이보시데닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

항암제 사용 경험이 있는 전문의(의료진)의 감독하에 치료를 시작해야 한다.

치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 방법을 사용하여 IDH1 변이 양성임을 확인해야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 1)항 및 14. 전문가를 위한 정보’를 참고한다.

- 급성 골수성 백혈병:

권장 용량으로 이 약 500mg(250mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다.

이 약은 1주기 1일차에 투여를 시작하며, 각 28일 주기의 1~7일차에 아자시티딘을 체표면적의 75mg/m 2 용량으로 정맥 또는 피하주사로 1일 1회 병용투여해야 한다. 아자시티딘은 첫번째 치료 주기에 용량의 100%를 사용해야 한다. 질병진행 또는 수용할 수 없는 독성이 없는 한 최소 6주기 이상 투여가 권장된다. 아자시티딘의 용법용량 및 투여방법은 아자시티딘 제품의 허가사항을 참조한다.

치료는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.

- 담관암:

권장 용량으로 이 약 500mg(250mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다.

치료는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.

● 투여 누락 또는 지연:

투여를 잊었거나, 평소 투여시간에 투여하지 않은 경우, 예정된 투여시간의 12시간 이내에는 가능한 빨리 이 약을 투여해야 한다. 12시간 내에 2회 용량을 투여해서는 안된다. 이후 다음날 평소 투여시간에 투여한다.

이 약 투여 후 구토한 경우에는 다시 이 약을 투여해서는 안된다. 이후 다음날 평소 투여시간에 투여해야한다.

● 투여 및 모니터링 전 주의사항:

치료를 시작하기 전 심전도 검사를 실시해야 한다. 심박수 보정 QT(QTc) 간격은 치료 시작 전 450msec 미만이어야 하며, QT 간격이 비정상인 경우, 이 약의 치료 시작에 대한 유익성/위해성을 철저히 재평가해야 한다. QTc 간격이 480msec에서 500msec 범위 내에서 연장된 경우에는 이 약의 치료를 예외적으로 시작할 수 있으며, 면밀한 모니터링이 동반되어야 한다.

심전도 검사는 이 약의 치료 시작 전, 치료 첫 3주 동안에는 적어도 매주, 그리고 이후 QTc 간격이 480msec 이하로 유지되는 경우 매달 실시해야 한다. QTc 간격 이상은 즉시 관리해야 한다. (아래 표1 및 사용상의 주의사항의 ‘1. 경고’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조) QT 간격 연장으로 추정되는 증상의 경우, 임상적으로 지시된 대로 심전도 검사를 실시해야 한다.

QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여는 QTc 간격 연장의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안에는 가능한 이러한 약물의 병용투여를 피해야 한다. 만약 적절한 대체 치료가 불가능한 경우, 환자를 주의해서 치료하고 QTc 간격 연장에 대해 면밀히 모니터링 해야한다. 심전도는 병용투여 전과 투여 시작 후 최소 3주 동안은 매주 모니터링하고, 그 후로는 임상적으로 지시된 대로 실시해야 한다. (사용상의주의사항 ‘1. 경고’, ‘3. 이상반응’, ‘4. 일반적주의’ 및 ‘5. 상호작용’항 참조)

전체 혈구수 및 혈액 화학검사(CPK 모니터링 포함)는 이 약 치료를 시작하기 전 및 치료 첫 달 동안에는 최소 주 1회, 두번째 달 동안에는 격주로, 그리고 치료기간 동안 매 치료 방문 시 임상적으로 지시된 대로 평가되어야 한다.

● 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제 투여시 용량 조절:

중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여를 피할 수 없는 경우, 이 약의 권장 용량을 1일 1회 250mg(250mg 정제 1정)으로 감량해야 한다. 만약 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제를 중단하는 경우, CYP3A4 저해제 반감기의 적어도 5배 기간이 지난 후에 이 약의 용량을 500mg으로 증량하여야 한다.

표 1. 이상반응에 대한 용량조절 및 관리 권장사항:

이상반응권장사항

분화 증후군 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조) 분화 증후군이 의심되는 경우, 최소 3일간 전신 코르티코스테로이드를 투여하고 증상이 회복된 이후에만 감량한다. 코르티코스테로이드의 조기 중단은 증상 재발을 초래할 수 있다.  증상이 회복될 때까지 혈류역학 모니터링을 시작하고, 최소 3일동안 실시한다.  전신 코르티코스테로이드 투여를 시작한 후 중증의 징후/증상이 48시간 이상 지속되면 이 약 치료를 일시중단한다.  징후/증상이 중등도 이하이고 임상 상태가 호전되면 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.

백혈구증(Leukocytosis) (백혈구수 > 25 x 109/L 또는 기저상태로부터 총 백혈구수의 절대 증가 > 15 x 109/L) (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조) 기관의 관리 기준에 따라 히드록시카르바미드 치료를 시작하고, 임상적으로 지시된 대로 백혈구성분채집술을 실시한다.  백혈구증이 호전되거나 회복된 후에만 히드록시카르바미드를 감량한다. 히드록시카르바미드의 조기 중단은 증상 재발을 초래할 수 있다.  히드록시카르바미드 치료를 시작한 후에도 백혈구증이 개선되지 않는 경우 이 약 치료를 일시 중단한다.  백혈구증이 회복되면 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.

QTc 간격 연장>480 ~500msec (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조) 임상적으로 지시된 대로 전해질 수치를 모니터링하고 보충한다.  알려진 QTc 간격 연장 효과가 있는 병용 약물을 검토하고 조절한다. (사용상의 주의사항 ‘5. 상호작용’항 참조)  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복될 때까지 이 약 치료를 일시 중단한다.  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복된 후 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복 후 3주 동안 적어도 매주, 그리고 임상적으로 지시된 대로 심전도를 모니터링한다.

QTc 간격 연장 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 급성 골수성 백혈병 환자의 분화 증후군

이 약 치료 후 분화 증후군이 보고되었다(‘3. 이상반응’항 참조). 분화 증후군은 치료하지 않을 경우 생명을 위협하거나 치명적일 수 있다(아래 내용 및 ‘용법용량’항 참조). 분화 증후군은 골수 세포의 빠른 증식 및 분화와 관련이 있다. 증상으로는 비-감염성 백혈구증, 말초부종, 발열, 호흡곤란, 흉막삼출, 저혈압, 저산소증, 폐부종, 폐염증, 심장막 삼출, 발진, 체액과부하, 종양용해증후군 및 크레아티닌 증가가 있다. 환자에게 분화 증후군의 징후 및 증상에 대해 알려야 하며 이러한 증상이 발생하면 즉시 의사에게 연락하도록 안내해야 한다.

분화 증후군이 의심되는 경우 증상이 회복될 때까지, 그리고 최소 3일 동안 전신 코르티코스테로이드를 투여하고 혈류역학 모니터링을 시작한다.

백혈구증이 나타나면 기관의 관리 기준에 따라 히드록시카르바미드 치료를 시작하고 임상적으로 지시된 대로 백혈구성분채집술을 실시한다(‘5. 상호작용’항 참조).

증상이 회복된 후에만 코르티코스테로이드와 히드록시카르바미드를 감량한다. 코르티코스테로이드 및/또는 히드록시카르바미드 치료의 조기 중단 시 분화 증후군의 증상이 재발할 수 있다. 중증의 징후/증상이 전신 코르티코스테로이드 투여 개시 후 48시간 이상 지속되는 경우 이 약의 치료를 일시 중단하고, 징후/증상이 중등도 이하이고 환자의 임상 상태가 호전되는 경우 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.

2) QTc 간격 연장

이 약 치료 후 QTc 간격 연장이 보고되었다. (‘3. 이상반응’항 참조)

심전도 검사는 치료 시작 전, 치료 첫 3주 동안에는 적어도 매주, 그리고 이후 QTc 간격이 480msec 이하로 유지되는 경우 매달 실시해야 한다. 심전도에 이상이 있을 경우 즉시 관리해야 한다. (‘용법용량’항 참조). QT 간격 연장으로 추정되는 증상의 경우 임상적으로 지시된 대로 심전도 검사를 실시해야 한다. 심한 구토 및/또는 설사의 경우, 혈청 전해질이상, 특히 저칼륨혈증 및 마그네슘에 대한 검사를 실시해야 한다.

환자에게 QT 연장의 위험과 그 징후 및 증상(두근거림, 어지러움, 실신 또는 심정지)에 대해 알려야 하며 이러한 현상이 발생하면 즉시 의사에게 연락하도록 안내해야 한다.

QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여는 QTc 간격 연장의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 이 약을 투여하는 동안 가능한 피해야 한다. 만약 적절한 대체 치료가 불가능한 경우, 환자를 주의해서 치료하고 QTc 간격 연장에 대해 면밀히 모니터링해야 한다. 심전도 검사는 병용투여 전에 실시해야 하며, 적어도 3주 동안 매주, 그리고 임상적으로 지시된 대로 실시한다. 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제 사용을 피할 수 없을 경우, 이 약의 권장 용량을 1일 1회 250mg으로 감량해야 한다. (‘용법용량’ 및 ‘5. 상호작용’항 참조).

분화 증후군의 징후/증상을 관리하기 위해 임상적으로 푸로세미드(OAT3 기질)가 투여되는 경우, 환자의 전해질 불균형 및 QTc 간격 연장에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.

울혈성 심부전 또는 전해질 이상이 있는 환자는 이 약으로 치료하는 동안 심전도 및 전해질의 주기적 모니터링을 통해 면밀히 관찰되어야 한다.

환자에게 생명을 위협하는 부정맥의 징후 또는 증상과 함께 QTc 간격 연장이 발생하는 경우, 이 약 치료를 영구적으로 중단해야 한다.(‘용법용량’ 항 참조).

이 약은 알부민 수치가 정상범위 미만이거나 저체중인 환자에게 주의하여 사용해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 강력한 CYP3A4 유도제 또는 다비가트란의 투여가 필요한 환자 (‘5. 상호작용’항 참조)

3) 선천성 QT 간격 연장 증후군 환자

4) 급사 또는 다형성 심실성부정맥의 가족력이 있는 환자

5) 보정 방법과 관계없이 QT/QTc 간격이 500 msec 초과인 환자 (‘용법용량’, ‘1. 경고’ 및 ‘4. 일반적 주의’항 참조).

6) 이 약에는 유당이 포함되어 있다. 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소 결핍증(total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 피해야 한다.

3. 이상반응

 새롭게 진단받은 급성 골수성 백혈병 (아자시티딘과 병용)

1) 안전성 프로파일 요약

가장 흔한 이상반응은 구토(40%), 중성구감소증(31%), 혈소판감소증(28%), 심전도 QT 연장(21%), 불면증(19%)이었다.

가장 흔한 중대한 이상반응은 분화증후군(8%)과 혈소판감소증(3%)이었다.

아자시티딘과 병용하여 이 약을 투여받은 환자 중 6%가 이상반응으로 인하여 이 약 치료를 중단하였다. 치료 중단을 초래한 이상반응은 심전도 QT 연장(1%), 불면증(1%), 중성구감소증(1%) 및 혈소판감소증(1%)이었다.

환자의 35%는 이상반응으로 인하여 이 약의 투여를 일시중지하였다. 투여 중지를 초래한 가장 흔한 이상반응은 중성구감소증(24%), 심전도 QT 연장(7%), 혈소판감소증(7%), 백혈구감소증(4%) 및 분화 증후군(3%)이었다.

환자의 19%는 이상반응으로 인하여 이 약의 용량을 감량하였다. 용량 감량을 초래한 이상반응은 심전도 QT 연장(10%), 중성구감소증(8%) 및 혈소판감소증(1%)이었다.

2) 이상반응표

이상반응의 빈도는 AG120-C-009 시험을 근거로 한다. 급성 골수성 백혈병을 새롭게 진단받은 72명의 환자가 이 약 치료군에 무작위 배정되었고, 아자시티딘과 병용하여 이 약(매일 500mg)을 투여받았다. 이 약 치료 기간의 중앙값은 8개월(0.1~40.0개월)이었다. 이상반응 빈도는 모든 원인의 이상반응 빈도에 근거하며, 일부 이상반응은 이 약이 아닌 다른 질병, 의약품 또는 연관성 없는 원인에 의한 것일 수 있다.

이상반응의의 빈도는 다음에 따라 정의된다.: …

전문의약품 (처방 필요) (1)