엘라나타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

이 약은 사이토카인 방출증후군(cytokine release syndrome, CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)을 포함한 중증 반응을 관리하기 위해 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

투여를 시작하기 전에, 전체 혈구수를 측정해야 한다. 활동성 감염 및/또는 가임여성에서의 임신 가능성은 배제되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 1일차에 12 mg, 4일차에 32 mg으로 증량하여 투여 후, 제2주부터 24주까지 매주 76 mg을 투여한다(표 1 참조).

최소 24주 동안 투여 후 반응을 달성한 환자는, 투여간격을 2주 간격으로 전환해야 한다. 최소 24주 동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우, 투여간격을 4주 간격으로 전환해야 한다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 줄이기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 투여해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 위험으로 인해 환자는 2번의 단계적 용량을 각각 투여한 후 48시간 동안 징후 및 증상을 모니터링하고 의료시설 근처에 머무르도록 해야 한다.

[표 1] 이 약의 투여 일정

투여 일정주/일용량

초기 용량 투여a,b제1주: 제1일초기 용량112 mg

제1주: 제4일초기 용량232 mg

매주 투여a,c,d제2−24주: 제1일첫 유지 용량주 1회 76 mg

2주마다 투여d,e제25−48주-: 제1일이후 유지용량2주에 1회 76 mg

4주마다 투여d,f,제 49주 이후: 제 1일이후 유지용량4주에 1회 76 mg

a. 전처치 약물은 이 약의 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다.

b. 초기 용량1(12 mg)과 초기 용량2(32 mg) 사이에는 최소 2일을 유지해야 한다.

c. 초기 용량2(32 mg)와 첫 유지용량(76 mg) 사이에는 최소 3일을 유지해야 한다.

d. 투여 사이에는 최소 6일이 유지되어야 한다.

e. 반응(부분 반응 또는 더 좋은 반응)을 달성한 환자의 경우. f. 최소 24주동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우.

참고: 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

2. 권장 전처치 약물

사이토카인 방출증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 다음의 전처치 의약품은 이 약의 첫 3회 투여(초기 용량1(12 mg), 초기 용량2(32 mg), 첫 유지용량(76 mg) (표 1 참조))의 약 1시간 이전에 투여해야 한다.

• 해열제[아세트아미노펜 500 mg 경구투여(또는 동량)]

• 코르티코스테로이드[덱사메타손 20 mg 경구투여 또는 정맥주사(또는 동량)]

• 항히스타민제[디펜히드라민 25 mg 경구투여 또는 정맥주사 (또는 동량)]

이 약의 치료를 시작하기 전에, 예방적 항균제 및 항바이러스제는 국내지침에 따라 고려해야 한다.

3. 투여지연 후 이 약의 투여 재개

이 약의 투여가 지연되면 표 2의 권장사항에 따라 투여를 다시 시작하고, 투여일정에 따라 이 약을 계속 투여한다(표 1 참조). 전처치 약물은 표 2에 지시된 대로 투여해야 한다.

[표 2] 투여 지연 후, 이 약 투여 재개를 위한 권장사항

마지막 투여용량마지막 투여시점부터 지연 기간조치

초기 용량1 (12 mg)2주 이하(14일 이하)초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 4일 후 76 mg으로 증량한다.

2주 초과(14일 초과)초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a

초기 용량2 (32 mg)2주 이하(14일 이하)76 mg으로 투여를 재개한다.a

2주 초과 - 4주 이하(15일 - 28일 이하)초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76 mg으로 증량한다.

4주 초과(28일 초과)초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a

모든 유지용량 (76 mg)12주 이하(84일 이하)76 mg으로 투여를 재개한다.

12주 초과(84일 초과)초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76mg 으로 증량한다.

a. 전처치 약물은 이 약 시작전에 투여한다.

4. 투여 기간

이 약의 투여는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 계속되어야 한다.

5. 투여를 놓친 경우

이 약의 투여를 놓친 경우에는 가능한 빨리 해당 용량을 투여하고, 투여간격 유지를 위해 필요에 따라 투여일정을 조정해야 한다(표 1 참조).

6. 이상반응 관리를 위한 투여조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다.

사이토카인 방출증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응에 대한 권장조치는 각각 표 3 및 표 4를 참조한다.

기타 이상반응에 대한 권장조치는 표 5를 참조한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)

사이토카인 방출증후군(CRS)는 임상증상에 근거하여 확인하여야 한다. 환자는 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인에 대해서도 평가하고 치료해야 한다. 사이토카인 방출증후군(CRS)에 대한 보조요법(해열제, 정맥 주입 수액 보조제, 혈관수축제, IL-6 또는 IL-6 수용체 억제제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 적절히 투여해야 한다. 파종성 혈관 내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위한 실험실 검사를 고려해야 한다.

[표 3] 사이토카인 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여받는 환자에서 발생할 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 저산소증, 오한, 저혈압, 빈맥, 두통 및 간 효소 상승이 포함될 수 있지만, 이에 국한되지 않는다.

투여는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정에 따라 시작되어야 하며, 투여 후 환자를 모니터링해야 한다. 전처치 약물은 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다(용법용량 참조).

환자는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 또는 증상이 발생하는 경우 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 환자의 입원 여부를 즉시 평가해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 [용법 용량]의 권장사항에 따라 관리해야 하며 국내 지침에 따라 추가 관리를 고려해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 보조요법(해열제, 정맥주사 수액 보조제, 승압제, IL-6 또는 IL-6 수용체 억제제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 적절히 투여해야 한다. 파종 혈관 내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위한 실험실 검사를 고려해야 한다.

2) 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함하여 중대하거나 생명을 위협하는 신경학적 독성이 이 약 투여 후에 발생할 수 있다.

투여 중 신경학적 독성의 징후와 증상(예: 의식수준 감소, 발작 및/또는 운동 약화)에 대해 환자를 모니터링해야 한다.

신경학적 독성의 징후나 증상이 나타나면 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 독성(예: 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS))의 일반적 관리는 표 4에 요약되어 있다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)의 가능성으로 인해, 환자는 이 약의 단계적 투여일정 동안 및 2번의 단계적 용량을 각각 완료한 후 48시간 동안, 그리고 새로운 신경학적 증상이 발생하는 경우에는 운전 또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계를 작동하지 않도록 해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 MagnetisMM-3에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 183명이 포함되었다 (이전에 BCMA-표적 항체약물접합체 [ADC] 또는 키메라항원수용체[CAR] T 세포요법을 받은 64 명의 환자[보조 코호트 B] 포함). 환자들은 피하주사로 초기용량 12 mg 및 32 mg, 매주 1회 유지용량 76 mg을 투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 4.1개월(범위: 0.03~20.3개월)이었다.

가장 빈번하게 발생한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS)(57.9%), 빈혈(54.1%), 중성구감소증(45.9%), 피로(44.8%), 상기도 감염(42.6%), 주사부위반응(38.3%), 설사(41.5%), 폐렴(38.3%), 혈소판감소증(36.1%), 림프구 감소증(30.1%), 발열(28.4%), 식욕감소(27.3%), 발진(27.9%), 관절통(25.7%), 저칼륨혈증(23.5%), 구역(21.9%), 건성 피부(21.9%), 호흡 곤란(20.8%)였다.

중대한 이상반응은 폐렴(31.7%), 패혈증(15.8%), 사이토카인 방출 증후군(CRS) (12.6%), 빈혈(5.5%), 상기도 감염(5.5%), 요로감염(3.8%), 발열성 중성구감소증(2.7%), 설사(2.7%), 호흡곤란(2.2%) 및 발열(2.2%)이었다.

2) 이상반응 표

이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응은 표7에 요약되어 있다(N=183) 이 약의 안전성은 또한 모든 투여 모집단(N=265)에서 평가되었으며 추가 이상반응은 확인되지 않았다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류 및 빈도별로 나열되어 있다. 빈도범주는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000 - <1/100), 드물게(≥1/10000 - <1/1000), 매우 드물게(<1/10000), 그리고 빈도 불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)으로 정의된다.

각 빈도 그룹내에서 관련된 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.

[표 7] MagnetisMM-3에서 이 약 권장용량으로 투여한 다발골수종 환자에서의 이상반응

기관계(SOC)이상반응빈도 (전체 등급)N=183

모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)

감염폐렴a매우 흔하게38.325.7

패혈증b매우 흔하게18.613.1

상기도감염매우 흔하게42.66.0

요로감염매우 흔하게13.76.0

거대세포 바이러스 감염c흔하게9.32.2

혈액 및 림프계중성구감소증매우 흔하게45.944.3

빈혈매우 흔하게54.142.6

혈소판감소증매우 흔하게36.126.2

림프구감소증매우 흔하게30.127.9

백혈구감소증매우 흔하게18.613.1

발열성 중성구감소증흔하게2.72.7

면역계사이토카인 방출 증후군(CRS)매우 흔하게57.90.5

저감마 글로불린혈증매우 흔하게16.42.7

대사 및 영양식욕 감소매우 흔하게27.31.1

저칼륨혈증매우 흔하게23.59.3

저인산혈증흔하게6.60.5

신경계말초 신경병증d매우 흔하게16.91.1

두통매우 흔하게19.70

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)흔하게3.3 …

전문의약품 (처방 필요) (1)