이데베논

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 반드시 레베르시신경병증의 치료경험이 있는 의사에 의해 치료되어야 한다.

이 약의 권장용량은 1일 3회, 1회 300mg 경구 투여이다.(1일 총 투여량으로 900mg)

최대 24개월 동안 이 약을 사용한 지속적인 치료에 관한 자료는 자연 경과 대조 공개라벨 임상시험(natural history controlled open label clinical trial)에서 확인된 바 있다.

고령자에 대한 투여

이 약은 고령자에 대하여 용량조절이 필요하지 않다.

신장애 및 간장애 환자

이 약의 신장애 및 간장애 환자에 대한 연구는 제한적이므로, 신장애 및 간장애 환자에게 투여 시에는 주의가 필요하다.

소아에 대한 투여

12세 미만의 환자에 대해서 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 투여가 권장되지 않는다.

투여 방법

이 약은 물과 함께 전체를 삼켜야 한다. 정제는 쪼개거나 씹어 먹어서는 안 된다. 이 약은 음식과 함께 복용시 생체이용률을 증가시키기 때문에 음식과 함께 투약해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 주성분 및 첨가제에 대한 과민반응이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

2) 이 약의 간장애와 신장애 환자에 대해 연구 데이터는 제한적이므로, 간장애 및 신장애 환자에게 투여시에는 주의가 필요하다.

3. 이상반응

이 약에 대해 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 경도에서 중등도의 설사(일반적으로 치료를 중단할 필요는 없는), 비인두염, 기침 및 등 통증이다.

레베르시신경병증(LHON) 환자의 임상 시험 또는 시판 후에 보고된 이상반응 등을 아래에 표로 기재하였다. 발생빈도는 다음과 같이 정의 하였다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 발생 빈도 불명 (활용 가능한 자료에서 추정 할 수 없음).

기관계매우 흔하게흔하게발생 빈도 불명

감염비인두염기관지염

대사 및 영양계혈중콜레스테롤증가, 혈중트리글리세라이드 증가

신경계발작, 섬망, 환각, 초조, 운동이상, 운동과다증, 배회벽, 현기증, 두통, 불안증, 혼미

혈액 및 림프계무과립구증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판 감소증, 호중구감소증

호흡기, 흉곽 및 종격기침

위장관계설사오심, 구토, 식욕부진, 소화불량

간담도계알라닌아미노전이효소 증가, 아스파르테이트아미노전이효소 증가, 혈액 알칼리인산분해효소증가, 혈액젖산탈수소효소증가, 감마-글루타밀전이효소 증가, 혈중빌리루빈증가, 간염

피부 및 피하조직계발진, 가려움증

근골격계 및 결합조직등통증사지통증

신장 및 비뇨기계고질소혈증, 착색뇨

전신 및 투여부위권태

4. 일반적 주의

1) 착색뇨

이 약의 대사체는 색깔이 있으며 착색뇨를 발생시킬수 있다(즉 뇨의 적갈색 변색). 이 변색은 혈뇨와 관련이 없으며, 치료의 중단 혹은 용량의 증감이 필요하지 않다. 착색뇨가 다른 원인(예: 신장 장애 혹은 혈액 장애)으로 인한 변색을 은폐하지 않도록 충분한 주의를 기울여야 한다.

2) 환자는 주기적으로 모니터링 되어야만 한다.

3) 치료는 레베르시신경병증(LHON)에 경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야만 한다.

4) 이 약은 기계 사용이나 운전 기능에 영향이 없다.

5) 이 약의 대사체는 소변으로 배설되므로 신장애가 있는 사람에게서 대사산물의 수치가 증가할 수 있다. 신장애 환자에게 이약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.

6) 이 약은 배설 전에 완전히 대사되므로 간장애 환자는 이 약의 혈장 수치에 영향을 미칠 수 있다. 간장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.

5. 상호작용

1) 시험관내 시험에서 얻은 자료에서 이 약 혹은 그 대사체인 QS10의 임상적으로 관련이 있는 농도에서 이 약 및 그 대사체인 QS10가 시토크롬 P450 동형체인 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4의 전신 억제를 보이지 않음이 입증되었다. 이 약은 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4의 시간 의존적 억제제가 아니며, CYP1A2, CYP2B6 혹은 CYP3A4에 대한 유도가 관찰되지 않았다.

2) 시험관내 시험에서 이 약은 수송체 P-glycoprotein(p-gp)), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 및 OCT2를 임상에서 관찰된 노출보다 높은 농도에서 억제하는 것으로 나타나 임상적 관련성은 없을 것으로 예상되나, 이 약을 투여 받는 환자에 있어서 상기 수송체의 기질 병용시 주의해서 투여하여야 한다. 이 약은 시험관내 시험에서 p-gp의 기질이 아니다.

3) 생체 내 이데베논은 CYP3A4에 대한 경도의 억제제이다. 32 명의 건강한 지원자의 약물 상호 작용 연구 결과에 따르면 이 약 300mg 1일 3회 경구 투여한 첫날, CYP3A4 기질인 미다졸람의 대사는 두 약물을 함께 투여했을 때 영향을 받지 않았다. 미다졸람을 이 약 300 mg 1일 3회로 병용 투여했을 때, 반복 투여 후의 미다졸람의 Cmax 및 AUC가 각각 28 % 및 34 % 증가하였다. 그러므로 알펜타닐(alfentanil), 아스테미졸(astemizole), 테르페나딘(terfenadine), 시사프라이드(cisapride), 시클로스포린(cyclosporine), 펜타닐(fentanyl), 피모자이드(pimozide), 퀴니딘(quinidine), 시로리무스(sirolimus), 타크롤리무스(tacrolimus) 또는 맥각 알칼로이드 (에르고타민(ergotamine), 디하이드로에르고타민(dihydroergotamine))와 같은 좁은 치료역을 가진 것으로 알려진 CYP3A4 기질은 이 약을 투여받는 환자에 있어서, 주의해서 투여되어야 한다.

4) 12명의 건강한 성인 남성 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 임상시험 결과에 따르면, 이 약 120mg을 하루 세 번 7일간 반복 투여 후 아미트리프틸린(amitriptyline, CYP2D6 및 CYP2C19 기질) 75mg과의 단회 병용투여는 아미트리프틸린의 AUC 0- ∞ 를 33% 증가시켰다.

5) 건강한 성인 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 임상시험 결과에 따르면, 플루복사민(fluvoxamine) 및 리튬(lithium)의 약동학은 이데베논과 단회 병용투여 또는 이데베논 반복투여 후 단회 병용투여에 의해 영향을 받지 않았다. 이 약과 도네페질(donepezil)의 병용투여는 이 약의 대사체(이데베논 비접합 대사체, unconjugated idebenone) 혈장 농도를 약 20% 증가시키는 …

전문의약품 (처방 필요) (1)