에나로두스타트

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인

이 약은 빈혈 진단 및 치료에 경험이 있는 의사에 의해 투여가 시작되어야 한다. 이 약의 치료 시작 또는 투여량 증량을 결정 시에는 빈혈의 다른 원인을 먼저 평가한다.

이 약으로 치료를 시작할 때 충분한 저장철이 보장되도록 하며, 트랜스페린 포화도(TSAT) 및 페리틴 농도를 확인한다.

기존에 적혈구 생성 촉진제(erythropoiesis stimulating agent; ESA)로 치료하지 않은 경우에, 이 약 투여 시작의 기준은 헤모글로빈(Hb) 농도 10 g/dL 미만으로 한다.

적혈구 생성 촉진제(ESA)를 투여 받고 있는 환자에서 이 약으로 전환할 수 있다. 단, 안정적인 적혈구 생성 촉진제(ESA)를 투여 받고 있는 환자에서 이 약으로의 전환은 타당한 임상적 이유가 있는 경우에만 고려한다.

헤모글로빈(Hb) 농도가 11 ± 1 g/dL에 도달하고 유지할 수 있도록 투여 용량을 환자의 상태에 따라 개인별로 조절한다.

이 약은 1일 1회 식사전 또는 취침 전, 공복에 경구투여한다.

1. 초기 용량

에나로두스타트로서 1회 4 mg을 초회용량으로 한다.

2. 용량 변경 및 유지 용량

환자의 상태에 따라 투여량을 적절히 증감하되, 최고 용량은 1회 8 mg으로 한다.

헤모글로빈(Hb) 농도는 목표에 도달 및 유지될 때까지 2주 간격으로, 이후에는 4주 간격 또는 임상적 판단에 따라 모니터링한다.

용량 조절이 필요한 경우에는 표1 및 표2를 참고하여 1 단계씩 투여량을 증량 또는 감량한다.

이 약을 증량하는 경우, 용량조절 간격은 4주 이상이 되도록 한다.

이 약의 용량을 매 4주 간격보다 더 자주 조절해서는 안 된다. 예외적으로 4주 투여 중 Hb 농도가 2g/dL보다 많이 증가한 경우에는 어느 시점에서라도 즉시 감량 또는 휴약 등 조치를 취한다.

휴약 후 투여를 재개하는 경우에는 휴약 전보다 적어도 1단계 낮은 용량으로 투여를 재개한다.

표 1. 용량 변경 단계 및 순서

단계12345

이 약 투여량1 mg2 mg4 mg6 mg8 mg

표 2. 용량 변경 알고리즘

Hb값(g/dL)조절 방법

4주간 Hb값 변화량이 +2.0g/dL 이하4주간 Hb값 변화량이 +2.0g/dL 초과

13.0 이상휴약a), b)휴약a) 단, 최소용량을 투여하고 있는 경우는 중지

12.0 이상 13.0 미만1단계 감량 단, 최소용량을 투여하고 있는 경우는 용량 유지 4주간 Hb값 변화량이 -0.5g/dL 이하인 경우는 용량 유지 가능1단계 감량 단, 최소용량을 투여하고 있는 경우는 중지

10.0 이상 12.0 미만 (목표범위)용량 유지 단, Hb값의 추이를 감안하여 1단계 증감 가능

10.0 미만1단계 증량 단, 4주간 Hb값 변화량이 +0.5g/dL 이상인 경우는 용량 유지 *최대용량을 투여하고 있음에도 불구하고 8.0g/dL 미만이 된 경우는 중지

a) 휴약 후에 재개하는 경우는 Hb값이 12.0g/dL 미만이 된 것을 확인한 후 1단계 감량하여 투여를 재개한다. b) 휴약 시 최소용량을 투여하고 있던 경우는 최소용량으로 투여를 재개한다

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 권장 목표 헤모글로빈 농도를 초과하지 않도록 헤모글로빈 농도를 유지할 수 있는 최소 용량으로 투여 한다. 이 약 투여 중에는 헤모글로빈 농도 등을 정기적으로 확인하여 필요 이상의 조혈 작용이 나타나지 않도록 주의한다.

2) 이 약 투여 중에 뇌졸중, 뇌경색, 심근경색, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등의 심각한 혈전색전증이 나타나 사망에 이를 우려가 있다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 뇌졸중, 뇌경색, 심근경색, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등의 합병증 및 병력의 유무 등을 포함한 혈전색전증의 위험을 평가한 후, 이 약의 투여 여부를 신중하게 판단한다. 또한 이 약 투여 중 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 혈전색전증이 의심되는 징후와 증상의 발현에 주의한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 조절되지 않은 고혈압 환자

3) 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

4) 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈전 색전증(예: 뇌졸중, 뇌경색, 심근경색, 심부정맥혈전증, 폐색전증 등)의 환자 또는 그 병력이 있는 환자

: 이 약 투여에 의해 혈전색전증을 악화 또는 유발할 우려가 있다.

2) 고혈압 환자

: 혈압 상승이 나타날 우려가 있다.

3) 악성 종양이 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

: 이 약 투여에 의해 혈관 신생이 항진되어 악성 종양이 악화 될 수 있다.

4) 증식성 당뇨성 망막병증, 황반부종, 황반변성 및 망막정맥 폐쇄가 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

: 이 약 투여에 의해 혈관 신생 항진, 망막 출혈이 나타날 수 있다.

5) 활성 상태의 중증 또는 중대한 감염이 있는 환자

: 이 약으로 치료했던 환자에서 중대한 감염 사례가 발생한 바 있다.

6) 중등증 이상의 간 기능 장애 환자

: 이 약의 약동학이 연구된 바 없다. 중증 간장애 환자에서는 권장되지 않는다.

7) 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)

: VEGF 상승시 악화 될 수 있다.

8) 심부전 병력이 있는 환자

4. 이상반응

1) 임상시험 통합분석

9개의 임상시험(제2상 및 제3상)에서 임상시험용 의약품을 투여한 885명의 환자를 대상으로 안전성을 통합 분석하였다. 이 통합 분석에는 투석전 만성 신질환(CKD) 환자 436명, 복막 투석(PD) 환자 42명, 혈액 투석(HD) 환자 407명이 포함되었다.

이 약에서 가장 흔한 이상반응은 비인두염 29.9%(265명/885명), 설사 6.7%(59명/885명), 타박상 5.6%(50명/885명), 변비 5.3%(47명/885명), 고혈압 5.2%(46명/885명), 구토 5.0%(44명/885명) 순이었다.

중대한 이상반응(≥ 0.5%)은 폐렴, 단락 폐색이 각 1.1%(10명/885명), 만성 신장병이 0.9%(8명/885명), 복막염이 0.8%(7명/885명), 대장 용종이 0.7%(6명/885명), 울혈성 심부전, 관상 동맥 협착이 각 0.6%(5명/885명), 담관염, 단락 협착, 말초 동맥 폐색성 질환이 각 0.5%(4명/885명) 순이었다.

주요 약물이상반응은 고혈압 1.6%(14명/885명)이었고, 그 다음으로 섬유소 D 이량체 증가 1.1%(10명/885명), 변비 0.8%(7명/885명), 혈압 증가, 망막 출혈이 각 0.6%(5명/885명) 등이 확인되었다.

중대한 약물이상반응으로는 관상 동맥 협착, 부종, 항-중성구 세포질 항체 양성 혈관염, 폐렴, 체액 저류, 고칼륨 혈증, 골암, 뇌간 경색, 신 기능 장애, 심부 정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색성 질환이 각 0.1%(1명/885명)였다.

표 1. 임상시험 통합분석에서 2% 이상 확인된 이상반응

SOC/PT*9개 시험 통합 (N=885)

5% 이상2% 이상

각종 눈 장애망막 출혈

각종 위장관 장애변비, 설사, 구토오심

감염 및 기생충 감염비인두염기관지염, 위장염, 인플루엔자. 인두염

손상, 중독 및 시술 합병증타박상단락 폐색, 단락 협착, 피부 찰과상

임상 검사섬유소 D 이량체 증가

대사 및 영양 장애고칼륨 혈증

근골격 및 결합 조직 장애관절통, 등허리 통증, 근육 연축

각종 신경계 장애어지러움

호흡기, 흉곽 및 종격 장애상기도 염증

피부 및 피하 조직 장애습진, 소양증

각종 혈관 장애고혈압

*MedDRA/ JV.22.0

<주목해야 할 이상반응>

① 혈전 색전 및 경색 관련 이상반응

혈전색전증 및 경색에 관련한 이상반응은 8.6%(76명/885명)으로 확인되었다. 1% 이상으로 확인된 이상반응은 단락 협착 4.1%(36명/885명), 단락 폐색 2.4%(21명/885명)이었다.

약물이상반응은 0.8%(7명/885명)으로 확인되었으며, 심부정맥 혈전증 0.2%(2명/885명), 단락 폐색, 뇌간경색, 관상 동맥 협착, 말초동맥 폐색성질환, 폐색전증 각 0.1%(1명/885명) 이었다.

② 심장 질환 및 뇌 혈관 장애 관련 이상반응

심장질환 및 뇌혈관장애에 관련한 이상반응은 6.8%(60명/885명)로 확인되었으며, 약물이상반응은 0.7%(6명/885명)로 심장 비대 0.2%(2명/885명), 울혈성 심부전, 관상 동맥 협착, 뇌간경색, 심장의 비대 각 0.1%(1명/885명)이었다.

③ 고혈압 관련 이상반응

고혈압에 관련한 이상반응은 6.8%(60명/885명)으로 확인되었다. 1% 이상 확인된 이상반응은 고혈압 5.2%(46명/885명), 혈압 증가 1.5%(13명/885명)이었다. 약물이상반응은 2.1%(19명/885명)으로 확인되었으며, 고혈압 1.6%(14명/885명), 혈압 증가 0.6%(5명/885명)이었다.

④ 망막 및 맥락막에 관련된 이상반응

망막 및 맥락막과 관련된 이상반응은 6.1%(54명/885명)로 확인되었다. 1% 이상 확인된 이상반응은 망막출혈 2.3%(20명/885명)이었다. 약물이상반응은 1.1%(10명/885명)으로 확인되었으며, 망막출혈 0.6%(5명/885명), 황반부종 0.2%(2명/885명), 당뇨성 망막 병증, 유리체 출혈, 맥락 망막 병증, 혈 …

전문의약품 (처방 필요) (3)