알부트레페노나코그

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 B형 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

B형 혈우병 환자의 출혈 치료 및 출혈 예방을 위한 가정 치료의 결정은 적절한 훈련을 제공하고 약의 사용을 주기적으로 평가가능한 의사에 의해 이루어져야 한다.

투여 용량

대체요법의 투여 용량 및 기간은 혈액응고 제 9인자의 결핍정도, 출혈 부위 및 출혈정도, 환자의 임상적 상태 및 반응에 따라 결정한다.

제 9인자의 투여 단위 수는 혈액응고 제 9인자 제품에 대한 현 WHO 표준품으로 보정한 국제단위 (IU)로 표시한다. 혈장의 제 9인자 활성은 정상인의 혈장의 상대적 백분율 또는 혈장의 제 9인자의 국제 표준품에 대한 상대적 국제단위 (IU)로 표현된다.

[필요 시 투여]

필요한 제 9인자 용량의 계산은 체중 1 kg 당 1 IU의 제 9인자가 혈장의 순환 농도를 12세 이상의 환자에서는 평균 1.3 IU/dL (정상의 1.3 %), 12세 미만의 환자에서는 1.0 IU/dL (정상의 1.0 %)까지 증가시킨다는 경험적 수치를 바탕으로 한다. 필요한 용량은 다음의 식을 사용하여 계산한다.

투여용량과 투여빈도는 개별 환자의 임상적 반응에 따라 결정되어야 한다.

적절한 유지 용량을 결정하기 위해 제품의 연장된 반감기를 고려하여야 한다.

[12세 미만의 환자]

회복증가(incremental recovery)가 1 IU/kg 당 1 IU/dL일 때, 투여량은 다음과 같이 계산한다:

예시)

1. 정상수치에 대해 약 50%의 수치를 보이는 20kg의 중증 B형 혈우병 환자 의 용량이 필요하다.

2. 이 약 1000 IU 투여 후 제9인자의 예상증가치 의 증가가 예상된다.

[12세 이상의 환자]

회복증가(incremental recovery)가 1 IU/kg 당 1.3 IU/dL일 때, 투여량은 다음과 같이 계산한다:

예시)

3. 정상수치에 대해 약 50%의 수치를 보이는 80kg의 중증 B형 혈우병 환자 의 용량이 필요하다.

4. 이 약 2000 IU 투여 후 제9인자의 예상증가치 의 증가가 예상된다.

출혈 억제 및 예방 및 외과적 수술 시 투여량은 다음 표1을 따른다.

표1. 출혈의 억제 및 예방 및 외과적 수술 시 투여량

출혈의 정도 / 수술 유형필요한 제 9인자 농도 (% 또는 IU/dL)투여 빈도 (시간) / 치료 기간 (일)

출혈 경미하거나 중등도의 출혈, 근육 출혈 (장요근 제외) 또는 구강 출혈30 ~ 60대부분의 출혈은 단회투여로 충분해야 한다. 추가 출혈이 있는 경우, 24 ~ 72시간 후에 유지용량을 투여한다.

심한 출혈 생명을 위협하는 출혈, 장요근을 포함한 심부근육 출혈60 ~ 100첫 주에는 24 ~ 72 시간마다 반복 투여하고, 그 후에는 출혈이 멈추고 치유될 때까지 주 1회 유지용량을 투여한다.

경미한 수술 단순 발치 포함50 ~ 80 (초기 농도)단회투여로도 충분할 수 있다. 출혈이 멈추고 치유될 때까지 필요한 경우, 24 ~ 72 시간 후에 유지용량을 투여한다.

대수술60 ~ 100 (초기 농도)첫 주에는 24 ~ 72 시간마다 반복 투여하고, 출혈이 멈추고 치유될 때까지 주 1 ~2 회 유지용량을 투여한다.

[일상적 예방요법]

12세 이상의 환자 : 권장 용량은 주 1회 35 ~ 50 IU/kg이다. 주 1회 요법으로 잘 조절되는 환자들은 10일 또는 14일 간격으로 75 IU/kg을 투여받을 수 있다. 6개월 이상 14일 요법으로 잘 조절되는 18세 이상의 환자들은 21일 간격으로 100 IU/kg을 투여받는 것을 고려할 수 있다. 투여요법은 환자의 개별 임상적 상태 및 반응에 따라 조정할 수 있다.

소아 환자 (12세 미만) : 권장 용량은 주 1회 35 ~ 50 IU/kg이다. 투여요법은 환자의 개별 임상적 상태 및 반응에 따라 조정되어야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 이 약의 구성성분 또는 햄스터 단백질에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응: 알레르기성 과민반응이 나타날 수 있다. 이 약은 미량의 햄스터 단백질을 함유한다. 과민반응 증상이 일어나면 즉시 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 해야 한다. 환자들에게 두드러기, 전신성 두드러기, 가슴 압박, 천명, 저혈압 및 아나필락시스를 포함하는 과민반응을 알려야 한다. 이러한 증상이 나타날 경우, 환자는 이 약 사용을 중지하고 의사와 상담하도록 한다. 제 9인자 초기 투여는 알레르기 반응에 대한 적절한 의료 조치가 제공될 수 있는 의학적 관찰 하에 수행되어야 한다.

2) 중화항체(저해제): 제 9인자에 대한 중화항체(저해제)의 형성은 B형 혈우병 환자의 치료에서 이 약의 제 9인자 대체요법 중 보고되었다. 적절한 생물학적 시험을 통해 베데스다 단위(BU)로 정량화 해야 하는 중화항체(저해제)의 형성을 모니터링 해야 한다.

만약 혈장의 제 9인자 활성 농도가 기대한 수준에 못미치거나 적절한 용량으로 출혈이 조절되지 않으면 제 9인자 저해제의 농도를 확인하여야 한다.

제 9인자 저해제와 알레르기 반응 사이의 상관관계를 보여주는 문헌 보고가 있다. 따라서 알레르기 반응을 경험한 환자에 대해서 제 9인자 저해제 존재 여부를 평가해야 한다. 제 9인자 저해제를 가지고 있는 환자는 제 9인자의 지속적인 투여로 아나필락시스의 위험이 증가할 수 있다.

3) 혈전색전증: 이 약을 간 질환 환자, 수술 후 환자, 신생아, 또는 혈전성 현상이나 파종 혈관내 응고(DIC)의 위험이 있는 환자에게 투여할 경우, 혈전성 합병증의 잠재적 위험을 고려하여 혈전성 및 소모성 응고병의 초기 징후에 대한 임상적 감시와 적절한 생물학적 검사를 시작한다. 위 상황에서 이 약의 치료상 유익성을 합병증의 위험성과 신중히 비교한다.

4) 실험실 검사 모니터링: 적절한 제 9인자 농도가 달성되고 유지되고 있는지 확인하기 위해, 1단계 응고 시간 분석법(one-stage clotting assay)을 수행하여 혈장의 제 9인자 활성을 모니터링 한다. 제 9인자의 결과는 사용된 aPTT 시약에 따라 영향을 받을 수 있다. 카올린 기반(kaolin-based)의 aPTT 시약 또는 Actin FS aPTT 시약을 사용한 1단계 응고 시간 분석법으로 측정 시 활성 농도가 낮게 나올 수 있다.

5) 위에서 언급한 모든 신중투여는 어른과 소아에 모두 적용된다.

6) 환자와 의약품 뱃치의 관련성을 유지하기 위해 이 약을 환자에게 투여할 때마다 제품명과 뱃치 번호를 기록하는 것을 권장한다.

7) 면역관용유도요법 : 이 약에 대한 면역관용유도요법에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다

3. 약물이상반응

[안전성 프로파일 요약]

제 9인자 제품 사용 후 과민반응 또는 알레르기 반응 (혈관부종, 투여 부위 작열감 및 자통, 오한, 홍조, 전신성 두드러기, 두통, 두드러기, 저혈압, 기면, 구역, 불안, 빈맥, 가슴 압박, 저림, 구토, 천명 등)이 관찰되었다. 드문 경우지만, 이러한 반응은 아나필락시스로 진행되었으며 제 9인자 저해제의 형성과 밀접한 관련이 있다. 이 약의 임상시험에서 아나필락시스성 반응은 관찰되지 않았다.

B형 혈우병 환자는 제 9인자 중화항체(저해제)를 형성할 수 있다. 이런 저해제가 발생하면, 그 상태는 그 자체가 불충분한 임상 반응으로 나타난다. 저해제는 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 한 임상시험에서 관찰되지 않았다. 치료 경험이 없는 환자들을 대상으로한 임상시험에서 저해제의 형성이 1건 보고되었다. 이 약의 시판 후 조사에서 저해제의 형성이 관찰되었다.

CHO 세포에서 얻은 제 9인자 제품들을 사용 시, 햄스터 단백질에 대한 항체 형성이 매우 드물게 관찰된다. 이러한 항체는 이 약의 임상시험에서 검출되지 않았다.

혈전증 또한 임상시험에서 보고되지 않았다.

[약물이상반응표]

이 약의 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 (기관계 분류 및 우선 용어 기준)에 따라 아래 표1에 제시하였다.

[임상시험으로부터 얻은 자료]

114명의 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 한, 완료된 대조군 없는 공개라벨 임상시험에서, 총 16567회의 투여를 받은 114명 중 103 (90.4 %)의 대상자에서 1078건의 이상반응이 보고되었다. 이 중 18건은 이 약과 관련된 것으로 간주되는 것으로서, 11명 (9.6%)의 대상자에서 보고되었다.

치료 경험이 없는 환자들을 대상으로 한 완료된 임상시험에서, 12명의 치료 경험이 없는 환자 중 11명에서 총 137건의 이상반응이 발생하였고 대부분은 경증 또는 중등도였다. 2명의 환자는 이 약과 관련된 것으로 간주되는 5건의 사례가 있었다.

이상반응의 빈도는 이 약의 임상시험과 관련된 사례의 비율에 근거한다. 이는 환자 당 및 투여 당 기준으로 추정되며, 다음과 같이 분류되었다: 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ < 1/100); 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000); 알려지지 않음(평가 불가능)

표1 . 약물이상반응

MedDRA 기관계 분류MedDRA 우선 용어환자 당 빈도투여 당 빈도

혈액 및 림프계 장애제IX인자 억제 / 억제제 발달알려지지 않음알려지지 않음

각종 신경계 장애두통흔하게드물게

어지러움흔하게드물게

각종 면역계 장애과민성흔하게드물게

피부 및 피하 조직 장애발진흔하게드물게

습진흔하지 않게매우 드물게

임상 검사항 IX인자 항체 양성흔하지 않게매우 드물게

전신 장애 및 투여 부위 병태열감흔하지 않게매우 드물게

주사 부위 반응흔하게드물게

각종 위장관 장애변비흔하지 않게매우 드물게

소아에서 이 약의 이상반응 빈도, 유형, 민감도는 성인과 유사하다.

[의심되는 약물이상반응의 보고]

이 약의 시판 허가 후, 의심되는 약물이상반응의 보고는 중요하다. 이는 의약품의 유익성/위험성 균형의 지속적인 모니터링을 …

전문의약품 (처방 필요) (1)