에미시주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

(성인 및 소아)

이 약은 부하용량으로서 처음 4주 동안은 1회 3mg/kg(체중)을 1주마다 한번 씩 4회 피하투여한다.

그 이후에는 유지용량으로서 1회 1.5 mg/kg(체중)을 1주마다 한번 씩 또는 1회 3 mg/kg(체중)을 2주마다 한번 씩 또는 1회 6 mg/kg(체중)을 4주마다 한번 씩 피하투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

FVIII 억제인자를 보유한 A형 혈우병 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서, 활성형 프로트롬빈 복합체(Activated Prothrombin Complex Concentrates; aPCC) 제제와 병용 투여 시 심각한 혈전성 미세혈관병증(Thrombotic Microangiopathy) 및 혈전색전증(Thromboembolism)이 발현된 사례가 확인되었다. 따라서 치료상 부득이한 경우를 제외하고, 이 약 투여 중 및 투여 중단 후 6개월간은 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제의 투여를 피해야 한다. 부득이하게 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제를 투여할 경우는, 반드시 혈우병 치료 경험이 충분히 있는 의사의 감독 하에, 필요한 혈액응고계 검사 등이 실시 가능하여 혈전성 미세혈관병증 및 혈전색전증에 대한 적절한 처치가 가능한 의료기관에서 투여하여야 한다. (‘6. 상호작용’항 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 이 약의 주성분, 첨가제에 과민증이 있는 환자

(2) 마우스 또는 햄스터 단백질에 과민증이 있는 환자

(3) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자 (엘-아르기닌 함유 제제)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

(1) 혈전성 미세혈관병증의 기왕증 또는 가족력 등으로 볼 때 혈전성 미세혈관병증의 위험성이 높은 환자

(2) 혈전성 미세혈관병증을 일으킬 수 있는 위험요인으로 알려져 있는 약물(예: ciclosporin, quinine, tacrolimus)을 투여하고 있는 환자

4. 약물이상반응

(1) 임상시험 및 시판 후 조사

이 약의 임상시험에서 보고된 가장 중대한 약물이상반응은 혈전성 미세혈관병증 및 혈전색전증이며, 모두 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제와의 병용에서 발생하였다(‘6. 상호작용’항 참조).

이 약을 한번이라도 투여한 환자에서, 매우 흔하게(10% 이상) 확인된 약물이상반응은 주사부위 반응(20%), 관절통(15%), 두통(14%)이었다.

① 약물이상반응

A형 혈우병 환자를 대상으로 한 시판 후 조사와 다국가 제Ⅲ상 임상시험(BH29884-HAVEN1, BH30071-HAVEN3, BO39182-HAVEN4 및 BH29992-HAVEN2)에서 이 약을 적어도 한 번 투여 받은 373명의 남성 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다.

임상시험 참가자 중 266명(71%)은 성인, 47명(13%)은 청소년(12세 이상 18세 미만), 55명(15%)은 소아(2세 이상 12세 미만), 5명(1%)은 영유아(1개월 이상 2세 미만)였다. 노출기간의 중앙값은 33주였으며, 그 범위는 0.1주에서 94.3주였다.

3상 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 MedDRA SOC에 따라 분류하여 표1에 빈도 별로 정리하였다. 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 to < 1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 매우 드물게 (< 1/10,000), 빈도 불명 (가용한 데이터로부터 추정 불가능함)

표1. 약물이상반응표

기관계 대분류(SOC)약물이상반응빈도

혈액 및 림프계 장애혈전성 미세혈관병증흔하지 않게

각종 신경계 장애두통매우 흔하게

각종 혈관 장애표재 혈전 정맥염흔하지 않게

해면 정맥굴 혈전증*흔하지 않게

각종 위장관 장애설사흔하게

피부 및 피하 조직 장애피부 괴사흔하지 않게

혈관 부종흔하지 않게

두드러기흔하게

발진흔하게

근골격 및 결합 조직 장애관절통매우 흔하게

근육통흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태주사부위 반응매우 흔하게

발열흔하게

치료 반응 감소흔하지 않게

*각종 혈관 장애는 해면 정맥굴 혈전증에 대해 2차 SOC임. **상기 종합 안전성평가 외 HAVEN2(BH29992)시험의 추가 분석을 실시하였으며, 추가 분석에서 이 약을 한번이라도 투여한 환자(88명)에서 매우 흔하게(10% 이상) 확인된 약물이상반응은 ‘주사부위 반응’(29.5%)이었고, 그 다음으로 빈번하게 확인된 약물이상반응은 ‘ABO혈액형 확정 불가’(3.4%)였다.

② 주요 약물이상반응에 관한 상세 설명

1) 혈전성 미세혈관병증(Thrombotic microangiopathy; TMA)

이 약의 3상 임상시험에서 안전성 평가의 대상이 된 373명 중 1% 미만(3명)에서 (이 약 투여 중 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제를 한번이라도 투여했던 환자(31명)의 9.7%(3명)) 혈전성 미세혈관병증이 보고되었다. 모두 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제를 24시간 이상 동안 평균 누적량 100 U/Kg/24hours를 초과하여 투여하였을 때 발생하였다. 환자들은 ADAMTS13 activity의 심각한 결함이 없는 혈소판 감소증, 미세혈관병증용혈빈혈, 급성 신손상을 나타냈다. 1명의 환자는 재발 없이 혈전성 미세혈관병증를 회복한 후 이 약의 치료를 재개하였다.

2) 혈전색전증(Thromboembolism)

이 약의 3상 임상시험에서 안전성 평가의 대상이 된 373명 중 1% 미만(2명)에서 (이 약 투여 중 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제를 한번이라도 투여했던 환자(31명)의 6.5%(2명)) 중대한 혈전색전증이 보고되었다. 모두 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제를 24시간 이상 동안 평균 누적량 100 U/Kg/24hours를 초과하여 투여하였을 때 발생하였다. 1명의 환자는 재발 없이 혈전색전증을 회복한 후 이 약의 치료를 재개하였다.

3) 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제와의 상호작용 특성

이 약의 치료를 받는 환자가 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제 투여를 받은 82례 중, 8례(10%)는 24시간 이상 동안 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 제제의 평균 누적량이 100 U/Kg/24hours를 초과하였다. 이 8례 중 2례는 혈전색전증과 관련이 있었고, 8례 중 3례는 혈전성 미세혈관병증과 관련이 있었다. 활성형 프로트롬빈 …

전문의약품 (처방 필요) (1)