에트라나코진데자파르보벡

용법·용량 (대표 제품 기준)

치료는 혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 시작 한다. 주입 관련 반응의 치료를 위해 인력 및 장비가 즉시 이용 가능한 장소에서 이 약을 투여한다.

이 약은 혈액응고 제9인자 억제인자가 없는 것이 확인된 환자에게만 투여한다. 혈액응고 제9인자 억제인자에 대한 시험 결과가 양성인 경우, 약 2주 이내에 재시험을 실시한다. 최초 검사 및 재검사 결과가 모두 양성인 경우에는 이 약을 투여하지 않는다.

이 약을 투여하기 전에 간 건강에 대한 기준선 검사 및 기존 항-AAV5 중화항체 역가 평가를 수행한다.

투여 용량

이 약의 권장 용량은 체중 kg 당 2 x 10 13 genome copies (gc)(2 mL)이며 1회만 투여할 수 있다.

투여 방법

이 약은 주사용 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 용액으로 필요한 투여량을 희석한 후 단회 정맥 점적 주입 한다. 이 약은 급속 정맥 주입(intravenous push 또는 bolus)해서는 안 된다.

투여 전 제품 희석에 대한 방법은 ‘8. 적용상의 주의’를 참조한다.

주입 속도

희석액은 일정한 주입 속도로 투여한다(시간당 500 mL(분당 8 mL)).

- 투여 중 주입 반응이 발생할 경우, 환자의 내약성을 확보하기 위해 주입 속도를 늦추거나 중단한다. 주입을 중단한 경우, 주입 반응이 해결되면 더 느린 속도로 주입을 다시 시작할 수 있다.

- 주입 속도를 줄였거나 주입을 중단했다가 다시 시작하는 경우, 조제 후 24시간 이내에 주입한다(‘8. 적용상의 주의’ 참조).

이 약의 조제, 취급, 사고 노출 시 취해야 할 조치 및 폐기에 대한 자세한 지침은 ‘8. 적용상의 주의’ 및 ‘9. 보관 및 취급상의 주의사항’을 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

- 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

- 급성 또는 조절되지 않는 만성 활성 감염 환자

- 알려진 진행성 간 섬유증 또는 간경변증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약 투여 전에 환자의 기존 항-AAV5 중화항체의 역가를 평가한다.

측정 범위를 확장한 항-AAV5 중화항체의 분석법에 따라 1:898 역가(이전 임상 연구 시 분석법 기준으로 1:678 역가에 해당)를 초과하는 경우에는 도입 유전자의 발현을 저해할 수 있어 이 약의 효능이 감소될 수 있다.

항-AAV5 중화항체가 측정 범위를 확장한 항-AAV5 중화항체의 분석법에 따라 1:898 역가(임상 연구 시 분석법 기준으로 1:678 역가에 해당)를 초과하는 환자에 대한 자료는 제한적이다. 이 약의 임상시험에서 기존 항-AAV5 중화항체 역가가 1:3,212(임상 연구 시 분석법, 측정 범위를 확장한 항-AAV5 중화항체 분석법 기준으로 1:4,417 역가에 해당)인 1명의 환자에서 혈액응고 제9인자(이하 ‘제9인자’)의 발현이 관찰되지 않았으며 외인성 제9인자 예방요법이 필요했다.

이 약의 임상시험에서, 항-AAV5 중화항체의 역가가 최대 1:678(임상 연구 시 분석법, 측정 범위를 확장한 항-AAV5 중화항체 분석법 기준으로 1:898 역가에 해당)이었던 환자군을 항-AAV5 중화항체가 없었던 환자군과 비교 시, 제9인자 활성도의 평균값은 같은 범위 내에 있었으나 그 수치는 더 낮았다.

하지만, 검출 가능한 기존 항-AAV5 중화항체의 유무와 관계없이, 두 환자군 모두 이 약의 투여 후에는 제9인자 표준 예방 요법에 비해 개선된 출혈 억제 효과를 나타냈다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약에 대한 임상 시험에서 가장 자주 보고된 약물 이상 반응(ADR)은 두통(매우 흔하게, 환자의 31.6%), 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 상승(매우 흔하게, 환자의 22.8%), 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 상승(매우 흔하게, 환자의 17.5%) 및 인플루엔자 유사 질병(매우 흔하게; 환자의 14%)이었다.

2) 이상 반응표

이 약의 안전성은 이 약을 정맥 내로 단회 투여받고 5년간 추적 관찰된 성인 환자 57명을 대상으로 한 임상시험에서 평가되었다.

[표 1]은 이 약의 임상 시험에서 얻은 약물 이상 반응의 개요이다. 약물 이상 반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 빈도에 따라 분류된다. 약물 이상 반응은 다음과 같은 빈도 범주 규칙에 따라 나열된다. 매우 흔하게(1/10 이상), 흔하게(1/100 이상 ~ 1/10 미만), 흔하지 않게(1/1,000 이상 ~ 1/100 미만), 드물게(1/10,000 이상 ~ < 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000 미만), 알려지지 않음(이용 가능한 자료에서 추정할 수 없음). 각 빈도 범주 내에서 이상 반응은 빈도가 감소하는 순서로 표시된다.

표1. 이 약에 대한 임상시험에서 얻은 약물 이상 반응

MedDRA 기관계 대분류(SOC)약물이상반응(선호용어)환자당 빈도

각종 신경계 장애두통매우 흔하게

어지러움흔하게

각종 위장관 장애오심흔하게

전신장애 및 투여부위 병태인플루엔자 유사 질병매우 흔하게

피로, 병감(권태)흔하게

임상검사알라닌 아미노 전이효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가, C-반응 단백질(CRP) 증가매우 흔하게

혈액 크레아틴 인산 활성효소(CPK) 증가, 혈액 빌리루빈 증가흔하게

손상, 중독 및 시술 합병증주입 관련 반응(과민성, 주입 부위 반응, 어지러움, 눈 소양증, 홍조, 상복부 통증, 두드러기, 흉부 불편감, 발열)매우 흔하게*

*빈도는 유사한 의학적 개념의 주입 관련 반응을 통합한 결과이다. 개별 주입 반응은 투여 후 24시간 이내에 1 ~ 2명의 대상자에서 흔하게(발생률 1.8 ~ 3.5 %) 발생했다.

간 수치 상승

[표 2]는 이 약의 투여 후 간 실험실 검사 결과 이상을 나타낸다. ALT 증가는 제9인자 활성 감소를 동반할 수 있고 코르티코스테로이드 치료가 필요할 수 있다(‘4. 일반적 주의’ 참조).

표 2. 임상시험에서 체중 kg당 이 약을 2 x 10 13 gc을 투여한 환자의 간 이상(실험실 검사)

실험실 기준 척도 증가a환자수(%) N=57f

ALT 증가> ULN b23(40.4%)

> ULN ~ 3.0 X ULN c17(29.8%)

> 3.0 ~ 5.0 X ULN d1(1.8%)

> 5.0 ~ 20.0 X ULN e1(1.8%)

AST 증가> ULN b24(42.1 %)

> ULN ~ 3.0 X ULN c19(33.3%)

> 3.0 ~ 5.0 X ULN d4(7.0%)

빌리루빈증가> ULN b14(24.6 %)

> ULN ~ 1.5 X ULN c12(21.1%)

ULN = 정상치 상한 ; CTCAE =이상사례 공통용어기준

a. 투여 후 가장 높은 CTCAE Grade 값이 표기 됨.

b. ULN 을 초과하는 실험실 이상이 있는 모든 환자가 기준선 수준 증가로 인해 CTCAE Grade 1에 도달한 것은 아님.

c. CTCAE Grade 1

d. CTCAE Grade 2

e. CTCAE Grade 3

f. 이상반응 자료는 투여 후 최대 2년간 추적 관찰된 환자들로부터 수집되었다.

주입 관련 반응

이 약에 대한 임상시험에서 경증 내지 중등도의 주입 관련 반응이 57명 중 7명(12.3%)의 환자에서 관찰되었다. 3명의 환자는 주입이 일시적으로 중단되었고 항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드 치료 후 느린 속도로 주입이 재개되었다. 1명의 환자에서는 주입이 중단되었고 재개되지 않았다.

치료 관련 고아미노 전이 효소 혈증

임상시험에서 ALT 증가로 인한 이상반응은 57명 중 13명(22.8%)의 환자에서 발생했다. ALT 상승의 시작은 투여 후 22일부터 787일 이내였다. ALT가 상승한 13명의 환자 중 9명은 코르티코스테로이드 감량 치료가 필요했다. 이들 환자의 평균 코르티코스테로이드 치료 기간은 81.4일(범위: 51~ …

전문의약품 (처방 필요) (1)