엔트렉티닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. NTRK 검사

NTRK 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 NTRK 융합-양성이 확정되어야 한다.

2. ROS1 검사

ROS1 양성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 ROS1-양성이 확정되어야 한다.

3. 권장용량

이 약은 음식과 상관없이 투여할 수 있으며, 절대 캡슐을 열거나 녹이지 않고 통째로 삼켜야 한다.

1) 성인

성인에서 이 약의 권장 용량은 600 mg을 1일 1회 경구 투여한다.

2) NTRK 유전자 융합 고형암 만 12세 이상 소아 환자

캡슐을 삼킬 능력이 있는 소아 환자에서 이 약의 권장 용량은 300 mg/m 2 1일 1회 경구 투여이다(표1 참조).

표1. 소아 환자에 대한 권장 용량

체표면적(BSA)1일 1회 용량

0.81-1.10 m2300 mg

1.11-1.50 m2400 mg

≥ 1.51m2600 mg

3) 투여 기간

질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 있을 때까지 이 약을 투여 하는 것이 권장된다.

4) 지연되거나 누락된 용량

이 약의 계획된 용량을 놓친 경우, 다음 용량이 12시간 내에 예정되어 있지 않다면 해당 용량을 복용할 수 있다. 이 약을 복용한 직후에 구토한 경우, 해당 용량을 다시 투여할 수 있다.

4. 용량조절

이상반응의 관리 시에는 환자의 안전 또는 내약성에 대한 처방의사의 평가에 근거하여 이 약의 일시적 중지, 용량 감량 또는 투여 중단이 있을 수 있다.

1) 성인

성인의 경우, 내약성에 근거하여 이 약의 용량을 최대 2회 감량할 수 있다. 표 2는 성인 환자의 일반적인 용량 감량 권장사항을 나타낸 것이다. 환자가 200 mg 용량 1일 1회 투여에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.

표2. 성인 환자의 용량 감량 일정

용량 감량 일정용량 단계

시작 용량1일 1회 600mg

첫 번째 용량 감량1일 1회 400mg

두 번째 용량 감량1일 1회 200mg

2) 만 12세 이상 소아 환자

표3에 소아 환자를 위한 용량 감량 권장사항을 나타냈다. 소아 환자의 경우, 내약성에 근거하여 이 약의 용량을 최대 2회 감량할 수 있다.

일부 환자의 경우, 권장하는 감량한 총 주간 소아 용량에 도달하기 위해 간헐적 투여 일정이 필요하다. 환자가 감량된 최저 용량에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.

표3. 소아 환자의 용량 감량 일정

1일 1회 시작 용량첫 번째 용량 감량두 번째 용량 감량

300 mg1일 1회 200 mg1일 1회 100 mg

400 mg1일 1회 300 mg매주 5일 동안 1일 1회 200 mg *

600 mg1일 1회 400 mg1일 1회 200 mg

*매주 5일: 월요일, 수요일, 금요일, 토요일, 일요일

3) 특정 약물이상반응으로 인한 용량 변경

특정 약물이상반응으로 인한 성인 및 소아 환자에서 이 약의 용량 조절 권장사항을 표4에 나타낸다.

표4. 성인 및 소아 환자의 특정 약물이상반응에 대해 권장되는 용량 변경

약물이상반응중증도*용량 조절

빈혈 또는 호중구 감소증Grade 3 또는 Grade 4≤ Grade 2 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적 필요성에 따라 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

인지 장애참을 수 없는 Grade ≥ 2≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적 필요성에 따라 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

Grade 3≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

Grade 4중증이거나, 견딜 수 없거나, 오래 지속되는 경우 임상적으로 적절히 중단한다.

아미노전이효소 증가Grade 3≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 동일한 용량으로 투여를 재개한다. 4주 이내에 이상반응이 해소되지 않으면, 영구적으로 중단한다. 4주 이내에 해소되는 재발성 Grade 3 사례에는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

Grade 4≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4주 이내에 이상반응이 해소되지 않으면, 영구적으로 중단한다. 재발성 Grade 4 사례에는 영구적으로 중단한다.

담즙정체 또는 용혈 없이 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하여 증가하면서, ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하여 증가이 약을 영구적으로 중단한다.

고요산혈증증상성 또는 Grade 4요산저하 약물을 개시한다. 징후 또는 증상이 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

울혈성 심부전Grade 2 또는 Grade 3≤ Grade 1으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

Grade 4≤ Grade 1으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적으로 적절히 감량한 용량으로 투여를 재개하거나 중단한다.

QT 간격 연장QTc 481 ~ 500 ms베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

QTc > 500 msQTc 간격이 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. QT 연장의 원인이 되는 요인을 파악하여 교정하는 경우 동일한 용량으로 투여를 재개한다. QT 연장의 원인이 되는 다른 요인이 확인되지 않을 경우 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

염전성 심실빈맥(Torsade de pointes), 다형성 심실빈맥, 중대한 부정맥의 징후/증상이 약을 영구적으로 중단한다.

다른 임상적으로 유의한 이상반응Grade 3 또는 Grade 4이상반응이 Grade 1 또는 베이스라인으로 해소되거나 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 울혈성 심부전

이 약의 임상시험 전반에서 울혈성 심부전(CHF)이 보고되었다. 이러한 반응은 심장 질환의 과거력이 있거나 없는 환자에서 관찰되었으며 이뇨제 투여 및/또는 이 약의 용량 감량/투여 일시 중지 시에 해결되었다.

울혈성 심부전의 증상 또는 알려진 위험 인자가 있는 환자는 이 약 치료를 시작하기 전에 좌심실박출률(left ventricular ejection fraction, LVEF)을 평가해야 한다. 이 약을 투여 받는 환자들을 면밀히 모니터링해야 하고, 숨참 또는 부종을 포함한 울혈성 심부전의 임상적 징후 및 증상이 있는 환자들은 임상적으로 적절히 평가하고 치료해야 한다. 울혈성 심부전의 중증도에 따라, 용법용량 항의 표4에 기술된 대로 용량을 조절한다.

2) 인지 장애

이 약의 임상시험에서 혼돈, 정신 상태 변화, 기억 장애, 환각을 포함한 인지 장애가 보고되었다. 환자들은 인지 변화의 징후에 대해 모니터링을 받아야 한다. 인지 장애의 중증도에 따라, 용법용량 항의 표4에 기술된 대로 용량을 조절한다. 환자는 이 약의 투여 시 인지 변화 가능성에 대해 조언을 받아야 한다. 환자가 인지 장애 증상을 경험하는 경우에는 증상이 해결될 때까지 운전 또는 기계 조작을 하지 않도록 환자를 교육해야 한다.

3) 골절

이 약은 골절의 위험을 증가시킨다(특정 약물이상반응에 대한 기술 참조). 골절의 징후 또는 증상(예: 통증, 움직임 변화, 변형)이 있는 환자는 즉시 평가해야 한다. 성인 및 소아 환자 모두에서 낙상이나 기타 외상 시에 환부에 일부 골절이 발생했다. 소아 환자의 경우 외상이 없는 일부 골절이 발생했다. 이 약이 알려진 골절의 치유에 미치는 영향과 향후 골절 발생 위험에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. 대다수의 환자는 이 약으로 치료를 계속했고 골절은 회복되었다.

4) QTc 간격 연장

임상시험에서 이 약을 투여 받는 환자에서 QT 간격 연장이 관찰되었다. 선천성 QT 연장 증후군 환자 및 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 투여하는 환자는 이 약의 사용을 피해야 한다. 베이스라인 시점의 ECG 평가와 ECG 및 전해질의 주기적 모니터링이 권장된다. QTc 연장의 중증도에 따라, 용법용량 항의 표4에 기술된 대로 용량을 조절한다.

5) 배태자 독성

동물 시험에서의 결과에 근거할 때, 이 약을 임신부에게 투여하는 경우에는 태아에게 위해를 유발할 수 있다. 임신한 랫드에게 투여했을 때, 이 약은 권장 용량에서의 AUC에 의거한 인간 노출의 2.3배에 해당하는 노출에서 모체 독성 및 발달 독성을 유발하였다. 이 약을 투여 받는 여성 환자들은 태아에 대한 잠재적 위해에 관하여 조언을 받아야 한다. 생식 능력이 있는 여성 환자들은 반드시 투여 기간 및 이 약의 최종 투여 후 5주 동안 효과적인 피임법을 이용해야 한다.

2. 다음 환자에는 사용하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(로즐리트렉캡슐200밀리그램에 한함)

이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 5건의 임상시험(ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2, STARTRK-NG, TAPISTRY)에서 853명의 환자(성인 762명, 소아 91명)의 통합 안전성 집단을 기반으로 한다.

이러한 임상시험 5건의 통합 분석으로써 이 약의 안전성을 평가하였으며, 표5에 나타냈다. 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 8.6개월이었다.

통합 안전성 집단에는 91명의 소아 환자(STARTRK-2 2명, STARTRK-NG 68명, TAPISTRY 21명)가 포함된다. 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 11.1개월이었다. 이 중 28일-2세 미만 환자는 21명, 2세 이상-12세 미만 환자는 55명, 12세 이상-18세 미만 환자는 15명이었다.

2) 임상시험의 약물이상반응에 대한 요약 표

표 5는 이 약을 투여 받은 성인 및 소아 환자에서 발생한 약물이상반응(ADR)을 요약한 것이다. 임상시험의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 목록으로 작성한다. 다음의 빈도 범주를 이용하였다: 매우 흔함 (≥1/10), 흔함(≥1/100, <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000, <1/100), 드묾(≥1/10,000, < 1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).

표5. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자에게 발생한 약물이상반응의 요약(통합 안전성 집단)

기관계 분류 약물이상반응이 약 (N=853)빈도 범주 (모든 등급)

모든 등급(%)≥3 등급 (%)

감염 및 기생충 감염

요로 감염15.72.7매우 흔함

폐 감염814.46.1*매우 흔함

혈액 및 림프계 장애

빈혈33.49.7매우 흔함

중성구 감소증1015.86.1매우 흔함

대사 및 영양 장애

체중 증가34.110.6매우 흔함

고요산혈증16.42.3매우 흔함

식욕 감소13.00.7매우 흔함

탈수6.61.1흔함

종양용해증후군0.20.2*흔하지 않음

각종 신경계 장애

어지러움536.51.9매우 흔함

미각이상35.80.2매우 흔함

이상 감각324.90.4매우 흔함

인지 장애123.33.6매우 흔함

말초 감각 신경병증216.21.1매우 흔함

두통16.10.6매우 흔함

운동 실조415.11.5매우 흔함

수면장애1612.80.4매우 흔함

기분장애179.40.6흔함

실신 …

전문의약품 (처방 필요) (2)