이바브라딘염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 만성 안정형 협심증의 증상적 치료

성인: 치료 개시 또는 증량은 연속적 심박수 측정, 심전도 또는 24시간 활동 모니터링(ambulatory 24-hour monitoring)의 결과를 바탕으로 결정하는 것이 권장된다. 초회용량은 75세 미만 환자에서 1일 2회, 1회 5밀리그램을 초과해서는 안 되며, 아침과 저녁 식사 후 바로 복용한다.

치료 시작 3~4주 후에도 여전히 증상을 나타내고 초회용량에 내약성이 있으며 안정시 심박수가 분당 60회 이상으로 유지된다면, 1일 2회, 1회 2.5 밀리그램 또는 1일 2회, 1회 5 밀리그램을 투여하는 환자에서 다음 단계의 고용량으로 증량할 수 있다. 유지용량은 1일 2회, 1회 7.5 밀리그램을 초과해서는 안 된다.

만약, 치료시작 3개월 이내에 협심증 증상의 개선이 없다면, 이 약의 치료를 중단하여야 한다.

또한, 3개월 이내에 임상적으로 연관성 있는 안정시 심박수의 감소가 없고 단지 제한적인 증상적 반응만 있는 경우, 치료의 중단을 고려하여야 한다.

이 약 투여중 안정시 심박수가 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥증상 (예; 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우 용량을 감량해야 하며, 가장 낮은 용량인 1일 2회, 1회 2.5밀리그램(1일 2회, 1회 5밀리그램 1/2정)까지 조절할 수 있다. 용량 감량 후, 심박수를 모니터링한다.(‘4. 일반적 주의‘항 참조). 만약, 용량 감량에도 불구하고 분당 50회 미만의 심박수 또는 서맥증상이 지속된다면 투여를 중단하여야 한다.

임상시험시 이 약은 저용량의 베타차단제 (아테놀롤 1일 1회 50 밀리그램)와 병용투여 되었다.

2. 만성 심부전

심부전의 급성 증상이 없는 안정된 상태에서 이 약의 투여를 시작하여야 한다.

성인: 권장 초회용량은 1일 2회, 1회 5밀리그램으로, 아침과 저녁 식사 후 바로 복용한다.

치료 시작 2주 후, 안정시 심박수가 지속적으로 분당 60회를 초과하는 경우, 1일 2회, 1회 7.5밀리그램까지 증량할 수 있다. 안정시 심박수가 지속적으로 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥 증상 (예: 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우, 1일 2회, 1회 2.5밀리그램으로 감량할 수 있다.

심박수가 분당 50회~60회인 경우, 1일 2회, 1회 5밀리그램을 유지한다.

이 약 1일 2회, 1회 5밀리그램 또는 7.5 밀리그램을 투여 중 안정시 심박수가 지속적으로 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥 증상 (예: 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우 용량을 순차적으로 감량해야 한다.

이 약 1일 2회, 1회 2.5 밀리그램 또는 5 밀리그램을 투여 중 안정시 심박수가 지속적으로 분당 60회를 초과하는 경우 용량을 순차적으로 증량할 수 있다.

분당 50회 미만의 심박수 또는 서맥 증상이 지속되는 경우 투여를 중단하여야 한다.

3. 간장애 환자

경증의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으나, 중등증의 간장애 환자에서는 이 약을 주의해서 투여해야 한다. 중증 간장애 환자의 경우 사용경험이 없으며, 전신 노출의 많은 증가가 예상되므로 이 약을 투여해서는 안 된다(사용상의 주의사항 중 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 2.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

4. 신장애 환자

경증 및 중등증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 : 15mL/분 이상)에서는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 : 15mL/분 미만)에 대한 사용경험이 제한적이므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

5. 고령자

75세 이상의 고령자에서는 초기 투여시 저용량 (1일 2회, 1회 2.5 밀리그램)의 투여가 고려되어야 한다.

6. 소아 및 청소년

만 18세 미만의 소아 환자에 대하여 만성 심부전 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 소아 사용에 대한 자료는 있으나, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 대해 과민증이 있는 환자

2) 투여 전 안정시 심박수가 분당 70회 미만인 환자

3) 심인성 쇼크 환자

4) 급성 심근경색 환자

5) 중증의 저혈압(90/50 mmHg 미만) 환자

6) 중증의 간장애 환자

7) 동기능 부전 증후군(Sick sinus syndrome) 환자

8) 동방 차단(Sino-atrial block) 환자

9) 불안정형 또는 급성 심부전

10) 심장박동조절장치(Pacemaker) 의존하는 환자(심장박동조절장치에 의해서만 심장박동이 가능한 환자)

11) 불안정형 협심증인 환자

12) 3도의 방실 차단(AV-block) 환자

13) 아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸), 마크로라이드계 항생제(클래리트로마이신, 에리트로마이신, 조사마이신, 텔리트로마이신), HIV 단백분해효소 저해제(넬피나비르, 리토나비르)과 같은 강력한 CYP3A4 억제제 및 네파조돈을 병용투여하는 환자 (‘5. 상호작용’항 참조)

14) 심박수를 감소시키는 중등도의 CYP3A4 억제제인 베라파밀 또는 딜티아젬을 병용투여하는 환자 (‘5. 상호작용’항 참조)

15) 임부 및 수유부, 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임여성(‘6. 임부 및 수유부’항 참조)

16) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중등증의 간장애 환자

2) 이 약 투여 중 심박수가 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥과 관련된 증상(예 : 어지러움, 피로, 저혈압 등)을 경험한 환자 (‘4. 일반적 주의’항 참조)

3) NYHA Class IV등급에 해당하는 심부전 환자 (‘4. 일반적 주의’항 참조)

4) 경증 또는 중등증의 저혈압 환자 (‘4. 일반적 주의‘항 참조)

3. 이상반응

1) 안전성프로파일

이 약은 대략 45,000명이 참여한 임상시험들에서 연구되어 왔다. 이 약의 가장 흔한 이상반응인 발광 현상(안내 섬광) 및 서맥은 용량 의존적이며 이 약의 약리학적 효과와 관련이 있다.

2) 이상반응 요약표

다음의 이상반응이 임상시험 동안 보고되었고 다음 발생 빈도를 사용하여 분류된다: 매우 흔함(≥1/10); 흔함(≥1/100, <1/10); 흔하지 않음(≥1/1000, <1/100); 드묾(≥1/10000, <1/1000); 매우 드묾(<1/10000); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

계통 기관 분류발생 빈도이상반응

혈액 및 림프계 질환흔하지 않음호산구증가증

대사 및 영양 질환흔하지 않음고뇨산혈증

신경계 질환흔함두통 (일반적으로 투약 후 1개월 이내 발생)

어지러움 (서맥과 관련 가능성이 있음)

흔하지 않음*실신 (서맥과 관련 가능성이 있음)

눈 질환매우 흔함발광 현상(안내 섬광)

흔함시야 흐림

흔하지 않음*복시(Diplopia)

시각 장애

귀 및 미로 질환흔하지 않음현기증

심장 질환흔함서맥

1도 방실차단 (ECG PQ 간격의 연장)

심실주기외수축

심방세동

흔하지 않음두근거림, 심실위주기외수축

매우 드묾2도 방실차단, 3도 방실차단

동기능부전증후군

혈관 질환흔함조절되지 않은 혈압

흔하지 않음*저혈압 (서맥과 관련 가능성이 있음)

호흡, 가슴 및 세로칸 질환흔하지 않음호흡곤란

위장관 질환흔하지 않음구역

변비

설사

복통*

피부 및 피하조직 질환흔하지 않음*혈관부종

발진

드묾*홍반

가려움

두드러기

근골격 및 결합조직 질환흔하지 않음근육 경련

전신 질환 및 투여부위 상태흔하지 않음*무력 (서맥과 관련 가능성이 있음)

피로 (서맥과 관련 가능성이 있음)

드묾*권태감 (서맥과 관련 가능성이 있음)

검사흔하지 않음혈중 크레아티닌 상승

ECG상으로 QT간격 연장

* 자발 보고로부터 확인된 이상반응에 대해 임상시험에서 계산된 발생 빈도

3) 특정 이상반응

발광 현상(안내 섬광)은 환자의 14.5%에서 보고되었으며, 시야의 국한된 부분에서 일시적으로 강해진 밝음으로 설명된다. 이러한 현상은 빛 강도의 갑작스러운 변동에 의해서 보통 유발된다. 또한, 안내 섬광은 후광(halo), 이미지 분해(stroboscopic 또는 kaleidoscopic effects), 유색 섬광(coloured bright lights), 또는 한 개의 물체가 여러 개로 보이는 것(retinal persistency)으로써 설명될 수도 있다. 안내 섬광의 발현은 일반적으로 투여 후 2개월 이내에 발생하며 이후 반복적으로 발생할 수 있다. 안내 섬광의 강도는 대체로 경도 내지 중등도인 것으로 보고되었다. 모든 안내 섬광은 투여 중 또는 투여 종료 후 회복되었으며, 대부분(77.5%)의 경우 투약 기간 중 회복되었다. 안내 섬광과 관련하여 일상생활이 변화하거나 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었다.

환자의 3.3%가 특히 투여시작 후 2개월 내지 3개월 이내에 서맥을 보고하였다. 환자의 0.5%는 40 bpm 이하의 중증의 서맥을 경험하였다.

SIGNIFY 임상시험에서 심방세동은 위약군에서 3.8%였고, 이 약을 투여하는 환자에서는 5.3%로 관찰되었다. 40,000명 이상의 환자를 포함하는 최소 3개월동안의 모든 2상/3상 이중눈가림 임상시험의 통합 분석(pooled analysis)에서, 대조군의 심방세동 발생률은 4.08%였고, 이 약을 투여한 환자에서는 4.86%였다. 또한 위험비 (hazard ratio)는 1.26이고, 95% 신뢰구간은 1.15-1.39를 나타내었다.

4) 국내 시판 후 조사 결과

가. 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 612명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.7 …

전문의약품 (처방 필요) (2)