압식시맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 PTCA 시술을 받는 환자에게 사용한다. 이 약의 안전성과 유효성은 임상시험에서 기술된 것처럼 헤파린과 아스피린의 병용투여에 대해서만 연구되었다.

실패한 PTCA 환자들의 경우, 이 상태에서 이 약의 유효성에 대한 근거가 없기 때문에 이 약의 계속적인 주입은 중지되어야 한다. 압박에 의해 제어되지 않는 심한 출혈이 있는 경우에, 이 약과 헤파린의 투여를 즉시 중지해야 한다.

(PRECAUTION을 참조하시오 : 혈소판 기능의 회복)

성인 : 이 약의 권장량은 PTCA 시술 시작 60 ～ 10 분 전에 0.25 mg/kg 용량의 일시 정맥주입 (BOLUS)후에 12 시간동안 0.125 ㎍/kg/min (최대 10 ㎍/min) 용량의 연속 정맥주입이다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경 고

이 약의 투여는 복막후강 출혈, 특발성 위장관, 비뇨생식기 출혈 및 동맥접촉 부위에서의 출혈을 포함한 대량 출혈 합병증의 증가된 빈도와 관련이 있다. 이런 위험은 75kg 이하의 환자에서 훨씬 증가된다. 적절한 진단과 치료장비 및 적격의 의료진이 갖추어 졌을 때 치료와 합병증의 적절한 관리가 가능하다.

1) 출혈의 증가된 위험 (3. 부작용항 참조)

가. 이 약 투여 중 나타난 가장 흔한 합병증은 출혈이다. 이 약 치료와 관련있는 출혈의 종류는 2가지 광범위한 범주로 나뉜다.

- 심장 카테터법의 동맥 접촉 부위에서 나타난 출혈

- 위장관, 생식비뇨기관 또는 복막후강 부위를 포함하는 내부 출혈

나. 임상 자료에 의하면 다음과 같은 상태에서 이 약 치료에 의한 대출혈의 위험은 증가될 수 있고 예상되는 유익성에 대하여 고려해야 한다.

- 75kg 이하의 환자

- 65 세 이상의 환자

- 위장관 병변의 병력이 있는 환자

- 혈전 용해제를 투여 받은 환자

다. 다음과 같은 조건은 이 약이 추가될 수 있는 혈관형성술 시술에서 출혈의 증가된 위험과 관련이 있다.

- 급성 심근 경색증에 대한 징후 시작 12 시간 이내의 PTCA

- 연장된 PTCA

- 실패한 PTCA

라. 헤파린 항응고 작용은 출혈의 위험성을 유발할 수 있다. 압착으로 제어되지 않는 출혈이 발생하면, 이 약과 모든 병용 헤파린의 계속적 주입을 중지해야 한다.(4. 일반적 주의항 5)참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약은 출혈의 위험을 증가시키므로, 다음의 임상증상에는 투여하지 말아야 한다.

- 양성 내부 출혈

- 최근 (6 주 이내), 임상적으로 위험한 위장관 또는 비뇨생식기 출혈

- 2년 이내에 뇌혈관 발작의 병력이 있거나, 심각한 신경학적 결함의 후유증이 있는 뇌혈관 발작

- 출혈소질

- 프로트롬빈 time이 1.2 시간 이하로 제어되는 경우를 제외한 7 일 이내에 경구 항응고제의 투여

- 혈소판 감소증(<100,000Cells/㎕)

- 최근 (6 주 이내) 대수술 또는 외상

- 두개내의 신생물, 동정맥 기형, 동맥류

- 중증 무조절성 고혈압

- 맥관염으로 추정되거나 맥관염의 병력이 있는 경우

- PTCA 전에 정맥투여 덱스트란의 사용 또는 PTCA 중에 덱스트란을 사용하려고 하는 경우

- 고혈압성 당뇨병 환자

- 중증의 간ㆍ신장애

2) 이 약 또는 뮤린 단백질에 과민증을 나타낸 환자들에게 이 약을 투여하지 말아야 한다.

3. 부작용

1) 출 혈

이 약 치료의 가장 흔한 합병증은 출혈이다. 고위험환자군을 대상으로 한 임상시험에서 이 약 치료는 대/소 출혈사례와 수혈이 필요한 출혈(표1)에서 통계적으로 유의성 있는 증가와 관련이 있었다. 심근 경색 연구군(Group)에서 TIMI Study Group의 기준에 의해 출혈은 대출혈 또는 소출혈로 구분되었다. 대출혈 사례는 두개골내 출혈 또는 5 g/dL 이상의 헤모글로빈 감소로 정의되었다. 소출혈 사례는 자발적인 또는 의인성의 출혈이 관찰되고 3 g/dL 이상의 헤모글로빈 감소 또는 확인된 출혈부위 없이 적어도 4 g/dL의 헤모글로빈 감소를 동반한 혈액소실이 관찰된 특발성 거대 혈뇨증, 특발성 토혈증을 포함했다. 수혈을 받은 환자에서는 혈액소실의 unit수를 Landefeld et. al.방법을 적용하여 측정하였다.

[표 1] 출혈 사례 및 수혈

구분위약투여 (n=696) 환자수 (%)일시적 주입 (n=695) 환자수 (%)일시 주입 및 계속 주입 (n=708) 환자수 (%)

대출혈 p-value vs placebo46(6.6)77(11.1) 0.00399(14.0) <0.001

소출혈 p-value vs placebo68(9.8)107(15.4) 0.002120(16.9) <0.001

수혈이 필요한 출혈 p-value vs placebo52(7.5)97(14.0) <0.0002119(16.8) <0.001

대출혈 사례는 일시적 및 계속 주입 약제를 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 나타났다. 대출혈 사례가 있던 10 명의 환자가 사망하였다. 5 명은 일시적 및 계속 주입 치료군(5 명중 1명은 임의 추출이었으나 이 약을 투여받지 않았다.) 이었고, 3 명은 일시적 투여군 이었으며 2명은 위약 투여군이었다. 사망한 대출혈 환자 중 2 명 (일시적 및 계속 주입 투여군 1 명과 위약 투여군 1 명)은 출혈에 의해 사망했다. 모두 출혈성 발작이 있었다.

대출혈 사례는 위약 투여군 환자 23 명(3.3%), 일시적 주입군 환자 60 명(8.6%), 그리고 일시적 및 계속 주입군 환자 75 명(10.6%)에서 나타난 CABG 수술과 관련이 없었다; 이런 환자들의 출혈부위를 표2 에 나타냈다. 두개골내 출혈의 발생은 세 군 모두에서 비슷했다. 대출혈이 있는 이 약 투여 환자의 약 70%가 서혜부내 동맥 접촉 부위에서 출혈이 있었다.

이 약 투여 환자들은 위장관 비뇨생식, 복막후강 및 다른 부위에서 대출혈의 높은 발생을 나타냈다.

과도한 특발성 주요 장기 출혈이 이 약을 투여 받은 75 kg 또는 이하의 환자에서 주로 나타났다. 비록 자료가 제한적이지만, 이 약 치료는 CABG 수술을 했던 환자에서의 과도한 대출혈과는 관련이 없다. CABG 수술- 관련 대량 혈액 소실의 발생은 3 군 모두 (3 ～ 5 %)에서 비슷했다. 지속된 출혈시간이 나타났던 몇몇 환자들은 수술 전에 출혈 시간을 조정하기 위하여 혈소판을 수혈 받았다.

[표 2] 대출혈 사례가 있는 환자에서의 출혈 부위 a

구분위약투여군일시적 주입일시적 및 계속 주입

CABG와 관련되지 않은 대출혈이 있는 환자236075

두개내213b

특발성 혈뇨증144

기타 비뇨 생식기258

특발성 토혈증0511

기타 위장관11111

복막후강2212

대퇴 동맥 접촉 부위164350

기타 접촉 부위114

구강144

기타c1911

단지 Hct/Hgb 감소3711

a : CABG 수술과 관련이 없는 대출혈 환자수

b : 임의 선정되었으나 투여받지 않은 환자 1명 포함

c : 객혈, …

전문의약품 (처방 필요) (1)