옥토코그알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 재구성한 후 정맥주사용으로만 사용한다.

이 약은 A형 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 개시하여야 한다.

• 이 약 각 바이알 라벨에 국제단위(IU)로 표시된 재조합 VIII 인자 역가가 명시되어 있다. 1 IU는 정상 사람 혈장 1 mL에 포함된 VIII 인자 활성에 해당한다.

• 이 약의 용량 및 투여 기간은 VIII 인자의 결핍 정도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 생명을 위협하는 출혈의 경우 보충요법에 대한 주의깊은 모니터링이 필요하다.

• 역가는 1단계 응고분석법(one-stage clotting assay)을 사용하여 결정한다. 검증된 1단계 응고분석법을 사용하여 VIII 인자 활성을 측정하는 것을 권장한다. (‘4. 일반적 주의’ 항 참조)

투여량 계산

이 약 1 IU는 체중 Kg당 VIII인자의 혈중 활성도를 2% (IU/dL)까지 증가시킬 것으로 예상한다. 50 IU/kg 투여시 IU/dL (또는 정상 %)로 표현되는 VIII 인자 활성의 예상증가치는 다음과 같이 계산한다.

VIII 인자의 예상 증가치 (IU/dL 또는 정상 %) = 50 IU/kg x 2(IU/kg당 IU/dL)

특정 목표 VIII 인자 활성도를 달성하기 위한 용량은 다음의 식을 사용하여 계산한다:

투여량(IU) = 체중(kg) x 필요한 VIII 인자 증가치(IU/dL 또는 정상 %) x 0.5(IU/dL당 IU/kg)

일상적 예방요법 (Routine prophylaxis)

성인 및 소아에서의 일상적 예방을 위한 권장 투여량은 50 IU/kg을 주 1회 투여한다.

출혈 시 보충 요법 (on-demand) 및 출혈 억제

이 약의 용량 및 투여빈도는 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 출혈 시 보충 요법 및 출혈 억제를 위한 이 약의 투여는 표 1과 같다.

표 1. 보충 요법 및 출혈 에피소드 억제를 위한 투여량

출혈 유형권장 용량추가 정보

경증 및 중등증 예: 합병증이 없는 관절 출혈, 경미한 근육 출혈, 점막 또는 피하 출혈50 IU/kg 단회 투여예방요법 투여 후 2~3일 이내에 발생하는 경증 및 중등증 출혈 에피소드의 경우, 보다 낮은 용량인 30 IU/kg을 사용할 수 있다. 2~3일마다 30 또는 50 IU/kg의 추가 용량을 고려할 수 있다.

중증 예: 두개내, 후복막, 장요근 및 목 출혈, 구획 증후군을 동반한 근육 출혈 및 헤모글로빈 수치의 유의한 감소와 관련된 출혈50 IU/kg 단회 투여2~3일마다 30 또는 50 IU/kg의 추가 용량을 고려할 수 있다.

출혈 치료 후 예방요법(해당되는 경우) 재개의 경우, 출혈 치료를 위한 마지막 투여와 예방요법 투여 재개 사이에 최소 72시간의 간격을 두는 것을 권장한다. 이후 환자의 정기 투여 일정으로 평소와 같이 예방요법을 지속할 수 있다.

수술 전후 관리

수술 전후 출혈 관리를 위한 이 약 투여는 표 2와 같으며, 이는 수술 전 최소 6주간의 예방요법을 받은 참여자들의 결과에 기반한다.

표 2. 수술 전후 관리를 위한 투여량

수술 유형수술 전 용량수술 후 용량

경미한 수술 예: 발치50 IU/kg 단회 투여수술 전 용량 투여 2~3일 후 30 또는 50 IU/kg의 추가 용량을 고려할 수 있다.

대수술 예: 두개내, 복강내, 관절 치환술 또는 복잡한 치과 시술50 IU/kg 단회 투여임상적으로 필요한 경우 2~3일마다 30 또는 50 IU/kg의 추가 용량을 투여할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 이 약 성분에 대해 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응을 보인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응

아나필락시스를 포함한 알레르기성 과민반응은 혈액 인자의 대체 치료법에서 나타날 수 있다. 이 약에서 과민반응이 보고되었다. 아나필락시스로 진행될 수 있는 과민반응의 징후(두드러기, 호흡 곤란, 가슴 답답함, 천명, 저혈압 및 가려움증 등)에 대해 환자에게 알린다. 이 약으로 치료받는 환자에서 과민반응 증상이 발생하는 경우, 이 약 사용 중단을 권고하고 즉각적인 응급 치료를 받도록 조치해야 한다.

2) 중화 항체(억제인자)

이 약 투여 후 이 약에 대한 중화 항체(억제인자)가 형성될 수 있다. A형 혈우병의 치료 시 혈액 인자 대체 치료법에서 중화항체 형성이 보고되었다. 이 약을 사용하는 환자는 모두 적절한 임상적 관찰 및 실험실 검사를 통해 VIII 인자 중화항체 (억제인자) 발생에 대해 모니터링해야 한다. 환자의 혈장 VIII 인자 수치가 예상대로 증가하지 않거나 이 약 투여 후 출혈이 조절되지 않는 경우, 억제인자(중화 항체)의 존재여부를 검사해야 한다(‘4. 일반적 주의 1) 실험실적 검사 모니터링’ 항 참조).

3) 심혈관 위험

기존 심혈관 위험인자가 있는 혈우병 환자에서 VIII 인자 대체요법은 심혈관 위험을 증가시킬 수 있다.

3. 이상사례

1) 임상시험

이 약의 안전성은 일상적 예방요법, 출혈 에피소드의 보충 요법 또는 수술 전후 관리를 위해 이 약을 1회 이상 투여 받은 중증 A형 혈우병(내인성 VIII 인자 활성이 1% 미만)이 있는 이전에 치료받은 환자(previously treated patients, PTP)를 대상으로 진행 중인 임상시험 1건과 완료된 임상시험 2건에서 총 479.4 시험대상자-년 동안 모니터링되었다. 3상 임상시험에 참여한 277명의 시험대상자 중 성인(18세 이상)은 161명 (58.2%), 청소년(12세~18세 미만)은 37명(13.4%), 12세 미만 소아는 79명(28.5%)이었다. 249명(89.9%)의 시험대상자가 최소 50일의 노출일을 달성했으며, 총 노출일 중앙값 92.0일(범위 2~141)이었다.

임상시험에서 보고된 약물이상반응은 아래 표3에 기관계 분류 및 발현빈도별에 따라 나타내었다: 매우 흔하게(≥ 10%), 흔하게(≥ 1% 이고 < 10%), 흔하지 않게(≥ 0.1% 이고 < 1%), 드물게(≥ 0.01% 이고 < 0.1%), 매우 드물게(< 0.01%), 빈도 불명(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

약물이상반응은 일상적 예방 요법 또는 보충 요법으로 치료받은 277명의 시험대상자 중 111명(40.1%)에서 보고되었다. 성인 및 청소년에서 가장 흔한 약물이상반응은 관절통 및 두통(각 23.9%)과 12세 미만 소아에서 발열(13.5%) 및 구토(10.8%)였다. 이 시험들에서 VIII 인자에 대한 억제인자는 검출되지 않았으며 아나필락시스 사례는 보고되지 않았다.

표 3: 이 약에 대해 보고된 약물이상반응

기관계 분류(SOC)선호 용어(PT)N=277*

시험대상자 수 (%)빈도

각종 신경계 장애두통144(15.9)매우 흔하게

근골격 및 결합 조직 장애관절통46 (16.6)매우 흔하게

사지 통증16 (5.8)흔하게

등허리 통증12 (4.3)흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태발열17 (6.1)흔하게

주사 부위 반응2 (0.7)흔하지 않게

각종 위장관 장애구토10 (3.6)흔하게

피부 및 피하조직 장애습진6 (2.2)흔하게

발진25 (1.8)흔하게

두드러기33 (1.1)흔하게

* 3건의 제3상 임상시험들에서 277명의 시험대상자

1 두통 (편두통을 포함)

2 발진 (반상-구진 발진을 포함)

3 두드러기 (구진 두드러기를 포함)

혈전색전증 사건은 시험대상자의 1%(3/277)에서 발생했으며, 이들 모두 기존의 위험 인자 (대퇴골 골절, 혈관종, 심방세동, 이상지질혈증, HIV 감염)를 가지고 있었다.

2) 시판 후 경험

시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다:

• VIII 인자 억제인자 발생

• 아나필락시스를 포함한 알레르기 유형의 과민 반응(현재까지 모든 반응은 처음 3회 투여 내에 발생하였다.)

3) 면역원성

임상 프로그램에서 모든 시험대상자를 대상으로 VIII 인자에 대한 면역원성(억제인자)에 대해 모니터링한 결과, VIII 인자에 대한 중화 항체가 발생한 시험대상자는 없었다. VIII 인자에 반응하는 항체의 검출은 분석의 민감도 및 특이성을 포함한 많은 인자에 크게 의존한다. 따라서 이 약에 대한 항체 발생률과 다른 VIII 인자 제품에 대한 항체 발생률의 유의미한 비교는 어렵다.

이 약 3상 시험(치료 기간 중앙값 96.3주) 동안 평가 가능한 환자 276명 중 4명(1.4%)에서 일시적 치료 후 항 약물 항체(ADA, anti-drug antibodies)가 발생했다.

ADA가 VIII 인자 수치 또는 PK 노출 매개변수에 미치는 영향은 관찰되지 않았다. 출혈 에피소드 또는 안전성과 관련하여 ADA의 영향은 관찰되지 않았다.

이 약에 대하여 이전에 치료받지 않은 환자 (PUP, Previously Untreated Patients)를 대상으로 한 연구는 실시되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 실험실적 검사 모니터링

임상시험 경험을 근거로 예방적 용량 조절을 위한 VIII 인자 활성 수치의 일상적인 모니터링은 필요하지 않다. 생명을 위협하는 출혈 혹은 대수술의 경우, 후속 주사의 용량 및 빈도 결정을 위해 VIII 인자 활성 수치의 모니터링이 필요하다. 혈장 VIII 인자 활성 평가가 필요한 경우 검증된 in vitro 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반의 1단계 응고분석법(one-stage clotting assay)을 사용하는 것이 권장된다. 환자 혈액 샘플에서 VIII 인자 활성을 측정할 때 1단계 응고분석법을 사용하는 경우, VIII 인자 활성 결과는 사용하는 aPTT 시약의 종류 및 분석에 사용된 표준품에 따 …

전문의약품 (처방 필요) (4)