에포에틴알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여경로: 정맥

2. 권장 투여량

(1) 혈액투석을 받는 성인

혈액투석 환자에서의 이 약의 투여경로는 정맥으로 하여야 한다.

치료는 두 단계로 구분된다.

교정단계: 1회 체중 kg당 50 단위를 주 3회 투여. 만일 필요하다면 4주 간격으로 용량을 체중 kg당 25 단위씩 늘려 투여하여 헤모글로빈의 농도가 10 ∼ 12 g/dL 가 되도록 한다.

유지단계: 헤모글로빈의 농도가 10 ∼ 12 g/dL 가 유지될 수 있도록 용량을 조절한다. 유지용량은 만성신부전 환자의 상태에 따라 개별적으로 조절할 수 있다. 주당 총 용량이 체중 kg당 75 ∼ 300 단위를 유지할 것을 추천한다. 헤모글로빈 수준이 낮을 때(< 6 g/dL) 치료를 시작한 환자는 헤모글로빈 8 g/dL 이상에서 치료를 시작한 환자에 비해 더 높은 유지용량이 필요하다.

(2) 혈액투석을 받는 소아

치료는 두 단계로 구분된다.

교정단계: 1회 체중 kg당 50 단위를 주 3회, 정맥 주사한다. 만일 필요하다면 4주 간격으로 용량을 체중 kg당 25 단위씩 늘려 투여하여 헤모글로빈의 농도가 9.5 ∼ 11 g/dL 가 되도록 한다.

유지단계: 헤모글로빈의 농도가 9.5 ∼ 11 g/dL 가 유지될 수 있도록 용량을 조절한다. 일반적으로 체중이 30 kg 미만인 경우는 30 kg 이상의 소아나 성인에 비해 더 높은 유지용량이 필요하다. 예를 들어 임상시험에서 6개월의 치료 후 다음과 같은 유지 용량이 관찰되었다.

용량 (IU/kg, 주 3회)

체중 (kg)중앙값일반적인 유지 관리 복용량

< 1010075 - 100

10 - 307560 - 150

> 303330 - 100

헤모글로빈 수준이 낮을 때(< 6.8 g/dL) 치료를 시작한 환자는 헤모글로빈 수준이 6.8 g/dL이상에서 치료를 시작한 환자에 비해 더 높은 유지용량이 필요하다

(3) 수술이 예정되어 자가혈액 저장 프로그램에 참여하는 성인 환자

이 약의 투여 경로는 정맥으로 하여야 한다. 에포에틴 알파는 자가 채혈 절차가 끝난 후에 투여해야 한다. 에포에틴 알파로 치료하기 전에 모든 환자는 철분의 상태를 확인해야 한다. 만약 철분 결핍이 있으면 치료 전 교정해야하며, 빈혈의 원인은 에포에틴 알파 치료를 시작하기 전에 파악해야 한다. 에포에틴 알파를 투여받는 모든 환자는 이 약 투여기간 동안 적절한 철 보충요법(예, 철분제제 1일 200 mg 경구투여)을 실시해야 한다. 철 보충요법은 에포에틴 알파 투여 시작 전에 충분한 철분량을 저장하기 위하여 자가 채혈 실시 몇 주 전에 가능한 빨리 시작한다. 혈액저장(≥ 4 units)이 필요한 경미한 빈혈 환자(헤마토크리트 수치가 33 ∼ 39 %, 헤모글로빈 수치가 10 ∼ 13 g/dL)의 경우 수술 전 3주 동안 체중 kg 당 600 단위를 주 2회 정맥 투여한다. 적혈구 생성촉진이 덜 필요한 경우는 체중 kg 당 150 ∼ 300 단위를 주 2회 투여한다. 이 경우 자가 채혈 이후 헤마토크리트 수치가 점차적으로 감소하는 것으로 나타났다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 금기

- 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자.

- 조절 불가능한 고혈압 환자

- 포유동물세포기원 약물에 과민반응 환자

- 에리스로포이에틴 제제 치료 후에 순수적혈구형성부전이 발생한 환자는 이 약이나 다른 에리스로포이에틴 제제를 투여하지 않는다.

- 수술 예정 환자 중, 자가 혈액 저장 프로그램에 참여하지 않거나, 최근에 심근경색이나 뇌졸중 환자이거나 심각한 관상동맥, 말초동맥, 경동맥 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자

- 자가 혈액 저장 프로그램과 관련된 모든 금기 사항은 적혈구형성-자극제제 치료를 받는 환자에게 동일하게 적용됨.

- 어떤 사유로든 적절한 항혈전 예방 또는 치료를 받을 수 없는 수술 환자

2. 경고 및 예방 조치

1) 심장혈관 및 혈전증 발생/ 사망률 증가

에포에틴 알파 치료를 받는 환자에서 혈전성 혈관 증상(TVE)의 발생률이 증가하였다. 이러한 증상에는 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 망막 혈전증, 심근 경색과 같은 정맥 및 동맥 혈전증, 색전증(사망 포함)을 포함한다. 또한 뇌혈관 장애(뇌경색, 뇌출혈 및 일시적인 허혈성 발작 포함)가 보고되었다.

혈전성 혈관 증상(TVE)에 대한 기존 위험 요소가 있는 환자에게 에포에틴 알파를 치료할 경우, 혈전성 혈관 증상(TVE)의 기보고 된 위험요소와 에포에틴 치료 시 얻을 수 있는 이점을 면밀히 비교 검토하여야 한다. 모든 환자에서 헤모글로빈 수치는 면밀히 모니터링 해야 한다. 그 이유는 효능효과에서 언급된 목표 범위 이상의 헤모글로빈 수치에서 치료받는 환자는 혈전 색전증과 사망의 위험이 증가할 수 있기 때문이다.

2) 만성신부전환자

에포에틴 알파 치료를 받는 만성 신부전 환자는 헤모글로빈 수치가 안정된 수준에 도달 할 때까지 정기적으로 헤모글로빈 수치를 측정하여야 하며, 그 후에도 헤모글로빈 수치를 정기적으로 측정하여야 한다. 만성 신부전 환자의 헤모글로빈의 증가율은 고혈압 발생 위험을 최소화하기 위해 한 달에 약 10 g/L이어야하고, 20 g/L를 초과해서는 안 된다.

만성 신부전 환자의 유지단계 헤모글로빈 농도는 권장 용량에서 제시하는 목표 헤모글로빈 농도 범위의 상한선을 초과해서는 안 된다. 관리된 임상 시험에서 헤모글로빈 수치를 130 g/L로 목표한 경우, 사망을 포함한 심혈 관계 질환의 리스크가 더 높았다.

만성 신부전 환자 및 적혈구형성-자극제제 치료에 대한 순응도가 좋지 않은 환자는 다른 환자보다 심혈 관계 질환 및 사망 위험이 훨씬 더 클 수 있다. 션트혈전증은 혈액 투석 환자, 특히 저혈압이 있거나 동정맥루 합병증(예 : 협착, 동맥류 등) 환자에서 발생한다. 이러한 환자에게는 아세틸살리실산의 투여로 조기 션트 교정 및 혈전증 예방을 권장한다.

인과관계는 확인되지 않았지만 고칼륨혈증이 보고되었다. 만성 신부전 환자는 혈청 전해질을 모니터링 해야 한다. 혈청 칼륨 수치가 높거나 증가하는 경우에는 고칼륨혈증을 치료하고 혈청 칼륨 수치가 교정 될 때까지 에포에틴 알파 투여를 중단해야 한다.

3) 고혈압

이 약을 투여 받는 모든 환자는 혈압을 면밀히 모니터링하고 필요에 따라서는 조절을 해야 한다. 치료하지 않거나 부적절하게 치료하거나 조절하기 어려운 고혈압이 있는 환자에게 이 약 투여 시 신중히 사용해야 한다. 항고혈압 치료를 추가하거나 증가시킬 수도 있다. 혈압을 조절할 수 없는 경우에는 이 약 치료를 중단해야 한다.

정상혈압 또는 저혈압 환자에게 에포에틴 알파 치료 시 뇌증 및 발작과 함께 고혈압 위기를 초래할 수 있으므로 의사의 주의와 집중 치료가 필요하다. 갑작스러운 편두통과 같은 두통이 발생한다면 경고 신호로 생각하고 특별한 주의가 필요하다.

4) 순수적혈구형성부전(Pure Red Cell Aplasia(PRCA))

에리스로포이에틴을 수개월에서 수년간 치료 받은 경우에서 순수적혈구형성부전(PRCA) 사례가 보고되었다. 적혈구형성-자극제제와 연관된 PRCA는 피하주사로 에포에틴을 치료 받은 경우에서 주로 보고되었다 인터페론과 리바비린 치료를 받는 C형 간염 환자가 적혈구형성-자극제제 치료를 병용하는 경우에도 보고되었다. 에포에틴 알파는 C형 간염과 관련된 빈혈 치료에는 승인되지 않았다.

갑작스런 효능 부족을 보이는 환자의 경우 무반응의 원인을 조사하여야 한다. 원인을 알 수 없다면 골수 검사를 고려해봐야 한다. 에리스로포이에틴에 대한 항체가 검출되면, 항-에리스로포이에틴 항체가 다른 적혈구형성-자극제제와 교차 반응하므로 다른 적혈구형성-자극제제 제품으로 전환해서는 안 된다.

5) 수술이 예정되어 자가 혈액 저장 프로그램에 참여하는 환자

자가 혈액 저장 프로그램 특히 체액량 교환과 관련된 모든 경고 및 예방조치는 적혈구형성-자극제제 치료를 받는 환자에게 동일하게 적용된다.

6) 발작

적혈구형성-자극 제제를 투여 받은 환자에서 발작이 관찰되었다. 그러므로 적혈구 형성-자극제제는 간질, 발작의 병력, 또는 중추 신경계 감염 및 뇌 전이와 같은 발작의 소인이 있는 환자에게 사용 시 주의가 필요하다.

7) 민감도/저항

모든 생물학적 제품의 비경구 투여 시 알레르기 반응이나 기타 부작용이 있는 경우 적절한 예방 조치가 필요하다. 발진, 두드러기, 아나필락시반응 및 혈관 신경성 부종을 포함하는 과민 반응이 보고되었다.

8) 심각한 피부 부작용

적혈구형성-자극 제제와 관련된 다형홍반과 스티븐스-존슨증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS) / 독성 표피 괴사(TEN)를 포함한 물집이 생기는 피부 각질 반응이 보고되었다. 만약 SJS/TEN과 같은 심각한 이상사례가 의심되면 즉시 적혈구형성-자극 제제 치료를 중단하여야 한다.

9) 철분 보충

다른 빈혈의 원인(철분, 엽산 또는 비타민 B12 결핍, 알루미늄 중독, 감염 또는 염증, 출혈, 용혈 및 골수 섬유증)은 에포에틴 알파 치료 전에 평가 및 치료하여야 하며, 복용량을 증가하기로 결정할 때 고려하여야 한다. 대부분의 경우, 혈청의 페리틴 수치는 압축세포용적(in packed cell volume) 상승과 동시에 감소한다. 적혈구형성-자극제제에 대한 순응도를 높이기 위해서는 충분한 철분이 필요하고, 만일 필요하다 …

전문의약품 (처방 필요) (6)