이두설파제-베타

용법·용량 (대표 제품 기준)

헌터라제의 권장량은 체중 kg당 0.5mg으로 1주일에 1회씩 서서히 정맥 내 투여한다.

헌터라제는 정맥 주입용 농축 용액으로, 0.9% 염화나트륨 주사용수 100mL로 희석하여 사용한다. 헌터라제 각 바이알은 추출 가능한 용량 3.0mL 안에 이두설파제-베타 단백질 6.0mg이 들어있는 2.0mg/mL 농동의 용액을 함유한다. 이 약은 일회용이며, 0.2 마이크로미터 필터가 달린 주입세트를 사용하는 것이 권장된다.

1 ~ 3시간 이상 서서히 총 투여량을 주입한다. 주입 관련 반응으로 인해 주입시간이 연장될 수 있다. 그러나 주입시간이 8시간을 초과해서는 안 된다. 주입 시작 15분 동안 초기 주입속도는 8mL/hr이어야 하며, 만일 독성이 나타나지 않는다면 총 투여량을 예상 시간이내에 모두 투여하기 위하여 15분 간격으로 8mL/hr씩 주입 속도를 증가시킬 수 있다. 그러나 주입속도가 100mL/hr을 초과해서는 안 된다.

만일 주입 반응이 나타나면, 임상적 판단에 기초하여, 주입속도를 늦추고/거나 주입을 일시적으로 중단하거나, 투여를 중단한다. 헌터라제는 같은 주입관을 통해 다른 의약품과 함께 투여되어서는 안 된다.

용액 제조방법

이 약은 전문 의료인에 의해 무균적으로 조제, 투여되어야 한다.

1. 이 약의 총 투여량과 필요 바이알 수를 환자 체중과 권장량(0.5mg/kg)에 근거하여 결정한다.

* 환자체중(kg) x 0.5mg/kg ÷ 2mg/mL = 이 약의 총 투여량(mL)

* 이 약의 총 투여량(mL) ÷ 3mL/vial = 총 바이알 수(vial)

(계산된 총 투여량을 결정하기 위하여 올림한다.)

2. 각 바이알을 육안으로 검사한다. 이 약은 투명하거나 약한 유백광을 내는 무색 용액이다. 바이알 내의 용액이 변색되었거나 미립자가 나타난다면 사용하지 않는다.

이 약을 흔들어서는 안 된다.

3. 1번에서 계산된 총 바이알에서 이 약의 총 투여량을 뽑아낸다

4. 계산된 이 약의 총 투여량을 0.9% 염화나트륨 주사용수 100mL로 희석한다. 희석 후, 주입 백에서 부드럽게 교반한다. 흔들어서는 안 된다.

조제 후 8시간 이내 사용하지 않았거나 냉장 보관하지 않았다면 폐기한다.

희석된 용액은 48시간까지 냉장보관 할 수 있다.

5. 이 약은 일회용이다. 사용하고 남은 이 약은 곧바로 폐기한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

(1) 호흡기능이 손상되거나 급성 호흡기 질환을 가진 환자에게는 주입 관련 반응으로 인한 생명을 위협하는 합병증 발생 위험성이 증가될 수 있다.’

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

(1) 이 약의 주입 후 재발성 중대한 주입 관련 반응이 발생한 자

(2) 이 약의 성분에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자

(3) 이 약의 성분에 대하여 쇽의 병력이 있는 환자

3. 이상사례

(1) 안전성 프로파일 요약

4건의 임상시험 (GC1111_P1/2, GC1111_C_P3b, GC1111_P3, GC1111_P3_Ex)의 통합 안전성 분석에는 이 약 투여 환자 총 57명이 포함되었다. 이중 허가용량인 0.5mg/kg 투여 환자는 총 47명이며, 나머지 10명의 환자는 GC1111_P1/2 임상에서 허가용량 보다 고용량인 1.0mg/kg가 투여되었다.

이 약 투여 환자에서 보고된 중대한 이상사례는 위장염, 중이염, 비장경색, 발진, 서혜부 탈장, 제대 탈장, 항문 농양, 진전, 두드러기, 발열이었으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 비장경색, 발진, 항문 농양, 진전, 두드러기였다.

이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 가장 흔한 이상사례는 상기도 감염 (약 40%) 이었으며, 빈번하게 보고된 이상사례 (≥5%)는 비인두염, 기침, 발열, 두드러기, 발진, 기관지염, 중이염, 콧물, 심장 판막 질환, 소양증, 설사, 피부염, 습성 기침, 복통, 인두 편도염, 위장염, 부비동염, 구역, 장염, 구내염, 구토, 변비, 구인두 통증, 폐렴, 치통이었다.

(2) 임상시험에서의 약물이상반응에 대한 요약표

임상시험에서 보고된 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응을 MedDRA 시스템 기관계 분류 (System Organ Class) 및 다음의 빈도 기준에 따라 표1에 기재하였다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 이고 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%), 드물게(≥0.01% 이고 <0.1%), 매우 드물게(<0.01%).

표 1 : 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 약물이상반응 목록

기관계 분류발현빈도약물이상반응

감염 및 기생충 감염매우 흔하게비인두염

흔하게만성 중이염, 후두염, 외이도염, 항문 농양

혈액 및 림프계 장애흔하게비장 경색, 혈소판 감소증

각종 신경계 장애흔하게긴장성 경련, 진전

각종 눈 장애흔하게범안구염, 눈 통증

각종 심장 장애흔하게심장 판막 질환, 심장 비대, 우심방 비대, 우심실 비대증, 두근거림

호흡기, 흉곽 및 종격 장애흔하게기침, 습성 기침, 호흡 장애

각종 위장관 장애흔하게설사, 복통, 입술 종창, 입 궤양 형성

피부 및 피하조직 장애매우 흔하게두드러기

흔하게발진, 소양증, 혈관 부종

근골격 및 결합 조직 장애흔하게관절통, 관절 종창

신장 및 요로 장애흔하게혈뇨, 신 낭종

전신 장애 및 투여 부위 병태흔하게상태 악화, 말초 종창, 흉부 불편감

임상 검사흔하게박출률 감소, 심전도 전압 낮음

손상, 중독 및 시술 합병증흔하게귀 내 이물

(3) 환자의 유전형이 안전성에 미치는 영향

효소 대체 치료 요법 경험이 없는 5세 이상 헌터증후군 환자를 대상으로 한 제3상 임상시험(GC1111_P3)에서, 이 약 0.5mg/kg를 투여 받은 총 24명의 환자에 대해 유전형 분석이 수행되었다. 과오 돌연변이를 보유한 7명의 환자는 유전형 그룹 1로 분류되었으며, 결실, 광범위 재배열, 넌센스, 프레임시프트, 절단부 돌연변이를 보유한 17명의 환자는 유전형 그룹 2로 분류되었다. 안전성 분석 결과, 유전형 그룹 2가 유전형 그룹 1에 비해 중화항체 발생률이 더 높았으며, 중대한 이상사례 발생 빈도도 더 높은 것으로 나타났다 (표2 참고).

표 2 : 항체 상태 및 유전형에 따른 중대한 이상사례 및 급성 이상사례 발생 현황 (환자 수 기준)

항체 종류항약물항체 (n=24)중화항체 (n=23)

보고된 항체 상태1양성음성양성음성

231914

중대한 이상사례2020

급성 이상사례23021

유전형 그룹 13항체상태7016

중대한 이상사례0000

급성 이상사례1001

유전형 그룹 24항체상태16188

중대한 이상사례2020

급성 이상사례2020

1 임상시험 전체 기간 동안 한번이라도 항약물항체 및 중화항체 검사 결과가 양성으로 확인되면 양성으로 분류. 단, 항약물항체가 양성인 경우에 한하여 중화항체 검사 실시함.

2 주입 후 24시간 이내에 관찰된 아나팔락시스, 호흡곤란, 저산소증, 저혈압, 두드러기, 인후 또는 혀의 혈관부종, 기관지연축, 청색증, 홍반, 발진, 부종, 홍조, 구토, 숨을 쌕쌕거림이 급성 이상사례로 정의되었으며, 제3상 임상시험에서는 두드러기, 발진이 급성 이상사례로 보고되었음.

3 Missense Mutation (과오 돌연변이)

4 Gene deletion (결실), Large gene rearrangement (광범위재배열), Nonsense mutation (넌센스 돌연변이), Frameshift mutation (프레임시프트 돌연변이), Splice site mutation (절단부 돌연변이)

(4) 약물 전환이 안전성에 미치는 영향

제3상 임상시험에서는 엘라프라제주(이두설파제)를 52주간 투여받고, 제3상연장 임상시험에서는 이 약 0.5mg/kg로 전환하여 추가로 52주간 투여받은 총 6명의 환자에서 보고된 약물이상반응은 엘라프라제주(이두설파제) 투여 기간 동안 6명(100.0%)에서 30 건, 이 약 투여 기간동안 3명(50.0%)에서 7건이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 4명의 환자에게서 총 6건이 보고되었으며, 엘라프라제주(이두설파제) 투여 기간 동안 2명(33.33%)에게서 총 4건(각막염, 시신경 병증, 황반 부종, 황반 병증), 이 약 투여 기간 동안 2명(33.33%)에게서 총 2건(진전, 항문 농양)이 발생하였으나, 이로 인한 조기 중단 사례는 보고되 …

전문의약품 (처방 필요) (1)