이나볼리십

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 환자 선택

호르몬 수용체(HR)-양성, 사람상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 충분히 검증된 시험방법으로 PIK3CA 변이 양성임을 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 3. 일반적 주의’를 참고한다.

2. 이 약을 투여하기 전에 권장되는 검사

이 약의 투여를 시작하기 전, 모든 환자에서 공복 혈장 포도당(Fasting Plasma Glucose, FPG)/공복 혈중 포도당(Fasting Blood Glucose, FBG) 및 HbA 1C 수치를 검사해야 하고, 혈장/혈중 포도당 수치가 최적화되어야 한다. 이 약의 투여 전, 신장애를 평가한다(12. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 (5) 특수 집단에서의 약동학 항 참고). 이 약을 투여하는 동안, 환자의 공복 혈당(FPG 또는 FBG) 수치는 정기적으로 모니터링하여야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 항 참고).

3. 권장용량

이 약의 권장용량으로 식사와 관계없이 1일 1회 9 mg을 경구 투여한다. 이 약은 가능하면 매일 동일한 시간에 복용한다. 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여하는 것이 권장된다.

이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 분할해서는 안 된다.

만약 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용하는 시간으로부터 9시간 이내에 복용할 수 있다. 9시간을 초과한 후에는 해당 일에 복용을 건너뛰고 그 다음 날 이 약을 평소 복용하는 시간에 복용해야 한다.

만약 환자가 이 약을 복용한 후 구토를 한 경우, 해당 일에 추가 용량을 복용해서는 안되고, 그 다음 날 평소 복용하는 시간에 복용을 재개해야 한다.

이 약은 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여해야 한다. 팔보시클립의 권장용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 125 mg을 21일간 연속하여 경구 투여하고, 7일간 휴약한다. 팔보시클립 및 풀베스트란트의 투여용량은 허가사항을 참조한다.

폐경 전/폐경이행기 여성의 경우, 임상진료지침(local clinical practice)에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제도 함께 투여하여야 한다.

남성의 경우, 임상진료지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제의 투여를 고려한다.

4. 이상반응에 대한 용량 조절

이상반응의 관리를 위해 이 약의 일시 중단, 용량 감량 또는 투여 중단이 필요할 수 있다.

이상반응에 대해 권장되는 용량 감량 지침은 표1에 제시되어 있다.

표 1. 이상반응에 대한 용량 감량 지침

용량 감량 일정용량 조절

시작 용량1일 9 mg

첫 번째 용량 감량1일 6 mg

두 번째 용량 감량1일 3 mg

환자가 1일 3 mg 용량에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.

고혈당증

이 약의 투여를 시작한 후, 환자의 공복 혈당(FPG 또는 FBG) 수치는 권장 일정에 따라 모니터링 하거나 자가 모니터링 해야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 항 참고).

표 2. 고혈당증에 대한 용량 조절 및 관리

공복 혈당 수치a권장사항

>ULN–160mg/dL (>ULN-8.9 mmol/L)• 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. • 식단 조절을 고려하고 충분한 수분을 공급해야 한다. • 고혈당증에 대한 위험인자가 있는 환자b는 경구 혈당강하제 치료를 시작하거나 강화하는 것을 고려한다.

>160–250 mg/dL (>8.9–13.9 mmol/L)• 공복 혈당 수치가 ≤160 mg/dL(≤8.9 mmol/L)로 감소할 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 혈당강하제 치료를 시작하거나 강화한다. • 동일한 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. • 만약 적절한 혈당강하 요법에도 불구하고 공복 혈당 수치가 7일 동안 계속해서 >200–250 mg/dL(>11.1–13.9 mmol/L)이면, 고혈당증 치료 경험이 있는 의사와 상담한다.

>250–500 mg/dL (>13.9–27.8 mmol/L)• 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 혈당강하제 치료를 시작하거나 강화한다. • 필요한 경우, 적절한 수분 공급을 해야 한다. • 만약 공복 혈당 수치가 7 일 이내에 ≤160 mg/dL(≤8.9 mmol/L)로 감소한다면, 동일한 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. • 만약 공복 혈당 수치가 8일 이후에 ≤160 mg/dL(≤8.9 mmol/L)로 감소한다면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다(표1 참고). • 만약 공복 혈당 수치가 30일 이내에 다시 >250–500 mg/dL(>13.9–27.8 mmol/L)가 된다면, 공복 혈당 수치가 ≤160 mg/dL(≤8.9 mmol/L)로 감소할 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다(표1 참고).

>500 mg/dL (>27.8 mmol/L)• 이 약의 투여를 일시 중단한다. • 혈당강하제 치료를 시작하거나 강화한다. • 체액용적고갈 및 케톤증을 평가하고 적절한 수분 공급을 해야 한다. • 만약 공복 혈당 수치가 ≤160 mg/dL(≤8.9 mmol/L)로 감소한다면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다(표1 참고). • 만약 공복 혈당 수치가 30일 이내에 다시> 500 mg/dL(>27.8 mmol/L)가 된다면, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

ULN = Upper Limit of Normal(정상 상한치) a 투여를 시작하기 전 공복 혈당(FPG 또는 FBG) 수치를 확인해야 한다. 이 표의 공복 혈당 수치는 이상사례 공통용어기준(CTCAE) 버전 4.03에 따른 고혈당증 등급을 반영한다. b 고혈당증에 대한 위험 인자는 당뇨(전단계), HbA1C≥5.7%, BMI≥30 kg/m2, 연령≥45세, 임신성 당뇨 병력 및 당뇨병 가족력을 포함하지만 이에 국한되지는 않는다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 항 참고).

구내염

표 3. 구내염에 대한 용량 조절 및 관리

등급a권장사항

1등급이 약의 용량 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민성이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 이상반응

임상시험

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 HR-양성, HER2-음성 및 PIK3CA 변이 양성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 324명을 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 제3상 임상시험(INAVO120)에 대한 자료를 바탕으로 한다. 이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자는 162명이었으며, 이 약 투여 기간의 중앙값은 9.2개월(범위: 0–38.8개월)이었다.

이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자의 24.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 1% 이상에서 발생한 중대한 이상반응에는 빈혈 (1.9%), 설사(1.2%), 요로 감염(1.2%) 등이 포함되었다.

이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자의 3.7%에서 치명적인 이상반응이 발생했으며, 급성 관상동맥 증후군, 뇌출혈, 뇌혈관 사고, COVID-19 감염 및 위장관 출혈 등이 포함되었다(각각 0.6%).

이상반응으로 인해 이 약을 영구 중단환 환자는 6.2%였다. 이 약을 영구 중단하게 된 이상반응에는 고혈당증 (1.2%), 구내염, 위궤양, 장 천공, 항문 농양, ALT 증가, 체중 감소, 골 통증, 근골격 통증, 이행 세포 암종, 급성 신 손상 (각각 0.6%)이 포함되었다.

이상반응으로 인해 이 약을 일시 중단한 환자는 69.1%였다. 환자의 2% 이상에서 일시 중단해야 했던 이상반응으로 고혈당증 (28%), 중성구 감소증 (23%), COVID-19 감염 (16%), 구내염 (10%), 설사 (7%), 혈소판 감소증 (4.9%), 빈혈 (4.3%), 상기도 감염 (4.3%), 백혈구 수 감소 (3.7%), 발열 (3.1%), 구역 (2.5%), 피로 (2.5%)가 있었다.

이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감량한 환자는 14%였다. 환자의 2% 이상에서 이 약의 용량을 감량해야 했던 이상반응은 구내염 (3.7%), 고혈당증 (2.5%)이 있었다.

가장 흔한(≥20%) 이상반응은 실험실적 검사 이상을 포함하여 중성구 감소, 헤모글로빈 감소, 공복 혈당 증가, 혈소판 감소, 림프구 감소, 구내염, 설사, 칼슘 감소, 피로, 칼륨 감소, 크레아티닌 증가, ALT 증가, 구역, 나트륨 감소, 마그네슘 감소, 발진, 식욕 감소, COVID-19 감염 및 두통이 있었다.

임상시험(INAVO120)에서 발생한 약물이상반응은 표 7에 MedDRA 기관계 대분류에 따라 나열하였다. 각 약물이상반응의 빈도 분류는 다음 기준에 따른다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).

표 7. 임상시험(INAVO120)에서 발생률이 이 약 투여군에서 ≥5%(모든 등급) 또는 ≥2%(3–4등급) 더 높은 약물이상반응

기관계 대분류 이상반응이 약 + 팔보시클립 + 풀베스트란트 N=162위약 + 팔보시클립 + 풀베스트란트 N=162

빈도 분류 (모든 등급)모든 등급 (%)3–4등급 (%)모든 등급 (%)3–4등급 (%)

감염 및 기생충 감염

요로 감염매우 흔하게131.2*7.40

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증a매우 흔하게48.114.245.14.3

빈혈b매우 흔하게376.2*36.41.9*

대사 및 영양 장애

고혈당증c매우 흔하게59.95.6*9.90

식욕 감소매우 흔하게23.508.60

저칼륨 혈증매우 흔하게162.56.20

저칼슘 혈증흔하게8.61.2*2.50.6*

각종 신경계 장애

두통매우 흔하게21013.60

각종 눈 장애

눈 건조흔하게8.603.10

각종 위장관 장애

구내염d매우 흔하게51.25.6*26.50

설사매우 흔하게48.13.7*160

오심매우 흔하게27.80.6*16.70

구토매우 흔하게14.80.6*4.91.2*

소화불량흔하게802.50

피부 및 피하 조직 장애

발진e매우 흔하게25.3017.30

탈모매우 흔하게18.505.60

건성 피부f매우 흔하게1304.30

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로매우 흔하게37.71.9*25.31.2*

임상 검사

알라닌 아미노 전이 효소 증가매우 흔하게17.33.7*131.2*

체중 감소매우 흔하게17.33.7*0.60

혈액 인슐린 증가흔하게6.200.60

CTCAE 버전 5.0에 따라 등급 지정. * 4등급 사례는 관찰되지 않음. a 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증 포함. b 빈혈 및 헤모글로빈 감소 포함. c 고혈당증, 혈당 증가, 고혈당성 위기, 당화 혈청 단백질 증가, 당부하 장애, 당뇨병, 2형 당뇨병 및 당화 혈색소 증가 포함. d 아프타성 궤양, 설염, 설통, 입술 궤양 형성, 입 궤양 형성, 점막 염증 및 구내염 포함. e 피부염, 여드름양 피부염, 수포성 피부염, 홍반, 모낭염, 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진 및 농포성 발진 포함. f 건성 피부, 피부 열창, 건조증 및 피부 건조 포함.

위약군보다 이 약 투여군의 환자에서 <5%(모든 등급) 또는 <2%(3–4등급) 더 높은 발생률로 보고된 기타 이상반응은 다음과 같다.

각종 위장관 장애: 복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함한 복통(모든 등 …

전문의약품 (처방 필요) (2)