상처가 있는 부위를 통하여 이 약을 주사하여서는 안 된다.

이 약을 다른 약과 동일한 주사 부위에 함께 주사하여서는 안 된다.

이 약은 환자 스스로 주사하거나 또는 보호자가 주사할 수 있다. 그 전에 의료진으로부터 적합한 피하 주사법을 교육받아야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 알레르기 반응

이 약의 임상시험에서 과민반응, 동전습진, 두드러기, 과민혈관염과 같이 드물고 때때로 중대한 알레르기 반응뿐만 아니라, 가려움증을 포함한 일반적인 알레르기 반응이 보고된 적이 있다. 국외 시판 후 경험에서 혈관 부종이 보고되었다. 중대한 알레르기 반응의 징후나 증상이 나타나면, 반드시 이 약의 투여를 중단하고 적절한 대증요법을 시작해야 한다.

2) 신기능 장애

임상 시험에서 중증의 신기능 장애 환자(eGFR < 30 mL/분/1.73 m 2 )에 투여한 경험은 제한적이었다. 이러한 환자에는 신중히 투여해야 한다.

3) 간기능 장애

중증의 간기능 장애 환자(Child-Pugh C)에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이러한 환자에는 신중히 투여해야 한다.

3. 약물이상반응

안전성 프로파일 요약

원발성 고지질혈증 및 혼합형 이상지질혈증 환자가 포함된 10개의 3상 대조 임상 시험에서, 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 국소 주사부위 반응(6.1%), 상기도 징후 및 증상(2.0%), 가려움증(1.1%)이었다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 국소 주사부위 반응이었다.

심혈관계 질환(급성 관상동맥증후군) 환자가 포함된 임상시험(ODYSSEY OUTCOMES)에서 안전성 프로파일은 3상 대조 임상시험에서 기술된 전반적인 안전성 프로파일과 일관되었다.

3상 임상시험에서 75 mg과 150 mg 용량 간 안전성 프로파일의 차이는 관찰되지 않았다.

약물이상반응의 목록

약물이상반응의 빈도는 3상 임상시험 통합자료의 발생률을 근거로 산출되었다. 약물이상반응은 신체 기관계에 따라 분류하였으며, 빈도는 다음과 같이 정의하였다: 매우 흔하게 (10 % 이상); 흔하게 (1 % 이상 10 % 미만); 흔하지 않게 (0.1 % 이상 1 % 미만); 드물게 (0.01 % 이상 0.1 % 미만); 매우 드물게 (0.01 % 미만), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)

[표 1] 대조 임상시험 및 국외 시판후 조사에서 보고된 약물이상반응

신체 기관계흔하게드물게빈도 불명

면역계과민반응, 과민혈관염

호흡기계, 흉부 및 종격상기도 징후 및 증상*

피부 및 피하조직가려움증두드러기, 동전습진혈관 부종

기타 및 투여부위주사부위 반응**독감 유사 증후군 (Flu-like illness)

*구강인두통, 콧물, 재채기 포함

**홍반/붉음, 가려움, 부기, 통증/압통 포함

1) 특정 이상사례

국소 주사부위 반응

이 약 투여군의 6.1 %에서, 위약 대조군의 4.1 %에서 홍반/붉음, 가려움증, 부기 및 통증/압통을 포함하는 국소 주사부위 반응이 보고되었다. 대부분의 주사부위 반응은 일시적이었고 경증이었다. 국소 주사부위 반응으로 인한 투여 중단율은 두 군간 유사하였다 (이 약 투여군 0.2 % vs. 위약군 0.3 %).

ODYSSEY OUTCOMES 시험에서, 위약 대조군에 비해 이 약 투여군에서 주사 부위 반응이 빈번하였다 (이 약 투여 군 3.8 % vs. 위약군 2.1 %).

전신 알레르기 반응

전신 알레르기 반응은 위약군 (7.0 %) 대비 이 약 투여군(8.1 %)에서 더 빈번하게 보고되었으며, 주로 가려움증의 발현율 차이 때문이었다. 가려움증 사례는 전형적으로 경증이며 일시적이었다. 또한 이 약의 대조 임상시험에서 과민반응, 동전습진, 두드러기, 과민혈관염과 같이 드물고 때때로 심한 알레르기 반응이 보고된 적이 있다. ODYSSEY OUTCOMES 시험에서, 일반 알레르기 반응은 두 군에서 유사(이 약 투여군 7.9 % vs. 위약군 7.8 %)하였으며, 가려움증 발현율의 차이는 없었다.

2) 특정 환자군

고령자: 75세 이상의 환자에서 안전성 문제가 관찰되지는 않았으나, 고령 환자군에 대한 자료는 제한적이다. 원발성 고콜레스테롤 혈증 및 혼합형 이상지질혈증 환자에 대한 3상 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 65세 이상의 환자는 총 1158명(34.7 %), 75세 이상의 환자는 241명(7.2 %) 였다. ODYSSEY OUTCOMES 시험에서, 이 약을 투여 받은 65세 이상의 환자는 총 2505명(26.5 %), 75세 이상의 환자는 493명(5.2 %) 이었다. 고령에 따른 이 약의 안전성과 유효성의 유의한 차이는 관찰되지 않았다.

3) 4주 간격 투여 요법

4주(1개월)에 1회 이 약 300mg을 투여받은 환자에서의 안전성 프로파일은 2주에 1회(Q2W) 투여한 임상 시험 프로그램에서의 안전성 프로파일과, 국소 주사 부위 반응 비율이 높은 것을 제외하고, 전반적으로 유사하였다. 국소 주사 부위 반응은 4주에 1회 300mg 투여군에서 16.6%, 위약군에서 7.9% 빈도로 보고되었다. 4주에 1회 300mg 투여군은 투여 빈도에 대한 눈가림을 유지하기 위하여 위약을 교차로 투여받았으며, 위약을 투여받았을 때를 제외한 주사 부위 반응의 빈도는 11.8% 였다. 주사 부위 반응으로 인한 투약 중단은 4주에 1회 300mg 투여군에서 0.7%, 위약군에서 0%였다.

4) 25 mg/dL 미만의 LDL-콜레스테롤

모든 임상시험에서, 지질 저하 치료 배경요법은 시험 설계에 따라 조절할 수 없었다. 25 mg/dL (0.65 mmol/L) 미만의 LDL-콜레스테롤 (LDL-C) 수치는 기저 LDL-C 수치 및 이 약의 용량에 의존적이었다.

대조 임상시험 통합 자료에서, 시작용량으로 이 약 75mg Q2W을 투여하고 환자의 LDL-C 수치가 70mg/dL 또는 100mg/dL(1.81 mmol/L 또는 2.59 mmol/L) 미만이 아닌 경우 150mg Q2W로 증량하였을 때, 이 약으로 치료받은 기저 LDL-C가 100mg/dL 미만인 환자의 29.3%와 기저 LDL-C가 100mg/dL 이상인 환자의 5.0%의 LDL-C 수치가 연속 2회 25mg/dL(0.65 mmol/L) 미만이었다. ODYSSEY OUTCOMES 시험에서, 이 약 75mg Q2W을 투여하고 환자의 …

전문의약품 (처방 필요) (5)