엘리글루스타트타르타르산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약으로 인한 치료의 시작과 관리는 고셔병을 관리할 수 있는 의료진에 의해 이루어져야 한다.

이 약은 CYP2D6 중간(IM) 혹은 빠른(EM) 대사자인 환자의 경우 1회 1캡슐, 1일 2회, CYP2D6 느린 대사자(PM)인 환자의 경우 1회 1캡슐, 1일 1회 경구로 투여한다.

1. 이 약은 가능하면 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 물에 녹이거나 개봉되거나 부수어진 채로는 복용하지 않는다.

2. 이 약은 음식과 함께 또는 따로 투여할 수 있다. 자몽이나 자몽 주스의 섭취는 피해야 한다.

3. 만약 복용을 놓친 경우, 다음 복용 시간에 정해진 용량을 복용한다. 이 때 두 배의 용량을 복용하지 않는다.

4. 이미글루세라제, 베라글루세라제알파 등 효소대체요법(ERT)을 하고 있는 환자는 마지막 효소제 투여 24시간 경과 후 이 약을 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음의 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 부형제에 과민한 환자

2) 강한 혹은 중간 CYP2D6 저해제와 강한 혹은 중간 CYP3A 저해제를 함께 복용하고 있는 CYP2D6 중간(IM) 혹은 빠른(EM) 대사자인 환자

3) 강한 CYP3A 저해제를 복용하고 있는 CYP2D6 중간(IM) 또는 느린 대사자(PM)인 환자

4) CYP2D6 초고속 대사자(ultra-rapid metaboliser, URM) 혹은 불확정 대사자(indeterminate metaboliser)인 환자

5) CYP2D6 중간(IM) 혹은 느린 대사자(PM)인 모든 중증도의 간 장애 환자

6) CYP2D6 빠른 대사자(EM)인 중등도(Child-Pugh Class B) 또는 중증(Child-Pugh Class C)의 간 장애 환자

7) CYP2D6 빠른 대사자(EM)인 경증의 간 장애 환자(Child-Pugh Class A)가 강한 또는 중간 CYP2D6 저해제를 복용하는 경우

8) 갈락토오스 불내인성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 글루코오스-갈락토오스 흡수장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자

2. 이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상반응

이 약으로 인해 나타나는 대부분의 이상반응은 가볍고 일시적이며, 가장 빈번하게 나타나는 이상반응은 소화불량(환자의 약 6%)이다. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 약 2% 이다.

임상시험에서 가장 빈번하게 보고된(0.76%) 중대한 이상반응은 실신이었다. 모든 이상반응은 소인성 위험 요인과 관련이 있었고, 혈관미주신경성인 것으로 나타났다. 이러한 증상들로 인해 시험이 중단된 경우는 없었다.

전반적인 약물이상반응 프로파일은 연간 1400명의 치료 노출 자료, 두 건의 pivotal 3상 임상시험의 주요 분석 기간 및 연장 기간, 8년간의 2상 임상시험(Study 304), 그리고 한 건의 3b상 임상시험(EDGE)의 통합된 결과를 기반으로 한다. 위 네 건의 임상시험에서 총 393명의 16-75세 사이의 환자가 이 약을 3.5년 (중간값, 최대 9.3년) 동안 투여 받았다.

이상반응은 기관분류(System Organ Class)와 빈도에 따라 나열되었다. [매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 에서 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100); 드물게 (≥1/10,000에서 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)]. 환자의 2% 이상에서 보고된 모든 이상반응을 표 1.에 나타내었다. 빈도의 구분과 더불어 이상반응을 중증도가 높은 순부터 나열하였다.

표 1. 이상반응 (환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응)

각종 신경계 장애

흔하게두통*, 어지러움*

각종 심장 장애

흔하게심계항진

각종 위장관 장애

흔하게소화불량, 상복부 통증*, 설사*, 오심, 변비, 복통*, 위식도 역류 질환, 복부 팽창*, 위염

근골격 및 결합 조직 장애

흔하게관절통

전신 장애 및 투여 부위 병태

흔하게피로

* 위약대조임상시험 시, 이상반응의 발생률이 이 약 투여군보다 위약 대조군에서 같거나 더 높은 경우

2) 국외 시판 후 조사

이 약의 허가 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 추가적으로 보고되었다. 이상반응은 자발적으로 보고되었으므로 발현 빈도는 ‘알 수 없음’이다 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

- 호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 기침

3. 일반적 주의

1) 치료 시작: CYP2D6 유전형검사

이 약 투여 전, 환자들은 CYP2D6 유전형을 검사하여야 한다.

2) 약물-약물 상호작용

이 약은 강한(예. 파록세틴, 플루옥세틴, 퀴니딘) 혹은 중간(예. 듀록세틴, 테르비나핀) CYP2D6 저해제와 강한(예. 클래리스로마이신, 이트라코나졸) 혹은 중간(예. 에리스로마이신, 플루코나졸) CYP3A 저해제를 함께 복용하고 있는 CYP2D6 중간(IM) 혹은 빠른(EM) 대사자인 환자들, 그리고 강한 CYP3A 저해제를 복용하고 있는 CYP2D6 중간(IM) 또는 느린(PM) 대사자인 환자들에게 투여되어서는 안 된다. 이럴 경우 이 약의 두 가지 주요 대사 과정이 모두 손상되어 이 약의 혈중 농도가 높아질 수 있다. 건강한 피험자들을 대상으로 한 이 약의 Thorough QT(TQT) 시험에서 유의한 QTc 연장은 관찰되지 않았지만, PK/PD 모델링에 근거하였을 때, 예상되는 인체 최고 혈중농도의 11배에서 PR, QRS, QTc 간격의 경미한 증가를 유발할 수 있다고 예측된다.

강한 CYP3A 유도제와 함께 복용할 경우 이 약의 노출이 감소되어 치료 효과가 감소할 수 있으므로 병용투여가 권장되지 않는다.

3) 기존의 심장 병증이 있는 환자

임상시험에서 기존에 심장 병증이 있는 환자에 대한 이 약의 연구는 이루어지지 않았다. 이 약의 혈중 농도가 상당히 높아졌을 때 ECG 간격이 약하게 증가할 것이라 예상되기 때문에, 이 약은 심장질환(울혈성 심부전, 최근의 급성 심근경색증, 서맥, 심차단, 심실부정맥), QT연장증후군이 있는 환자에게는 투여가 권장되지 않으며, 1A형(예. 퀴니딘) 및 3형(예. 아미오다론, 소타롤) 항부정맥약물과의 병용투여를 피해야 한다.

4) 임상반응 모니터링

이전에 치료를 받지 않았던 몇몇 환자들에서 9개월의 치료 후 비장용적 반응과 관련하여 최적의 치료 수준에 못 미치는 결과 (sub-optimal results)가 보고되었다. 이러한 환자들에서는 개선을 위한 모니터링 또는 다른 치료 방법이 고려될 수 있다.

효소대체치료에서 이 약으로 전환한 안정된 상태의 환자들에서는 질병의 안정성을 평가하기 위해 모든 질병 영역에 대해 질병의 경과를 모니터링 (예. 치료 6개월 후 정기적인 모니터링)해야 한다. suboptimal response를 나타내는 환자들은 효소대체치료의 재전환 혹은 다른 치료 방법의 사용이 고려될 수 있다.

5) 이 약이 운전 능력과 기계사용 능력에 미치는 영향은 없거나 무시할 수 있을 정도이다.

4. 상호작용

이 약은 주로 CYP2D6에 의해, 그 다음으로는 CYP3A4에 의해 …

전문의약품 (처방 필요) (1)