에프모록토코그알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 재구성한 후 정맥주사용으로만 사용한다.

이 약은 A형 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 개시하여야 한다.

이 약 한 바이알은 라벨에 표시된 국제단위 역가에 해당하는 재조합 VIII인자 (recombinant FVIII)를 함유한다. 이 약 1 IU는 정상사람 혈장 1 mL당 VIII인자의 활성과 동등하다.

이 약의 투여 용량 및 기간은 VIII인자 결핍정도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상적 상태에 따라 결정된다. 생명을 위협하는 출혈이나 대수술의 경우에는 주의 깊은 대체요법의 조절이 특히 중요하다 (표1 참고).

투여용량은 아래 지침에 따라 추정할 수 있으나, VIII인자의 활성 분석과 같은 일상적인 표준 실험실적 검사를 수행할 것을 권장한다.

투여량 계산

이 약 1 IU는 체중 kg 당 VIII인자의 혈중활성도를 2 % [IU/dL]까지 증가시킬 것으로 예상한다. 이 약은 연장된 순환 반감기를 갖는 것으로 나타났다.

IU/dL(또는 정상 %)로서 표현되는 VIII인자 활성에 대해 예상되는 생체 내 피크의 증가 및 필요한 용량은 다음의 식을 사용하여 계산한다.

IU/dL(또는 정상 %) = [총 용량(IU)/체중(kg)] x 2 (IU/kg 당 IU/dL)

또는

용량(IU) = 체중(kg) x 필요한 VIII인자 증가치 (IU/dL 또는 정상 %)x 0.5 (IU/dL당 IU/kg)

환자의 약동학적 반응(반감기, 회복률(in vivo) 등) 및 임상적 반응은 다양할 수 있다. 이 약의 용량 및 투여빈도는 개별 환자의 임상적 반응에 따라 조정한다.

12세 미만의 소아에서 용량 조절이 필요할 수 있다. 12세 이상의 환자의 경우 용량 조절은 대체로 필요하지 않다.

출혈의 억제·예방 및 수술전후 관리

이 약의 용량 및 투여빈도는 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 최대 활성 시간이 연장될 것으로 예상하지 않는다.

아래 표에 나타난 출혈이 발생하는 경우, VIII인자 활성이 주어진 시간 동안 제시된 혈장 내 활성 수준 (정상의 % 또는 IU/dL) 이하로 떨어져서는 안 된다. 출혈이 발생한 경우와 수술 용량 결정에 아래 표를 참조한다.

표1: 출혈이 발생한 경우와 수술 시 용량 결정

출혈의 정도 / 수술 유형필요한 혈중 VIII인자 농도 (% 또는 IU/dL)투여 빈도 (시간) / 치료 기간 (일)

출혈 조기 혈관절증, 근육 출혈 또는 구강 출혈20 ~ 40출혈이 해소되거나(통증을 통해 판단) 치료될 때까지 적어도 하루 동안, 매 12 ~ 24시간마다 반복투여 한다.1

보다 심한 혈관절증, 근육 출혈 또는 혈종30 ~ 60통증과 급성 기능장애가 해소될 때까지, 3 ~ 4일 또는 그 이상 동안, 매 12 ~ 24시간마다 반복투여 한다.1

생명을 위협하는 정도의 출혈60 ~ 100위협이 해소될 때까지 매 8 ~ 24시간마다 반복투여 한다.

수술 경미한 수술, 발치 포함30 ~ 60치료될 때까지 적어도 하루 동안, 매 24시간마다 반복투여 한다.

대수술80 ~ 100 (수술 전/후 모두)어느 정도 상처가 회복될 때까지 매 8 ~ 24시간마다 반복투여하고, 그 후로는 적어도 추가 7일 동안 VIII인자 활성을 30 ~ 60 % (IU/dL)로 유지할 수 있도록 치료를 계속한다.

1 일부 환자 및 상황에서는 투여 간격을 최대 36 시간까지 연장할 수 있다.

일상적 예방요법

권장용량은 3 ∼ 5일 간격으로 1회 50 IU/kg이다. 용량은 25 ~ 65 IU/kg의 범위 내에서 환자의 임상반응에 기초하여 결정한다. 12세 미만의 소아에 대해서 투여 횟수를 증가시키거나 80 IU/kg까지 증량하는 것이 필요할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 이 약의 성분에 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아나필락시스 및 과민반응: 아나필락시스를 포함한 알레르기성 과민반응은 혈액인자의 대체치료법에서 나타날 수 있다. 이 약에서 과민반응이 보고되었다. 과민성 증상으로 병원을 방문하거나 즉각적인 응급처치가 요구될 경우, 이 약의 중단을 고려한다.

2) 중화항체(저해제): A형 혈우병의 치료 시 혈액인자 대체치료법에서 저해제가 보고되었다. 이 약을 사용하는 환자는 적절한 임상적 관찰 및 실험실적 검사를 통해 VIII인자 저해제의 형성을 모니터링 해야 한다. 이전에 치료 경험이 없는 환자를 포함한 A형 혈우병 치료 시 이 약에서 중화항체(저해제)의 형성이 보고되었다. 만약 혈장 내 VIII인자의 값이 예상대로 증가하지 않거나, 이 약의 투여 후 출혈이 멈추지 않으면 저해제(중화항체)의 존재여부를 검사해야 한다(‘5) 실험실적 검사’ 참고)

3) 심혈관 사례: 기존 심혈관 위험 인자가 있는 환자에서 VIII인자 대체요법은 심혈관 위험을 증가시킬 수 있다.

4) 카테터 관련 합병증: 중심정맥장치(central venous access device)가 필요한 경우 국소 감염, 균혈증 및 카테터 부위 혈전증을 포함한 중심정맥장치 관련 합병증의 위험을 고려해야 한다.

5) 실험실적 검사:

• 적절한 VIII인자 농도를 확인하기 위해 1단계응고시간분석법(one-stage clotting assay)을 통한 혈장 내 VIII인자의 활성농도를 확인하고 유지시킨다(‘용법 용량’ 참고)

• 혈장에서 예상된 VIII 인자 활성이 나타나지 않거나 권고된 양으로 이 약의 투여 시에도 출혈이 조절되지 않을 경우 VIII인자 저해제의 형성을 모니터링 한다. VIII 인자 저해제를 확인하기 위해 베데스다 분석(Bethesda assay)을 수행한다.

3. 이상사례

1) 임상적 경험

① 이전에 치료받은 환자(Previously treated patients, PTPs)

이전에 치료받은 중증의 A형 혈우병(중증의 A형 혈우병에 해당하는 유전적변이를 갖거나 내인성 FVIII활성이 1% 미만)환자를 대상으로 한 5건의 완료된 시험(Study 1, 2, 3 및 2개의 약동학 시험)에서 평가하였다. 총 276명의 임상시험 대상자가 이 약을 투여 받았다. 69명(25.0%)은 12세 미만의 소아환자였고, 25명(9.1%)은 청소년(12세∼18세 미만), 182명(65.9%)은 성인(18세 이상)이었다. 200명의 대상자가 최소 104주(2년) 동안 투여 받았다. 151명의 대상자가 최소 156주(3년) 동안 투여 받았으며, 107명의 대상자는 최소 208주(4년) 동안 투여 받았다.

총 노출일은 80,848 일이며, 대상자 당 중앙값 294(범위: 1∼735)을 갖는다. 이상사례는 총 893.72 환자-년수(subject-years)동안 확인되었다.

총 주입 횟수는 82,024 회이며, 대상자 당 중앙값 303.5(범위: 1∼755)을 갖는다.

약물이상반응은 이 약의 투여와 관련이 있는 것으로 평가된 이상사례로 간주된다.

약물이상반응(ADRs)은 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료에 따른 약물 투여를 받은 대상자 276명 중 11명(4.0%)에서 보고되었다.

이 약의 약물이상반응(발현율 ≥0.5%)은 관절통, 권태, 근육통, 두통, 발진이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

약물이상반응에서 소아와 성인 대상자에 대한 나이에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 이전에 치료받은 환자 (PTPs)에서의 약물이상반응은 아래 표 2에 요약하였다. 1명의 대상자는 약물이상반응인 발진으로 인하여 연구를 중단 하였다. 연구 중에 저해제는 검출되지 않았고 아나필락시스도 보고되지 않았다.

표 2: 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 보고된 약물이상반응

기관 분류(MedDRA2)약물이상반응임상시험 대상자 수 = 276명*

임상시험 대상자 수(%)빈도 분류3

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

각종 신경계 장애두통 어지러움 미각이상2(0.7) 1(0.4) 1(0.4)흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게

각종 심장 장애서맥1(0.4)흔하지 않게

각종 혈관 장애고혈압 안면의 홍조 혈관병증11(0.4) 1(0.4) 1(0.4)흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게

호흡기, 흉곽, 종격 장애기침1(0.4)흔하지 않게

각종 위장관 장애하복부 통증1(0.4)흔하지 않게

피부 및 피하조직 장애발진2(0.7)흔하지 않게

근골격 및 결합조직 장애관절통 근육통 등허리 통증 관절 부종2(0.7) 2(0.7) 1(0.4) 1(0.4)흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게

전신장애 및 투여부위 병태권태 흉통 한랭감 열감2(0.7) 1(0.4) 1(0.4) 1(0.4)흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게

손상, 중독 및 시술 합병증시술 관련 저혈압1(0.4)흔하지 않게

* 이 약의 임상 프로그램은 5건의 완료된 시험에서 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료법으로 투여받은 이전에 치료받은 환자(PTPs) 276명의 환자를 포함한다.

1 임상 연구자 용어: 이 약의 주입 후 혈관통

2 MedDRA version 15.0

3 약물이상반응 빈도는 다음의 등급으로 분류한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ∼ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ∼ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ∼ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)

② 이전에 치료받지 않은 환자(Previously untreated patients, PUPs)

중증의 A형 혈우병(내인성 FVIII 활성 1% 미만) 환자 103명을 대상으로 한 1건의 완료된 임상시험 (Study 4)에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 등록 시 중위 연령은 0.58세 (범위 : 0.02-4세)이었다. 전체적인 치료 주 수의 중앙값은 64.24 (범위 : 0.0-206.8주)이었다. …

전문의약품 (처방 필요) (1)