알엠에스자가연골유래연골세포

용법·용량 (대표 제품 기준)

바이알에 충진 된 세포를 충분히 현탁 시킨 후, 결손부위에 이식하되 충분한 양(1바이알(0.4ml) 중 1200만개 이상의 알엠에스자가연골유래연골세포)을 이식한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 동 제품은 자기유래연골세포로 타인에 시술할 경우 면역반응 등의 약물이상반응이 발생할 수 있으므로 환자자신에게만 사용할 것

2) 이 약을 이식하는 전체 투여과정에서 무균상태를 유지하여야 한다.

2. 다음 환자에는 사용하지 말 것

1) 우(牛)단백질에 과민한 환자

2) 겐타마이신에 아나필락시스(전신쇼크)의 기왕력이 있는 환자

3) 류마티스 관절염, 통풍성 관절염 등 염증성 관절염 환자

4) 자가면역질환과 연관된 관절염이 있는 환자

5) 병용투여되는 피브린 글루에 과민한 환자

6) 교정되지 않는 선천성 혈액응고 장애 환자

3. 약물이상반응

3상 임상시험과 국내 시판 후 사용성적조사에서 관찰된 모든 이상사례는 다음과 같다.

표1) 3상 임상시험 이상사례 종류별 발현현황

분류빈도이상사례 (시험대상자: 18명)

근육-골격계 장애Very common*관절삼출(10건, 12.8%) *관절기능이상(8건, 10.3%)

Common*관절경직(3건, 3.8%) *관절통증(2건, 2.6%) 뼈의 무혈성 괴사(1건, 1.3%) *근위축(1건, 1.3%), *윤활막염(2건, 2.6%)

피부와 부속기관 장애Common*발 백선증(1건, 1.3%) 켈로이드(1건, 1.3%) 소양증(2건, 2.6%) 두드러기(1건, 1.3%)

배뇨기계 질환Common배뇨장애(2건, 2.6%)

간 및 담도계 질환Common*ALT(alanine aminotransferase) 증가(2건, 2.6%) *ALP(alkaline phosphatase) 증가(1건, 1.3%) 급성간염(1건, 1.3%)

생식기능 장애(남성)Common발기부전(1건, 1.3%)

전신적 질환Common요통(1건, 1.3%) *가슴 불편함(2건, 2.6%) *열 반응(2건, 2.6%)

중추 및 말초신경계 장애Common*두통(6건, 7.7%) 어지럼증(1건, 1.3%)

위장관계 장애Common*소화불량(3건, 3.8%) *오심(5건, 6.4%) 변비(1건, 1.3%) 식욕부진(1건, 1.3%) *상부복통(1건, 1.3%)

호흡기계 이상Common감기(1건, 1.3%)

기타용어Very common*수술 후 통증(11건, 14.1%)

Common수술 후 유착(1건, 1.3%) *조직 과증식1)(3건, 3.8%)

total78건

Very common (≥1/10); common(≥1/100 to <1/10); uncommon(≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to < 1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data)

1) 해당 이상사례는 제품특성을 반영하여 국제공통이상사례 용어를 사용하지 않고 수집된 이상사례 원명으로 기입하였다.

표 2) 시판 후 사용성적조사에서 수집된 이상사례 종류별 발현현황

분류빈도이상사례 (시험대상자:434명)

근육-골격계 장애Very common*관절경직(16건, 13.3%) *관절삼출(26건,21.7%) *관절기능이상(17건, 14.2%)

Common활막염(6건, 5%)

Uncommon관절내 이상음1)(1건, 0.8%)

피부와 부속기관 장애Very common*켈로이드(13건, 10.8%)

Uncommon가려움증(1건, 0.8%) *하퇴부 수포1)(1건, 0.8%)

전신적 질환Very common*발열(13건, 10.8%)

Uncommon부종(1건, 0.8%)

투여부위 장애Common적용부위감염(3건, 2.5%)

Uncommon*관절면의 일부 재노출1)(1건, 0.8%)

기타 용어Common*수술 후 혈종(8건, 6.7%) 수술 후 통증(2건,1.7%) 수술 후 유착(2건, 1.7%) *조직 과증식(Hypertrophy)1)(9건, 8.8%)

total120 건

Very common (≥1/10); common(≥1/100 to <1/10); uncommon(≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to < 1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data)

1) 해당 이상사례는 제품특성을 반영하여 국제공통이상사례 용어를 사용하지 않고 수집된 이상사례 원명으로 기입하였다.

① 3상 임상시험에서 발생한 이상사례 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 22건(28.21%, 22/78건)이었다. 관절삼출(2/10건), 관절경직(1/3건), 관절기능이상(1/8건), 관절통증(1/2건), 윤활막염(2/2건), 근위축(1/1건), 발백선증(1/1건), ALT 증가(1/2건), ALP 증가(1/1건), 가슴 불편함(1/2건), 열반응(1/2건), 두통(2/6건), 소화불량(1/3건), 오심(1/5건), 상부복통(1/1건), 수술 후 통증(2/11건), 조직 과증식(2/3건)으로 나타났다 (표1. 참조).

② 국내 시판 후 사용성적조사에서 발생한 이상사례 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 24건(20%, 24/120건)이었다. 관절경직(1/16건), 관절삼출(6/26건), 관절기능이상(6/17건), 켈로이드(1/13건), 발열(4/13건), 관절면 일부 재노출(1/1건), 수술 후 혈종(2/8건), 조직 과증식(3/9건)이 발생하였다 (표2. 참조).

단, 시판 후 사용성적조사에서 수술 후 하퇴부 수포, 피부에 가려움증, 통증, 반대편 다리 동통과 부종, 관절면 일부의 재노출, 관절내 이상음(click sound) 등의 이상사례가 발생하였으나 이 약과의 인과관계가 입증되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 이식은 시술방법을 충분히 숙지하고 사용하여야 한다.

2) 이 약을 사용하여 자가연골유래연골세포 이식술의 수술 중 또는 수술 후 다음과 같은 합병증이 발생할 수 있으므로 적절한 조치를 취해야 한다.

- 관절 내 유착(intra-articular adhesion), …

전문의약품 (처방 필요) (1)