이사툭시맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 주입관련반응이 나타났을 시 응급 장비에 즉각적인 접근과 적절한 의료 지원을 할 수 있는 전문의료인에 의해 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여 일정

이 약의 권장 용량은 10 mg/kg이며, [표 1]의 투여 일정에 따라 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 정맥 주입 한다.

표 1. 이 약을 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주기투여일정

제 1 주기제 1, 8, 15, 22일(주 1회)

제 2 주기 및 그 이후제 1, 15일(격주)

각 치료 주기는 28일의 기간으로 구성된다. 치료는 질병이 진행되거나 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 지속한다.

이 약과 병용하는 포말리도마이드 및 덱사메타손의 용법·용량은 해당 약물의 허가사항을 따른다.

투여 일정을 주의 깊게 따라야 한다. 계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 한 빨리 해당 용량을 투여하고 치료 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정한다.

2. 전처치

주입관련반응의 위험 및 중증도를 줄이기 위하여 이 약 주입 전 다음 약물을 투여한다.

- 덱사메타손 40 mg 경구투여 또는 정맥투여(또는 75세 이상 환자의 경우 20 mg 경구투여 또는 정맥투여)

- 아세트아미노펜 650 mg ~ 1000 mg 경구투여(또는 동등한 요법)

- H2 길항제(라니티딘 50 mg 정맥투여 또는 동등한 요법[예, 시메티딘]) 또는 경구 프로톤 펌프 억제제(예, 오메프라졸, 에스오메프라졸)

- 디펜히드라민 25 mg ~ 50 mg 정맥투여 또는 경구투여(또는 동등한 요법[예: 세티리진, 프로메타진, 덱스클로르페니라민]). 최소한 처음 4회 주입 시에는 정맥투여가 선호된다.

덱사메타손(경구투여 또는 정맥투여)의 상기 권장 용량은 전처치 및 기저 요법(backbone treatment)으로 이 약과 포말리도마이드 투여 전 1회만 투여되는 총 용량에 해당한다.

이 약을 주입하기 15 ~ 60 분 전 권장되는 전처치를 진행해야 한다. 이 약의 처음 4회 투여 시 주입관련반응을 경험하지 않은 환자는 이후의 전처치 필요성에 대해 다시 고려할 수 있다.

3. 용량 조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다.

환자가 다음과 같은 반응을 경험하는 경우, 투여를 조절해야 한다. 독성등급은 NCI CTCAE에 따른다.

주입관련반응

- 2등급 주입관련반응: 이 약의 주입을 일시적으로 중단하고, 추가적인 대증적 약물을 투여할 수 있다. 1등급 이하로 증상이 회복되면 면밀한 모니터링 및 필요 시 보조치료 하에, 초기 주입 속도의 절반 수준으로 주입을 재개할 수 있다. 30 분 후 증상이 재발하지 않는 경우, 주입 속도를 초기 속도로 증가시킬 수 있으며, 이후 표 2와 같이 점진적으로 증가시킬 수 있다.

- 3등급 이상의 주입관련반응: 이 약의 주입 중지 후 증상이 신속하게 해소 또는 개선되지 않거나, 적절한 약물로 초기 개선된 이후 재발하거나, 입원이 필요하거나 생명을 위협하는 경우, 이 약의 치료를 영구 중단해야 하며, 필요에 따라 추가적인 보조 요법을 시행해야 한다.

호중구감소증

4등급 호중구감소증이 발생한 경우, 호중구 수가 1.0 × 10 9 /L이상으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 연기해야 한다. 콜로니자극인자(예, G-CSF)의 사용을 고려해야 한다.

병용약물의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 따른다.

4. 주입 속도

이 약을 희석한 후, [표 2]의 주입 속도로 정맥주사한다. 주입관련반응이 없는 경우에만 주입 속도의 단계적 증가를 고려해야 한다.

표 2. 이 약 투여 시 주입 속도

희석용량초기 속도주입관련반응이 없는 경우속도 증가최대 속도

최초 주입250 mL25 mL/hour60분 동안30분 마다 25 mL/hour150 mL/hour

2차 주입250 mL50 mL/hour30분 동안30분 동안 50 mL/hour, 이후 30분 마다 100 mL/hour씩 증가200 mL/hour

이후 주입250 mL200 mL/hour––200 mL/hour

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 이력이 있는 환자

2. 약물이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상사례

아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 치료받은 다발골수종 환자 301명을 대상으로 한 무작위배정, 공개 라벨 임상시험(ICARIA-MM 연구)을 바탕으로 한다. 이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손의 병용투여 군(Isa-Pd)을 포말리도마이드와 덱사메타손 투여군(Pd)과 비교하여 이상사례를 평가하였다.

가장 빈번한 이상사례(Isa-Pd군의 20% 이상)는 호중구감소증(Isa-Pd 96.1% vs. Pd 93.2%), 주입관련반응(Isa-Pd 38.2% vs. Pd 0%), 폐렴(Isa-Pd 30.9% vs. Pd 22.8%), 상기도 감염(Isa-Pd 28.3% vs. Pd 17.4%), 설사(Isa-Pd 25.7% vs. Pd 19.5%) 및 기관지염(Isa-Pd 23.7% vs. Pd 8.7%) 이었다.

가장 빈번한 중대한 이상사례(Isa-Pd군의 5% 이상)는 폐렴(Isa-Pd 9.9% vs. Pd 5.4%) 및 열성 호중구감소증(Isa-Pd 6.6% vs. Pd 2.0%)이었다.

이상사례로 인한 영구적 치료 중단은 Isa-Pd군의 7.2%(11/152명) 및 Pd군의 12.8%(19/149명)에서 보고되었다.

표 1. Isa-Pd군의 10% 이상에서 보고되고, Pd 군보다 5% 이상 더 높은 발생률을 보인 이상사례 (ICARIA-MM 연구)

이상사례이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%)포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%)

모든 등급3 등급4 등급모든 등급3 등급4 등급

주입관련반응58 (38.2)2 (1.3)2 (1.3)000

감염 및 기생충 감염

폐렴a47 (30.9)33 (21.7)5 (3.3)34 (22.8)24 (16.1)4 (2.7)

상기도 감염43 (28.3)5 (3.3)026 (17.4)1 (0.7)0

기관지염36 (23.7)5 (3.3)013 (8.7)1 (0.7)0

혈액 및 림프계 이상

열성 호중구감소증18 (11.8)16 (10.5)2 (1.3)3 (2.0)2 (1.3)1 (0.7)

호흡기, 흉부 및 종격 이상

호흡 곤란23 (15.1)6 (3.9)015 (10.1)2 (1.3)0

위장관계 이상

설사39 (25.7)3 (2.0)029 (19.5)1 (0.7)0

오심23 (15.1)0014 (9.4)00

구토18 (11.8)2 (1.3)05 (3.4)00

a 폐렴은 다음을 포함한다: 비정형 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 폐렴구균성 폐렴, 연쇄상구균 폐렴, 바이러스성 폐렴, 칸디다성 폐렴, 세균성 폐렴, 헤모필루스 감염, 폐 감염, 진균성 폐렴 및 폐포자충 폐렴.

표 2. 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상 (ICARIA-MM 연구)

임상검사 파라미터이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%)포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%)

모든 등급3 등급4 등급모든 등급3 등급4 등급

빈혈151 (99.3)48 (31.6)0145 (98.6)41 (27.9)0

호중구감소증146 (96.1)37 (24.3)92 (60.5)137 (93.2)57 (38.8)46 (31.3)

림프구감소증140 (92.1)64 (42.1)19 (12.5)137 (93.2)52 (35.4)12 (8.2)

혈소판감소증127 (83.6)22 (14.5)25 (16.4)118 (80.3)14 (9.5)22 (15.0)

백분율 계산에 사용된 분모는 고려된 관찰 기간 동안 적어도 1회 임상검사 평가를 받은 환자 수이다.

2) 특정 이상사례

① 주입관련반응

ICARIA-MM 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 38.2%(58/152명)에서 주입관련반응(주입 개시 시점으로부터 전형적으로 24시간 이내에 발현되는 이 약의 주입과 관련된 이상사례로 정의됨)이 보고되었다. 주입관련반응을 경험한 모든 환자는 이 약의 첫 번째 주입에서 이를 경험했으며, 이 중 3명(2.0%)은 두 번째 주입 시에도, 2명(1.3%)은 네 번째 주입 시에도 이를 경험했다. 1등급 주입관련반응은 환자의 3.9%, 2등급은 31.6%, 3등급은 1.3%, 4등급은 1.3%에서 보고되었다. 3등급 이상 주입관련반응의 징후 및 증상에는 호흡 곤란, 고혈압 및 기관지 연축이 포함되었다. 주입관련반응으로 인한 주입 중지 발생률은 28.9%였다. 주입 중지까지 시간 중앙값은 55분이었다. 이 약의 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.3시간, 이후 주입에 대해 2.8시간이었다. 주입관련반응으로 인한 이 약의 치료 중단은 Isa-Pd 군 환자의 2.6%에서 보고되었다.

다발골수종 환자 대상 임상시험에서, 아나필락시스 반응이 환자의 0.3%에서 주입관련반응으로 보고되었다. 아나필락시스 반응의 징후 및 증상에는 기관지 연축, 호흡 곤란, 혈관 부종 및 부종이 포함되었다.

또 다른 임상시험(TCD 14079 파트 B)에서 250 mL의 고정 주입용량으로 이 약 10 mg/kg을 Pd와 병용투여한 환자의 40.4%(19/47명)에서 첫 번째 투여의 주입 당일에 주입관련반응이 보고되었다(모두 2등급). 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.70시간, 두 번째 주입 시 1.85시간, 세 번째 및 이후 주입 시 1.25시간이었다. 전체적으로, 250 mL의 고정 주입용량으로 투여한 이 약 10 mg/kg의 주입관련반응 프로파일은 ICARIA-MM 연구에서와 유사하였다.

② 감염

ICARIA-MM 연구에서 3등급 이상 감염의 발생률은 42.8%였다. 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증 감염이었으며, 3등급은 Isa-Pd 군의 21.7%, Pd 군의 …

전문의약품 (처방 필요) (1)