이리노테칸염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약을 이리노테칸염산염을 포함한 제제의 대체제로 사용해서는 안 된다.

이 약을 단독요법으로 투여해서는 안 되며, 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 지속해야 한다.

1. 권장용량 및 용법

옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 전이성 췌장암 환자에서의 1차 치료:

- 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린을 투여하기 전에 이 약을 투여한다.

- 이 약의 권장용량은 UGT1A1*28 대립유전자형과 관계없이 무수물로서 50 mg/m 2 이며, 90분에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 이 약을 투여한 다음 옥살리플라틴 60mg/m2을 120분에 걸쳐 정맥투여, 그 다음 류코보린 400mg/m2을 30분에 걸쳐 정맥투여, 이후 플루오로우라실 2400mg/m2을 46시간에 걸쳐 정맥투여한다. 이 병용요법은 2주마다 투여한다.

- 혈청 빌리루빈이 정상 상한치 이상인 환자에 대한 권장용량 및 용법은 없다.

젬시타빈을 기반으로 하는 항암요법 이후 진행된 환자에 대한 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 전이성 췌장암 환자에서의 치료:

- 플루오로우라실 및 류코보린을 투여하기 전에 이 약을 투여한다.

- 이 약의 권장용량은 무수물로서 70 mg/m 2 이며, 매 2주마다 90분에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 병용투여하는 플루오로우라실과 류코보린의 용법용량은 각 제품의 허가사항에 따를 것을 권장한다. 이 약의 임상시험에서 매 2주마다 이 약을 투여한 다음 류코보린 400 mg/m 2 을 30분에 걸쳐 정맥투여하였고, 그 다음 플루오로우라실 2400 mg/m 2 을 46시간에 걸쳐 정맥투여하였다.

- UGT1A1*28 대립유전자에 동형접합체인 환자에 대한 권장 시작용량은 무수물로서 50 mg/m 2 으로 90분에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 약물 관련 독성이 없을 경우 다음 주기부터 이 약을 70 mg/m 2 로 증량할 수 있다.

- 혈청 빌리루빈이 정상 상한치 이상인 환자에 대한 권장용량 및 용법은 없다.

전처치: 이 약 매 투여 30분 전 코르티코스테로이드 및 항구토제를 투여한다.

2. 이상반응 발생 시의 용량 및 용법 조절

- 이상반응이 나타날 경우 추천되는 용량 및 용법 조절은 다음의 표1, 표2와 같다(이리노테칸 무수물 기준).

옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과의 병용요법:

표1. 이 약과 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린 병용 시 권장 용량 및 용법조절

독성a)발생 차수이 약 50 mg/m2 투여 중인 환자에서의 용량조절

3등급 또는 4등급의 이상반응b이 약의 투여를 보류한다. 이상반응c,d,e 1등급 이하로 회복되면 아래의 용량으로 투여를 재개한다.

1차40 mg/m2

2차32.5 mg/m2

3차25 mg/m2

4차이 약 투여 중단

3등급 또는 4등급의 수족증후군1차이 약 투여 중단

모든 등급의 신경소뇌 독성1차이 약 투여 중단

2등급 이상의 심독성1차이 약 투여 중단

간질성 폐질환1차이 약 투여 중단

아나필락시스 반응1차이 약 투여 중단

a NCI CTCAE v5.0에 따른 독성 등급

b 무력증, 탈모, 3등급의 식욕부진에 따른 용량 조절은 필요하지 않다.

c 절대 중성구수가 ≥2,000 mm 3 (2x10 9 /L) 이고 혈소판수가 ≥100,000/ mm 3 (100x10 9 /L)이 될 때까지 투여를 재개하면 안된다.

d 3등급 이상의 구역 및 구토의 경우, 최적의 항구토 요법에도 불구하고 발생하는 경우에만 감량한다.

e 플루오로우라실 및 옥살리플라틴의 허가사항을 참조한다. 이 약의 용량을 이상반응으로 인해 감량하는 경우, 플루오로우라실(FU) 및 옥살리플라틴 용량을 다음과 같이 감량한다. 1차 발생 시에는 초기용량의 80%로, 2차 발생 시에는 초기용량의 65%로, 3차 발생시에는 초기용량의 50%로 감량한다. 4차 발생 시에는 투여를 중단한다. 옥살리플라틴은 내약성이 좋지 않을 경우 중단할 수 있으며, 이 경우 이 약과 플루오로우라실 및 류코보린의 치료를 계속할 수 있다. 류코보린은 1,2,3차의 독성 발생에도 초기 용량을 유지한다.

플루오로우라실 및 류코보린과의 병용요법:

표2. 이 약과 플루오로우라실 및 류코보린 병용 시 권장 용량조절

독성 NCI CTCAE v4.0 1)발생 차수이 약 70 mg/m2투여 중인 환자에서의 용량조절이전에 70 mg/m2로 증량한 적이 없는 UGT1A1*28 대립유전자에 동형접합체인 환자에서의 용량조절

3등급 또는 4등급의 이상반응- 투여를 보류한다. - 이상반응 1등급 이하로 회복되면 아래의 용량으로 투여를 재개한다.

1차50 mg/m243 mg/m2

2차43 mg/m235 mg/m2

3차이 약 투여 중단이 약 투여 중단

간질성 폐질환1차이 약 투여 중단이 약 투여 중단

아나필락시스 반응1차이 약 투여 중단이 약 투여 중단

1) NCI CTCAE v4.0: NCI 이상반응 공통용어 기준, 버전 4.0

2) 조기 발현 및 지연 발현 설사에 대한 지지요법은 ‘사용상의 주의사항’을 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 치명적인 중성구 감소성 패혈증과 치명적인 중성구 감소성 발열을 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 중성구 감소증이 이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 투여하거나 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 투여한 환자에서 발생하였다. 절대 중성구수가 1500/mm 3 이하 또는 중성구 감소성 발열이 있으면 이 약의 투여를 보류한다. 치료 중에는 전체 혈구 수를 주기적으로 모니터링하도록 한다.

2) 이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 투여하거나 플루오로우라실 및 류코보린과 병용하여 이 약을 투여 받은 환자에서 중증 및 생명을 위협하는 설사가 발생하였다. 장폐색이 있는 환자에게는 이 약을 투여해서는 안 된다. 이상반응 2-4등급의 설사가 발생하면 이 약의 투여를 보류한다. 지연 발현 설사가 발생한 경우에는 중증도와 상관없이 로페라마이드를 투여한다. 조기 발현 설사가 발생한 경우, 사용이 금지되어 있지 않은 경우에 한하여 아트로핀을 투여한다.

3) 이리노테칸염산염은 중증 및 치명적인 간질성 폐질환을 일으킬 수 있으므로 신규 또는 진행성 호흡곤란, 기침, 발열이 나타난 환자에서는 간질성 폐질환 진단평가가 완료될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 간질성 폐질환의 진단이 확정된 환자는 이 약의 투여를 중단한다.

4) 이 약은 폐색전증, 정맥 혈전증 및 동맥성 혈전증과 같은 혈전색전증과 관련이 있다. 기저 종양뿐만 아니라 여러 위험인자가 있는 환자를 확인하기 위하여 병력을 철저히 확인해야 한다. 환자에게 혈전색전증의 징후와 증상에 대하여 알려주어야 하며, 이러한 징후와 증상이 발생할 경우, 즉시 전문의 또는 간호사에게 알리도록 권고해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분이나 부형제에 대해 아나필락시스/아나필락시스양반응 및 혈관부종을 포함하는 과민증이 있는 환자

3. 이상반응

이 항에서 기술되는 이상반응은 페길화된 리포좀화 이리노테칸의 연구 데이터 및 시판 후 조사결과에서 나왔다.

옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 1차 치료요법:

이전에 화학요법을 받지 않은 전이성 췌장암 환자들을 대상으로 NAPOLI- 3 임상시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.(‘13.전문가를 위한 정보’항 참조) 환자들은 이 약 50mg/m 2 을 옥살리플라틴 60mg/m 2 , 류코보린 400mg/m 2 및 플루오로우라실 2400mg/m 2 과 46시간에 걸쳐 매 2주마다 투여 받거나(NALIRIFOX: N=383) 또는 nab-paclitaxel 125 mg/m 2 을 35분에 걸쳐 젬시타빈 1000 mg/m 2 30분과 함께 28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 투여 받았다. 이 약과 옥살리플라틴, 플루오로우라실, 류코보린 병용 투여의 노출기간 중앙값은 24주였다.(범위: 0~101주)

이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 환자의 54%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 COVID-19(14%), 설사(9%), 구토(6%), 구역(4.9%) 피로(3.8%), 색전증(3.5%), 위장관 협착 또는 폐쇄(3.5%), 출혈(3%), 복통(2.7%), 뇌혈관 사고(2.7%), 탈수(2.7%), 간 기능 시험 이상(2.2%) 및 발열(2.2%)이었다. 이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 환자의 6%에서 발생한 치명적인 이상반응은 뇌혈관 사고(1.1%), 출혈(0.5%), 폐렴(0.5%), 패혈증(0.5%) 및 급사(0.5%)였다.

이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 환자의 17%에서 발생하였다. 1% 이상의 환자에서 이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 피로, 감염 및 뇌혈관 사고였다.

이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 52%의 환자에서 발생하였다. 1% 이상의 환자에서 용량 감소를 초래한 이상반응은 빈혈, 식욕 감소, 설사, 피로, 발열성 중성구 감소증, 저칼륨혈증, 간 기능 시험 이상, 구역, 점막 염증, 중성구 감소증, 말초 신경 병증, 구토, 혈소판 감소증 및 체중감소였다.

이상 반응으로 인한 이 약 투여의 일시중지는 1.9%의 환자에서 발생하였다. 0.5% 이상의 환자에서 투여의 일시중지를 초래한 이상반응은 과민성 및 주입 관련 반응이었다.

이 약의 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 시 가장 흔한 이상반응(발생률이 20%이상이고, Gem+NabP군 대비 두 군 간의 차이가 모든 등급에서 5% 이상이거나 3 또는 4등급에서 2% 이상 차이를 보인 이상반응)은 설사, 피로, 구역, 구토, 식욕 감소, 복통, 점막 염증, 변비 및 체중감소였다. 가장 흔한 실험실 검사 비정상 수치 항목(3 또는 4등급에서 10% 이상)은 중성구 감소, 칼륨 감소, 림프구 감소 및 헤모글로빈 감소였다.

NAPOLI-3 임상시험의 이상반응과 실험실 검사 비정상 수치 항목은 아래 표3과 표4와 같다.

표3. NAPOLI-3 * 임상시험에서 NALIRIFOX ** 를 투여받은 전이성 췌장암 환자에서 나타난 이상반응 * (발생률이 20%이상이고, Gem+NabP군 대비 두 군 간의 차이가 모든 등급에서 5% 이상이거나 3 또는 4등급에서 2% 이상 차이를 보인 이상반응)

이상반응NALIRIFOX N=370Gem+NabP N=379

모든 등급 (%)3-4등급 (%)모든 등급 (%)3-4등급 (%)

각종 위장관 장애

설사17222375

구역5912432.6

구토1407272.1

복통1354.3254.7

변비250.8302.1

전신 장애 및 투여부위 상태

피로162156310

점막 염증1283.8170.8

말초 부종1160.3342.4

발열1110.8241.6

임상검사

체중 감소22390.3

대사 및 영양 장애

식욕 감소379282.6

탈수113.291.1

피부 및 피하 조직 장애

탈모140310.5

발진111 …

전문의약품 (처방 필요) (10)