엘라피브라노

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약 투여를 시작하기 전에 근육 통증 또는 근병증을 확인한다.

가임 여성은 임신 여부를 확인한다.

이 약의 권장 용량은 1일 1회 80 mg이며, 식사와 관계없이 경구 복용한다.

담즙산 결합 수지를 복용하는 경우, 이 약과 최소 4시간 이상의 간격을 두고 복용한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 근육통, 근병증 및 횡문근 융해

이 약의 투여를 시작하기 전에 근육통과 근병증을 평가한다. 이 약을 투여하는 동안 근육 통증이나 근병증의 새로운 발병 또는 악화의 징후 및 증상이 나타나는 환자에게는 주기적인 평가(임상 검사, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소[CPK] 측정)를 고려하여야 한다. 근육 통증이나 근병증, 또는 횡문근 융해가 새로 발병하거나 악화되는 경우에는 이 약의 투여를 중단한다(‘4. 이상반응’항 참조).

2) 약물-유발 간 손상

이 약의 투여 시작 시, 임상적 및 실험실적 평가를 실시하고, 일상적인 환자 관리에 따라 주기적으로 모니터링 한다. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈(TB), 및/또는 알칼리 인산 분해 효소(ALP) 검사 결과가 악화되거나 간염과 일치하는 임상적 징후 및 증상(예, 황달, 우상사분 통증, 호산구증)이 나타날 경우 이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개한 후에 간 기능검사 결과가 악화되면 영구중단을 고려한다(‘4. 이상반응’항 참조).

3) 담관 폐색

담관 폐색 환자는 이 약의 사용을 피한다. 담관 폐색이 의심되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고, 임상 지시에 따라 치료한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 담관 폐색 환자

3) 중증 간장애 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 다음 환자에 신중히 투여할 것

1) 간기능 이상 환자

2) 근육질환 병력이 있는 환자

3) 담석의 병력이 있는 환자

4) HMG-CoA 환원 효소 저해제를 복용 중인 환자

4. 이상반응

1) 임상시험에서의 결과

이 약의 안전성은 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자 161명을 대상으로 한 무작위배정 ELATIVE 시험을 기반으로 한다. 임상시험에서 1일 1회 이 약 80 mg(108명) 또는 위약(53명)을 투여하였다. 이중맹검 기간 동안의 노출 기간 중앙값은 62주(사분위간 범위: 52, 84)이었다. 153명(95%)이 우르소데옥시콜산(UDCA)과 병용투여하였고, 8명(5%)은 UCDA에 내약성이 없어 이 약(6명) 또는 위약(2명)을 단독 투여 하였다. ELATIVE 시험의 이중맹검 기간 중 이 약 투여군에서 5% 이상 발생하고, 위약군보다 발생률이 1% 이상 높은 이상반응은 표 1과 같다. 이 약 투여군에서 5% 미만 발생하나, 위약군 대비 발생률이 더 높은 이상반응은 어지러움, 위장염, 혈액 크레아틴 증가 및 빈혈이었다. 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 CPK 증가(4%)였다.

[표 1] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 흔한 이상반응 a

이상반응이 약 N = 108 % (n)위약 N = 53 % (n)

체중 증가a23%(25)21%(11)

설사11%(12)9%(5)

복통a11%(12)6%(3)

구역11%(12)6%(3)

구토11%(12)2%(1)

관절통8%(9)4%(2)

변비8%(9)2%(1)

근육통a8%(9)4%(2)

골절a6%(7)0

위 식도 역류 질환6%(7)2%(1)

입 건조5%(5)2%(1)

체중 감소5%(5)0

발진a5%(5)4%(2)

a 체중 증가, 복통, 근육통, 골절 및 발진등의 관련 용어가 포함됨.

2) 근육통, 근병증 및 횡문근 융해

근육 손상에는 횡문근 융해, 근육통 유무와 관계없는 CPK 증가 및 근병증이 포함된다. 이 약을 투여 받은 환자 1명에서 급성 신 손상을 초래하는 횡문근 융해가 발생하였다. 해당 환자는 임상시험 시작 전에 간경화가 있었으며, HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴)을 일정한 용량으로 복용하고 있었다. 근육통 발생까지의 기간 중앙값은 85일(범위: 25, 288)이었다. 이 약을 단독투여 받은 환자뿐만 아니라 HMG-CoA 환원 효소 억제제를 병용 투여받은 환자에서도 CPK 증가 및/또는 근육통이 발생하였다.

ELATIVE 시험에서 발생한 근육 손상 관련 이상반응은 표 2와 같다.

[표 2] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 근육 손상 관련 이상반응

이상 반응이 약 N = 108 % (n)위약 N = 53 % (n)

CPK 증가(>3xULN)4%(4)a2%(1)

근육통4%(4)a2%(1)

CPK 증가(>3xULN) 및 근육통1%(1)a0

횡문근 융해 및 급성신손상(AKI)1%(1)a0

a 이 약과 HMG-CoA 환원 효소 억제제 병용 투여 환자 1명 포함됨

3) 약물-유발 간 손상

이 약 1일 1회 80mg 투여 환자 1명과 120 mg(권장 용량의 1.5배) 투여 환자 2명에서 약물-유발 간 손상(DILI)이 발생하였다. 120mg 투여후 DILI가 발생한 환자 중 1명은 약물-유발 자가면역성 유사 간염(DI-ALH)이었다. 이 약 투여 후 간 수치의 상승 발생까지 기간의 중앙값은 85일(범위: 57 ∼ 288일)이었다. 핵심 3상 임상시험(ELATIVE 시험)에서, ALT 및 AST 증가(≥ 5 × ULN)는 위약군과 이 약 투여군에서 각각 6% 발생하였다. TB의 상승( 〉3 × ULN)은 이 약 투여군에서 2% 발생하였고, 위약군에서는 발생하지 않았다.

4) 골절

이 약을 투여받은 환자의 6%(7명)에서 골절이 발생하였으며, 위약군에서는 발생하지 않았다. 이 약 투여 후 골절까지의 기간 중앙값은 122일(사분위간 범위: 48, 258)이었다.

5) 담석증 및 담낭염

이 약을 투여받은 3명(3%)의 환자에서 새로 담석증이 발병하였으며, 위약군에서는 발병하지 않았다. 이들은 모두 우르소데옥시콜산(UDCA)을 병용 투여하였다. 이 중 1명은 시험 시작 시에 담석이 있었으며, 담낭 절제술이 필요한 담낭염으로 진행하였다.

5. 일반적 주의

1) 골절

이 약을 투여한 환자 7명(6%)에서 골절이 발생하였다.

이 약을 투여하는 동안 골절 위험을 고려하여야 하며, 현재의 표준 치료법에 따라 뼈 건강 상태를 관찰하여야 한다.

2) 과민 반응

이 약 120mg(권장 용량의 1.5배)를 투여 …

전문의약품 (처방 필요) (1)