염산프로구아닐

용법·용량 (대표 제품 기준)

음식 또는 우유와 함께 매일 동일 시간에 이 약을 복용하도록 한다. 투약 후 1시간 이내에 구토를 했을 경우에는 다시 투여하도록 한다.

1. 예방요법

말라리아의 발병 가능 지역으로 출발하기 1일 내지 2일 전에 복용을 시작하여 매일 이 약을 복용하고 돌아온 후에도 7일간 더 복용한다.

(1) 성인 : 1일 1회 1정씩 복용한다.

(2) 소아 : 체중에 따라 투여한다.

11-20kg : 1일 1회 1/4정씩

21-30kg : 1일 1회 1/2정씩

31-40kg : 1일 1회 3/4정씩

>40kg : 성인과 동일

2. 치료요법

(1) 성인 : 1일 1회 4정씩 3일간 연속적으로 투여한다.

(2) 소아 : 체중에 따라 투여한다.

11-20kg : 1일 1회 1정씩 3일간

21-30kg : 1일 1회 2정씩 3일간

31-40kg : 1일 1회 3정씩 3일간

>40kg : 성인과 동일

3. 신장애 환자

중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스<30mL/min)에게 이 약을 예방요법으로 투여해서는 안되며 급성 P. falciparum 말라리아의 치료시에도 다른 대체 약물을 권고하도록 한다(‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 및 ‘5. 일반적 주의’ 참고). 또한 이 약과 염산 프로구아닐을 포함하는 다른 약제와는 병용하지 않도록 한다. 경미하거나 중등증의 신장애 환자는 용량 조절이 필요치 않다.

4. 간장애 환자

간장애 환자에 대한 이 약의 약력학은 시험된 바가 없다. 프로구아닐에서 사이클로구아닐로 전환하는데 있어서 간기능부전의 영향은 알려져 있지 않다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 뇌 말라리아나 과기생충 혈증, 폐부종, 신부전을 포함한 복합성 말라리아의 중증 증상의 치료에 대해서 이 약이 연구된 바가 없다. 중증 말라리아 환자들은 경구 치료가 적절하지 않다.

2) 설사나 구토가 있는 환자들은 아토바쿠온의 흡수가 감소될 수 있다. 구토가 있는 환자에게 이 약을 사용할 때에는 원충혈증을 주의깊게 모니터링 하고 항구토제의 사용을 고려하도록 한다. 이 약으로 치료받은 소아 환자의 19%에서 구토가 발생하였다. 이 약의 대조 임상 시험에서 이 약으로 치료받은 성인 환자의 15.3%가 항구토제를 함께 투여받았는데 이들 가운데 98.3%가 성공적으로 치료를 마쳤다. 중증이거나 지속적인 설사 또는 구토가 있는 환자는 다른 대체 약물을 고려하도록 한다.

3) 이 약 단독으로 P. vivax 말라리아를 치료하였을 때 일반적으로 기생충 재발이 흔하게 발생하였다. P. vivax 또는 P. ovale에 과다 노출이 된 여행자와 이러한 기생충들에 의해 말라리아가 발병된 환자들은 수면소체에 작용하는 프리마퀸과 같은 약물에 의한 추가적인 치료가 필요하다.

4) 이 약으로 치료한 후 P. falciparum 감염이 재발된 경우나 이 약으로의 예방이 실패한 경우에는 다른 약물로 치료하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 아토바쿠온, 염산프로구아닐 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스<30mL/min)에서의 P. falciparum 말라리아 예방 목적 사용

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 뇌전증 또는 정신과 질환의 병력이 있는 환자

2) 음식을 섭취할 수 없는 환자(아토바쿠온의 흡수가 공복시 현저히 감소한다.)

4. 이상반응

4.1 이상반응

1) 이 약은 아토바쿠온과 염산 프로구아닐을 함유하고 있기 때문에 이상반응의 유형과 정도는 각각의 성분들과 관련이 있을 것으로 생각된다. 이 약은 치료 용량에서보다 예방 용량에서 내약성이 더 높았다. 예방 및 치료 용량에서 이상 반응들은 일반적으로 경증이었으며 제한된 기간 동안 지속되었다. 아토바쿠온과 프로구아닐을 병용함으로 인해 독성이 증가된다는 근거는 없다.

2) 말라리아 치료를 위하여 이 약을 투여받은 성인 중 ≥5%의 환자에서 발생한 이상 반응은 복통(17%), 구역(12%), 구토(12%), 두통(10%), 설사(8%), 무력증(8%), 식욕부진(5%), 어지럼증(5%)이었다. 이 약으로 치료받은 436명의 성인 중 4명이 이상반응 때문에 치료를 중단하였다.

3) 말라리아 치료를 위하여 이 약을 투여받은 소아 중 ≥5%의 환자에서 발생한 이상반응은 구토(10%), 가려움증(6%) 이었다. 말라리아의 증상이 없었으나 3일간 이 약으로 치료를 받은 319명의 소아 환자 중 43명(13%)에서 구토가 발생했다. 이 임상 시험에서 구토가 나타난 환자는 임상시험을 중단하도록 하였다. 말라리아 증상이 있어 이 약으로 치료를 받은 소아 환자 중 이상반응으로 치료를 도중에 중단한 환자는 116명 중 1명(0.9%)이었다.

4) 임상 시험에서 보고된 실험실적 수치 이상은 이 약으로 치료받은 말라리아 환자에서의 트랜스아미나제 상승 뿐이었다. 이들 이상반응의 빈도는 대체적으로 치료를 목적으로 한 시험마다 차이가 있었으며 예방 시험에서는 관찰되지 않았다.

5) 태국의 성인을 대상으로 한 말라리아 치료 제3상 임상시험에서는 다른 활성 대조 약물로 치료받은 환자에 비해 이 약으로 치료받은 환자에서 더 빈번하게 초기 ALT 및 AST 상승이 관찰되었다. 정상 기저치가 나타난 환자의 비율은 7일째 ALT가 각각 15.6%, 26.7%였고, AST가 8.6%, 16.9%였다. 트랜스아미나제 상승의 비율은 28일의 시험 중 14일 째에 두 그룹간에 유사하게 되었다. 이 시험과 트랜스아미나제가 상승한 기타 다른 시험에서 이러한 현상은 이 약으로 말라리아를 치료한 4주 후까지 지속되었다. 그러나 바람직하지 못한 임상 반응과 관계된 것은 없었다.

6) 말라리아 예방요법으로 이 약을 투여한 환자들의 이상반응은 이 약 투여 그룹과 위약 투여 그룹에서 유사한 비율로 나타났다(표1). 이 약 또는 위약과 관련 있는 것으로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통 및 복통, 설사였다. 이 약의 예방요법 도중 이상반응으로 인해 투여를 중단한 환자는 성인에서는 381명 중 3명, 소아는 125명 중 0명이었다.

(표 1) 말라리아 예방 임상시험에서 보고된 이 약의 이상반응

이상반응이상반응을 나타낸 환자의 비율 (치료에서 기인한 이상반응을 경험한 환자의 비율)

성인소아 및 청소년

위약 (n=206)이 약* (n=206)이 약+ (n=381)위약 (n=140)이 약 (n=125)

두통 발열 근육통 복통 기침 설사 상기도 감염 소화불량 등통 위염 구토 유행성감기증상 기타이상반응27 (7) 13 (1) 11 (0) 10 (5) 8 (<1) 8 (3) 7 (0) 5 (4) 4 (0) 3 (2) 2 (<1) 1 (0) 65 (32)22 (3) 5 (0) 12 (0) 9 (4) 6 (<1) 6 (2) 8 (0) 3 (2) 8 (0) 3 (3) 1 (<1) 2 (0) 54 (17)17 (5) 3 (0) 7 (0) 6 (3) 4 (1) 4 (1) 5 (0) 2 (1) 4 (0) 2 (2) <1 (<1) 4 (0) 49 (17)21 (14) 11 (<1) 0 (0) 29 (29) 9 (0) 3 (1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 6 (6) 6 (0) 62 (41)19 (14) 6 (0) 0 (0) 33 (31) 9 (0) 2 (0) <1 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 7 (7) 9 (0) 60 (42)

* 위약대조 임상시험에서 이 약의 권장용량을 투여받은 환자

+ 기타 임상시험에서 이 약의 권장용량을 투여받은 환자

7) 말라리아 치료요법으로 이 약을 투여한 임상시험에서 원인에 관계없이 가장 흔하게 보고된 이상반응은 복통, 두통, 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 기침이었고 발생 비율은 이 약 또는 대조 항 말라리아제를 투여받은 환자들에 …

전문의약품 (처방 필요) (1)